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乌拉立肽治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性和安全性 (TRUE-AHF)

2018年10月18日 更新者：Cardiorentis

III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验评估乌拉立肽（尿扩张素）静脉输注治疗急性失代偿性心力衰竭患者的疗效和安全性 [TRUE-AHF]

本研究的目的是评估连续静脉内 (IV) ularitide 输注对急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 患者的临床状态和结果的有效性和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

TRUE-AHF 研究的目的是评估 48 小时连续静脉输注乌拉利肽（15 纳克/公斤/分钟）与安慰剂对急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 患者临床状态的影响。

除标准治疗外，还将给予研究药物。 标准治疗的性质将根据研究者的临床判断进行，并且可能包括血管扩张剂、正性肌力药物和利尿剂药物，如临床所示。

本研究有两个共同主要终点。 共同主要终点 1 将是一个分层临床复合变量，包括以患者为中心的临床进展评估、对需要预先指定干预的 HF 缺乏改善或恶化的评估，以及死亡。

终点旨在模拟将由照顾患者的医生进行的评估。 如果在 48 小时输注期间，患者的临床病程恶化，因为他/她死亡、未能改善或发展为恶化的 HF 需要预先指定的干预，或者如果患者认为他/她的一般临床状态为中度或显着恶化，则患者将被视为“更糟”。 如果患者认为他/她的一般临床状态适度或显着改善，并且如果在整个 48 小时输注期间（从 0 小时到 48 小时）持续这种改善而不满足“更差”的标准，则将考虑患者得到“改善”。 如果患者既没有改善也没有恶化，则认为患者的临床状态“未改变”。

共同主要疗效终点 2 评估在整个试验期间随机化后的随访期间无心血管死亡率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2157

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Afula、以色列、1834111
      • Ashkelon、以色列、7830604
      • Hadera、以色列、38100
      • Holon、以色列、5810001
      • Kfar-Saba、以色列、4428164
      • Nahariya、以色列、2210001
      • Nazareth、以色列、1610001
      • Safed、以色列、13100
  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T8
      • Montréal、Quebec、加拿大、H1T1C8
  • 匈牙利
      • Debrecen、匈牙利、4032
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
      • Belgrade、塞尔维亚、11040
      • Belgrade、塞尔维亚、11080
      • Nis、塞尔维亚、18000
      • Niska Banja、塞尔维亚、18205
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
      • Zemun、塞尔维亚、11080
  • 巴西
    • Goiás
      • Goiânia、Goiás、巴西、74605-020
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-003
    • Sao Paulo
      • Campinas、Sao Paulo、巴西、13060-904
      • São José do Rio Preto、Sao Paulo、巴西、15090-000
      • São Paulo、Sao Paulo、巴西、05403-000
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
      • Berlin、德国、10249
      • Berlin、德国、12351
    • Bayern
      • Nuernberg、Bayern、德国、90419
    • Hessen
      • Bad Nauheim、Hessen、德国、61231
      • Gross-Umstadt、Hessen、德国、64823
      • Langen、Hessen、德国、63225
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Greifswald、Mecklenburg Vorpommern、德国、17475
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum、Nordrhein Westfalen、德国、44787
    • Thueringen
      • Erfurt、Thueringen、德国、99089
      • Jena、Thueringen、德国、07743
  • 意大利
      • Alessandria、意大利、15100
      • Bari、意大利、70124
      • Bologna、意大利、40138
      • Como、意大利、22020
      • Genova、意大利、16132
      • Milano、意大利、20162
      • Milano、意大利、20138
      • Napoli、意大利、80131
      • Novara、意大利、28100
      • Roma、意大利、00189
      • Varese、意大利、21100
    • Como
      • San Fermo della Battaglia、Como、意大利、22020
    • Milano
      • Legnano、Milano、意大利、20025
      • Rozzano、Milano、意大利、20089
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、LV1002
  • 捷克语
      • Brno、捷克语、625 00
      • Brno、捷克语、65691
      • Frydek-Mistek、捷克语、73818
      • Hradec Kralove、捷克语、50012
      • Olomouc、捷克语、775 20
      • Praha 10、捷克语、100 34
      • Praha 2、捷克语、128 08
      • Praha 4、捷克语、140 00
      • Praha 5、捷克语、150 06
      • Praha 5、捷克语、150 30
      • Znojmo、捷克语、669 02
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
      • Kortrijk、比利时、8500
  • 法国
    • Doubs
      • Besançon Cedex、Doubs、法国、25030
    • Haute Garonne
      • Toulouse Cedex 9、Haute Garonne、法国、31059
    • Paris
      • Paris cedex 10、Paris、法国、75475
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne、Pyrenees Atlantiques、法国、64100
    • Rhone
      • Bron cedex、Rhone、法国、69677
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、法国、86000
  • 波兰
      • Krakow、波兰、31-202
      • Krakow、波兰、31-121
      • Lodz、波兰、91-347
      • Warszawa、波兰、03-242
      • Warszawa、波兰、04-628
      • Wroclaw、波兰、50-981
  • 火鸡
      • Eskisehir、火鸡、26480
      • Istanbul、火鸡、34662
      • Kocaeli、火鸡、41300
      • Sivas、火鸡、58140
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、13419
      • Tallinn、爱沙尼亚、10138
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
      • Lugano、瑞士、6900
      • Zuerich、瑞士、8091
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、45130
      • Kaunas、立陶宛、50009
      • Vilnius、立陶宛、08661
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚、021659
      • Bucuresti、罗马尼亚、050098
      • Iasi、罗马尼亚、700503
      • Oradea、罗马尼亚、410169
  • 美国
    • Alabama
      • Huntsville、Alabama、美国、35801
      • Montgomery、Alabama、美国、36106
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
    • Colorado
      • Littleton、Colorado、美国、80120
    • Connecticut
      • Trumbull、Connecticut、美国、06611
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20422
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32216
    • Georgia
      • Lawrenceville、Georgia、美国、30046
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61606
      • Rockford、Illinois、美国、61107
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国、71303
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
      • Detroit、Michigan、美国、48202
      • Detroit、Michigan、美国、48235
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55415
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68526
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07107
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
      • Brooklyn、New York、美国、11203
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
      • Columbus、Ohio、美国、43210
      • Middletown、Ohio、美国、45005
      • Toledo、Ohio、美国、43614
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、美国、37403
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78758
      • Dallas、Texas、美国、75390
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
      • Houston、Texas、美国、77030
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
      • Midlothian、Virginia、美国、23114
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
      • Salem、Virginia、美国、24153
  • 芬兰
      • Espoo、芬兰、02740
  • 荷兰
      • Beverwijk、荷兰、1942 LE
      • Ede、荷兰、6716 RP
      • Gorinchem、荷兰、4204 AA
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
      • Leiderdorp、荷兰、2353 GA
      • Sneek、荷兰、8601 ZK
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
      • Barcelona、西班牙、08036
      • Barcelona、西班牙、08025
      • Madrid、西班牙、28040
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
      • Sant Joan Despí、Barcelona、西班牙、08970
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙、15706
    • Madrid
      • Aranjuez、Madrid、西班牙、28300
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
      • Majadahonda、Madrid、西班牙、28822
  • 阿根廷
      • Cordoba、阿根廷、X5000JHQ
      • Cordoba、阿根廷、5000
      • Cordoba、阿根廷、5016
      • Cordoba、阿根廷、X5002AOQ
      • Cordoba、阿根廷、X5004BAL
      • Corrientes、阿根廷、W3400AMZ
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、T4000NIL
      • Santa Fe、阿根廷、S3000EOZ
      • Santa Fe、阿根廷、S3000FUJ
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma、Buenos Aires、阿根廷、1180
      • Coronel Suarez、Buenos Aires、阿根廷、B7540GHD
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、1900
    • Cordoba
      • Córdoba、Cordoba、阿根廷、X5008KKF
      • San Vicente、Cordoba、阿根廷、5006
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman、Tucuman、阿根廷、4000

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 至 85 岁之间的男性和女性。

  2. ADHF 的计划外住院或急诊就诊。 急性 HF 定义为包括以下所有内容：

    • 在靠背坐姿（30 至 45 度）休息时呼吸困难，在过去一周内加重；
    • 胸部 X 光片上 HF 的放射学证据（如果合适的胸部；
    • 计算机断层扫描完成；不需要进行 X 光检查）；
    • 脑利钠肽 (BNP) >500 pg/mL 或 NT-pro BNP >2000 pg/mL。
  3. 能够在初始临床评估后 12 小时内开始输注研究药物。
  4. 能够可靠地进行症状的自我评估。
  5. 随机分组时收缩压≥116 mmHg 且≤180 mmHg。
  6. 尽管 ADHF 的标准背景治疗（由研究者确定）仍持续存在静息呼吸困难，该治疗必须包括在紧急服务开始后的任何时间（救护车、急诊室、或医院）。 在随机分组时，患者必须仍然有症状。 此外，患者在随机分组前至少 2 小时内不应接受静脉推注利尿剂，并且所有正在进行的治疗 HF 药物的静脉内输注的输注率至少 2 小时内不得增加或减少在随机化之前。
  7. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方隐私法规）。

排除标准：

  1. 已知的活动性心肌炎、阻塞性肥厚型心肌病、先天性心脏病、限制型心肌病、缩窄性心包炎、未矫正的有临床意义的原发性瓣膜病。
  2. 随机分组时用剂量 >5 μg/kg/min 的多巴酚丁胺治疗或使用支持血压的药物。
  3. 在随机分组前 7 天内使用左西孟旦、米力农或任何其他磷酸二酯酶抑制剂进行治疗。
  4. 随机分组前 30 天内接受奈西立肽治疗。
  5. 肌酐清除率 <25 mL/min/1.73m² （通过 MDRD 公式测量）在筛选时。
  6. 在随机分组后 5 天内计划进行冠状动脉血运重建手术（经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术）。

  7. 急性冠脉综合征临床诊断符合以下3条中的任意2条：

    1. 长时间休息时胸痛，或心绞痛加速模式
    2. 指示缺血或心肌损伤的心电图变化定义为：两个解剖学上连续的导联的 J 点新的 ST 抬高，其截止点：≥0.2 mV，男性≥40 岁（男性 >0.25 mV，<40 岁）或女性 V2-V3 导联≥0.15 mV 和/或其他导联≥0.1 mV；或 ST 压低和 T 波改变。 两个相邻导联出现新的水平或向下倾斜的 ST 压低≥0.05 mV；和/或两个相邻导联中的新 T 反转≥0.3 mV。
    3. 血清肌钙蛋白 > 正常上限的 3 倍。
  8. 临床怀疑 ADHF 的急性机械原因（例如，乳头肌破裂）。 诊断不需要通过影像学或心导管检查来确认。
  9. 贫血（血红蛋白 <9 g/dL 或血细胞比容 <25%）。
  10. 已知的血管炎、活动性感染性心内膜炎或疑似感染，例如肺炎、急性肝炎、全身炎症反应综合征或败血症。
  11. 随机分组前体温≥38°C。
  12. 足以引起静息时呼吸困难的急性或慢性呼吸系统疾病（例如，严重的慢性阻塞性肺病）或原发性肺动脉高压，这可能会干扰解释呼吸困难评估或血流动力学测量的能力。
  13. 除充血性心力衰竭以外的绝症，预期生存期 <180 天。
  14. 任何以前接触过乌拉立肽。
  15. 已知对利钠肽过敏。
  16. 在随机分组前 30 天内参加临床药物研究。
  17. 当前药物滥用或慢性酒精中毒足以影响对研究方案的参与和依从性。
  18. 正在哺乳的妇女。
  19. 有生育能力的女性（即绝经前女性）在随机分组前 12 小时内没有尿液/血液妊娠试验阴性的记录。
  20. 研究者认为使患者不适合参与研究的任何情况。
  21. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
  22. 需要机械循环支持的患者。
  23. 严重肝功能不全患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：乌拉立肽
乌拉立肽，用于静脉注射的冻干物 输注，15 ng/kg BW/min，持续 48 小时
药品：乌拉立肽
安慰剂比较：安慰剂
用于静脉注射的安慰剂冻干物 输液
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两个共同主要疗效终点
大体时间：在整个试验期间输注后 6、24、48 小时

分层临床综合的改善包括与以下相关的元素：使用症状改善、缺乏改善或恶化的 7 分制量表进行患者整体评估；持续或恶化的心力衰竭 (HF) 需要干预（开始或强化 IV 治疗、循环或通气机械支持、手术干预、超滤、血液滤过或透析）；和全因死亡率。 临床复合评估将在 IV ularitide 输注开始后 6 小时 (h)、24 小时和 48 小时进行

在整个试验期间，随机化后的随访期间没有心血管死亡率。
在整个试验期间输注后 6、24、48 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
研究药物输注开始后以小时计的指数住院时间
大体时间：最多 30 天
最多 30 天
重症监护室（重症监护室 [ICU] 或重症监护室 [CCU]）的住院时间
大体时间：在研究药物输注开始后的前 120 小时内。
在研究药物输注开始后的前 120 小时内。
需要干预的持续性或恶化的 HF 事件的数量
大体时间：从研究药物输注开始至120 h。
从研究药物输注开始至120 h。
患有持续性或恶化的 HF 并需要干预的患者比例
大体时间：从研究药物输注开始至120 h。
从研究药物输注开始至120 h。
减少因心力衰竭再入院
大体时间：首次住院后 30 天内
首次住院后 30 天内
N端脑利钠肽前体（NT-pro BNP）的变化
大体时间：与基线相比，治疗 48 小时。
与基线相比，治疗 48 小时。
可用于治疗 HF 的任何 IV 药物（例如，利尿剂、血管扩张剂或正性肌力药物）完成最后一次剂量的时间
大体时间：在药物输注开始后的前 120 小时内。
在药物输注开始后的前 120 小时内。
血清肌酐的变化
大体时间：从基线到 72 小时。
从基线到 72 小时。
研究药物输注开始后 180 天，包括在第 30 天仍在住院的患者。
大体时间：全因死亡率和心血管再住院率
全因死亡率和心血管再住院率

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cardiorentis

合作者

Quintiles, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Milton Packer, MD
  • 首席研究员：Christopher O'Connor, MD
  • 首席研究员：William F. Peacock, MD

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年11月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2012年8月6日

首次发布 (估计)

2012年8月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月18日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ULA01
  • 2010-024249-59 (EudraCT编号)

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