Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Ularitid til behandling af akut dekompenseret hjertesvigt (TRUE-AHF)

18. oktober 2018 opdateret af: Cardiorentis

Fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Ularitid (Urodilatin) intravenøs infusion hos patienter, der lider af akut dekompenseret hjertesvigt [TRUE-AHF]

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en kontinuerlig intravenøs (IV) ularitidinfusion på den kliniske status og resultatet af patienter med akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med TRUE-AHF-studiet er at evaluere effekten af ​​en 48-timers kontinuerlig IV-infusion af ularitide (15 ng/kg/min) versus placebo på den kliniske status af patienter med akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF).

Studielægemidlet vil blive administreret som supplement til standardbehandlingen. Typen af ​​standardterapi vil blive udført i henhold til undersøgerens kliniske vurdering og kan omfatte vasodilatoriske, inotrope og diuretiske lægemidler, som klinisk indiceret.

Der er to co-primære endepunkter for denne undersøgelse. Co-primært endepunkt 1 vil være en hierarkisk klinisk sammensat variabel, der inkluderer en patientcentreret vurdering af klinisk fremskridt, en vurdering af manglende forbedring eller forværring af HF, der kræver en forudspecificeret intervention, og død.

Endpointet er beregnet til at efterligne den vurdering, der ville blive udført af en læge, der plejer patienten. Hvis en patients kliniske forløb under infusionen på 48 timer forværres, fordi han/hun dør, ikke forbedres eller udvikler forværring af HF, der kræver en forudbestemt intervention, eller hvis patienten anser sin generelle kliniske status som moderat eller markant værre, patient vil blive anset for at være "værre". Hvis patienten betragter sin generelle kliniske status som moderat eller markant forbedret, og hvis en sådan forbedring opretholdes uden at opfylde kriterierne for "værre" gennem infusionen på 48 timer (fra 0 timer til 48 timer), vil patienten blive overvejet at blive "forbedret". Hvis patienten hverken er bedre eller dårligere, vil patientens kliniske status blive anset for at være "uændret".

Co-primært effekt-endepunkt 2 evaluerer frihed fra kardiovaskulær dødelighed under opfølgning efter randomisering i hele forsøgets varighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5000JHQ
      • Cordoba, Argentina, 5000
      • Cordoba, Argentina, 5016
      • Cordoba, Argentina, X5002AOQ
      • Cordoba, Argentina, X5004BAL
      • Corrientes, Argentina, W3400AMZ
      • San Miguel de Tucuman, Argentina, T4000NIL
      • Santa Fe, Argentina, S3000EOZ
      • Santa Fe, Argentina, S3000FUJ
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma, Buenos Aires, Argentina, 1180
      • Coronel Suarez, Buenos Aires, Argentina, B7540GHD
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
    • Cordoba
      • Córdoba, Cordoba, Argentina, X5008KKF
      • San Vicente, Cordoba, Argentina, 5006
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, 4000
  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
      • Kortrijk, Belgien, 8500
  • Brasilien
    • Goiás
      • Goiânia, Goiás, Brasilien, 74605-020
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-003
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13060-904
      • São José do Rio Preto, Sao Paulo, Brasilien, 15090-000
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T1C8
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
      • Tallinn, Estland, 10138
  • Finland
      • Espoo, Finland, 02740
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35801
      • Montgomery, Alabama, Forenede Stater, 36106
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
    • Colorado
      • Littleton, Colorado, Forenede Stater, 80120
    • Connecticut
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Forenede Stater, 30046
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61606
      • Rockford, Illinois, Forenede Stater, 61107
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71303
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48235
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68526
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07107
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
      • Middletown, Ohio, Forenede Stater, 45005
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43614
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78758
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
      • Midlothian, Virginia, Forenede Stater, 23114
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
  • Frankrig
    • Doubs
      • Besançon Cedex, Doubs, Frankrig, 25030
    • Haute Garonne
      • Toulouse Cedex 9, Haute Garonne, Frankrig, 31059
    • Paris
      • Paris cedex 10, Paris, Frankrig, 75475
    • Pyrenees Atlantiques
      • Bayonne, Pyrenees Atlantiques, Frankrig, 64100
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrig, 69677
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Frankrig, 86000
  • Holland
      • Beverwijk, Holland, 1942 LE
      • Ede, Holland, 6716 RP
      • Gorinchem, Holland, 4204 AA
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
      • Leiderdorp, Holland, 2353 GA
      • Sneek, Holland, 8601 ZK
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Ashkelon, Israel, 7830604
      • Hadera, Israel, 38100
      • Holon, Israel, 5810001
      • Kfar-Saba, Israel, 4428164
      • Nahariya, Israel, 2210001
      • Nazareth, Israel, 1610001
      • Safed, Israel, 13100
  • Italien
      • Alessandria, Italien, 15100
      • Bari, Italien, 70124
      • Bologna, Italien, 40138
      • Como, Italien, 22020
      • Genova, Italien, 16132
      • Milano, Italien, 20162
      • Milano, Italien, 20138
      • Napoli, Italien, 80131
      • Novara, Italien, 28100
      • Roma, Italien, 00189
      • Varese, Italien, 21100
    • Como
      • San Fermo della Battaglia, Como, Italien, 22020
    • Milano
      • Legnano, Milano, Italien, 20025
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
  • Kalkun
      • Eskisehir, Kalkun, 26480
      • Istanbul, Kalkun, 34662
      • Kocaeli, Kalkun, 41300
      • Sivas, Kalkun, 58140
  • Letland
      • Riga, Letland, LV1002
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 45130
      • Kaunas, Litauen, 50009
      • Vilnius, Litauen, 08661
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-202
      • Krakow, Polen, 31-121
      • Lodz, Polen, 91-347
      • Warszawa, Polen, 03-242
      • Warszawa, Polen, 04-628
      • Wroclaw, Polen, 50-981
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien, 021659
      • Bucuresti, Rumænien, 050098
      • Iasi, Rumænien, 700503
      • Oradea, Rumænien, 410169
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
      • Lugano, Schweiz, 6900
      • Zuerich, Schweiz, 8091
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
      • Belgrade, Serbien, 11040
      • Belgrade, Serbien, 11080
      • Nis, Serbien, 18000
      • Niska Banja, Serbien, 18205
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
      • Zemun, Serbien, 11080
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08025
      • Madrid, Spanien, 28040
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
      • Sant Joan Despí, Barcelona, Spanien, 08970
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien, 15706
    • Madrid
      • Aranjuez, Madrid, Spanien, 28300
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28822
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
      • Brno, Tjekkiet, 65691
      • Frydek-Mistek, Tjekkiet, 73818
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 50012
      • Olomouc, Tjekkiet, 775 20
      • Praha 10, Tjekkiet, 100 34
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 00
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 06
      • Praha 5, Tjekkiet, 150 30
      • Znojmo, Tjekkiet, 669 02
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
      • Berlin, Tyskland, 10249
      • Berlin, Tyskland, 12351
    • Bayern
      • Nuernberg, Bayern, Tyskland, 90419
    • Hessen
      • Bad Nauheim, Hessen, Tyskland, 61231
      • Gross-Umstadt, Hessen, Tyskland, 64823
      • Langen, Hessen, Tyskland, 63225
    • Mecklenburg Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg Vorpommern, Tyskland, 17475
    • Nordrhein Westfalen
      • Bochum, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 44787
    • Thueringen
      • Erfurt, Thueringen, Tyskland, 99089
      • Jena, Thueringen, Tyskland, 07743
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og kvinder i alderen 18 til 85 år.

  2. Uplanlagt indlæggelse eller akutmodtagelsesbesøg for ADHF. Akut HF er defineret som omfattende alle følgende:

    • Dyspnø i hvile i en liggende siddende stilling (30 til 45 grader), som er forværret inden for den seneste uge;
    • Radiologiske tegn på HF på et røntgenbillede af thorax (hvis en passende thorax;
    • computeriseret tomografi scanning er udført; røntgenbilledet behøver ikke udføres);
    • Hjerne natriuretisk peptid (BNP) >500 pg/mL eller NT-pro BNP >2000 pg/mL.
  3. Evne til at starte infusion af undersøgelseslægemidlet inden for 12 timer efter indledende klinisk vurdering.
  4. Evne til pålideligt at udføre selvvurdering af symptomer.
  5. Systolisk blodtryk ≥116 mmHg og ≤180 mmHg på randomiseringstidspunktet.
  6. Vedvarende dyspnø i hvile på trods af standardbaggrundsterapi for ADHF (som bestemt af investigator), som skal omfatte IV furosemid (eller tilsvarende diuretikum) ved ≥40 mg (eller tilsvarende) på ethvert tidspunkt efter start af akuttjenester (ambulance, skadestue, eller hospital). På randomiseringstidspunktet skal patienten stadig være symptomatisk. Derudover bør patienten ikke have modtaget en IV-bolus af et diuretikum i mindst 2 timer før randomisering, og infusionshastighederne for alle igangværende IV-infusioner af medicin til behandling af HF må ikke være øget eller reduceret i mindst 2 timer før randomisering.
  7. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv).

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt aktiv myocarditis, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, medfødt hjertesygdom, restriktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, ukorrigeret klinisk signifikant primær klapsygdom.
  2. Behandling med dobutamin i en dosis >5 μg/kg/min eller brug af lægemidler til støtte for BP på randomiseringstidspunktet.
  3. Behandling med levosimendan, milrinon eller enhver anden fosfodiesterasehæmmer inden for 7 dage før randomisering.
  4. Behandling med nesiritid inden for 30 dage før randomisering.
  5. Kreatininclearance <25 ml/min/1,73m² (som målt ved MDRD-formlen) på screeningstidspunktet.
  6. Planlagt koronar revaskulariseringsprocedure (perkutan koronar intervention eller koronar bypasstransplantation) inden for 5 dage efter randomisering.

  7. Klinisk diagnose af akut koronarsyndrom, der opfylder 2 af følgende 3 kriterier:

    1. Langvarige brystsmerter i hvile eller et accelereret mønster af angina
    2. Elektrokardiogramændringer, der indikerer iskæmi eller myokardieskade defineret som: en ny ST-forhøjelse ved J-punktet af to anatomisk sammenhængende afledninger med afskæringspunkterne: ≥0,2 mV hos mænd ≥40 år (>0,25 mV hos mænd <40 år) eller ≥0,15 mV hos kvinder i ledninger V2-V3 og/eller ≥0,1 mV i andre ledninger; eller ST-depression og T-bølgeændringer. Ny vandret eller nedadgående ST-depression ≥0,05 mV i to sammenhængende ledninger; og/eller ny T-inversion ≥0,3 mV i to sammenhængende ledninger.
    3. Serumtroponin >3 gange øvre normalgrænse.
  8. Klinisk mistænkt akut mekanisk årsag til ADHF (f.eks. papillær muskelruptur). Diagnosen behøver ikke bekræftes ved billeddiagnostik eller hjertekateterisering.
  9. Anæmi (hæmoglobin <9 g/dL eller en hæmatokrit <25%).
  10. Kendt vaskulitis, aktiv infektiøs endocarditis eller mistænkte infektioner, f.eks. lungebetændelse, akut hepatitis, systemisk inflammatorisk respons-syndrom eller sepsis.
  11. Kropstemperatur ≥38°C lige før randomisering.
  12. Akut eller kronisk åndedrætsforstyrrelse (f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom) eller primær pulmonal hypertension, der er tilstrækkelig til at forårsage dyspnø i hvile, hvilket kan interferere med evnen til at fortolke dyspnøvurderinger eller hæmodynamiske målinger.
  13. Andre terminale sygdomme end kongestiv HF med forventet overlevelse <180 dage.
  14. Enhver tidligere eksponering for ularitide.
  15. Kendt allergi over for natriuretiske peptider.
  16. Deltagelse i et afprøvende klinisk lægemiddelstudie inden for 30 dage før randomisering.
  17. Aktuelt stofmisbrug eller kronisk alkoholisme tilstrækkeligt til at forringe deltagelse og overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  18. Kvinder, der ammer.
  19. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. præmenopausale kvinder) uden dokumentation for en negativ urin-/blodgraviditetsanalyse inden for 12 timer før randomisering.
  20. Enhver tilstand, der efter Investigators opfattelse gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
  21. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
  22. Patienter, der har behov for mekanisk kredsløbsstøtte.
  23. Patienter med svært nedsat leverfunktion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ularitid
Ularitid, lyofilisat til i.v. infusion, 15 ng/kg lgv/min, i 48 timer
Medicin: Ularitid
Placebo komparator: Placebo
Placebo-lyofilisat til i.v. infusion
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To co-primære effekt-endepunkter
Tidsramme: 6, 24, 48 timer efter infusion gennem hele forsøgets varighed

Forbedring i en hierarkisk klinisk sammensætning bestående af elementer forbundet med: patientens globale vurdering ved hjælp af en 7-trins skala for symptomatisk forbedring, manglende forbedring eller forværring; vedvarende eller forværret hjertesvigt (HF), der kræver en intervention (initiering eller intensivering af IV-terapi, kredsløbs- eller ventilatorisk mekanisk støtte, kirurgisk indgreb, ultrafiltrering, hæmofiltrering eller dialyse); og dødelighed af alle årsager. Vurdering af den kliniske komposit vil blive udført 6 timer (t), 24 timer og 48 timer efter start af IV ularitide infusion

Frihed fra kardiovaskulær dødelighed under opfølgning efter randomisering i hele forsøgets varighed.
6, 24, 48 timer efter infusion gennem hele forsøgets varighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Længde af indeksindlæggelse i timer efter påbegyndelse af studiemedicinsinfusion
Tidsramme: op til 30 dage
op til 30 dage
Varighed af ophold på intensivafdeling (intensiv afdeling [ICU] eller intensivafdeling [CCU])
Tidsramme: i løbet af de første 120 timer efter starten af ​​infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
i løbet af de første 120 timer efter starten af ​​infusionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
Antal hændelser med vedvarende eller forværret HF, der kræver en intervention
Tidsramme: fra starten af ​​undersøgelsens lægemiddelinfusion til 120 timer.
fra starten af ​​undersøgelsens lægemiddelinfusion til 120 timer.
Andel af patienter med vedvarende eller forværret HF og som kræver en intervention
Tidsramme: fra starten af ​​studiets lægemiddelinfusion til 120 timer.
fra starten af ​​studiets lægemiddelinfusion til 120 timer.
Reduktion af genindlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: inden for 30 dage efter indledende hospitalsindlæggelse
inden for 30 dage efter indledende hospitalsindlæggelse
Ændringer af N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-pro BNP)
Tidsramme: 48 timers behandling sammenlignet med baseline.
48 timers behandling sammenlignet med baseline.
Tid til færdiggørelse af sidste dosis af eventuelle IV-lægemidler, der kan bruges til behandling af HF (f.eks. diuretika, vasodilatorer eller positive inotrope midler)
Tidsramme: i de første 120 timer efter starten af ​​lægemiddelinfusionen.
i de første 120 timer efter starten af ​​lægemiddelinfusionen.
Ændring i serum kreatinin
Tidsramme: fra baseline til 72 timer.
fra baseline til 72 timer.
180 dage efter påbegyndelse af studiemedicinsinfusion, inklusive patienter, der stadig er indlagt på dag 30.
Tidsramme: Dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær genindlæggelse
Dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær genindlæggelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiorentis

Samarbejdspartnere

Quintiles, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Milton Packer, MD
  • Ledende efterforsker: Christopher O'Connor, MD
  • Ledende efterforsker: William F. Peacock, MD

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2012

Først opslået (Skøn)

9. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ULA01
  • 2010-024249-59 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner