非喫煙者である HPV-16 陽性患者における中咽頭がんに対する強度の低い治療
非喫煙者のヒトパピローマウイルス（HPV）-16 陽性患者における進行中咽頭がんに対する強度低減療法
HPV 陽性中咽頭がん患者の予後が良好で、10 パックイヤー未満の喫煙者であることを考慮して、研究者らは、これらの患者の治療強度を下げることで、治癒率に影響を与えることなく治療後遺症、特に長期の嚥下障害を軽減できるという仮説を立てています。 . 主な目的は、併用化学療法をセツキシマブに置き換えることで治療強度を下げることで、実際に長期毒性の改善が達成されるかどうかを評価することです。
主な目的には以下が含まれる：HPV関連中咽頭がんおよび10パックイヤー未満の喫煙歴を有する患者の治療強度を、併用化学療法を併用セツキシマブに置き換えることによって治療強度を低下させても、腫瘍が再発する患者の割合が有意に増加しないことを確認すること。化学放射線療法を受けている同様の患者での以前の経験と、セツキシマブ放射線療法を受けている患者の毒性を、UMCC 2-21 で RT と同時に 7 週間の化学療法（「標準治療」）で治療された同様の患者と比較すること。
調査の概要
詳細な説明
研究者は過去の経験で、化学療法と放射線療法を使用して中咽頭がん (扁桃腺がんまたは舌根がん) を、喫煙していないか、最小限の量のタバコまたは同等の量しか吸わない患者で除去することに高い成功を収めていることを示しています。 これらの患者では、がんはウイルス (ヒトパピローマウイルス、または HPV) によって引き起こされていると考えられています。 HPV は、ヒトの表皮 (皮膚の最外層) と粘膜に感染するウイルスです。 一般に、あなたのような HPV 関連のがん患者は、喫煙に関連した腫瘍の患者よりも予後が良好です。 予後が良好であることを考慮すると、治療の強度を下げても、治療の副作用を減らしながら、高い腫瘍制御率に影響を与えない可能性があります。 この研究では、研究者は、現在使用されている化学療法薬を、癌細胞の増殖を助ける成長因子に対するモノクローナル抗体であるFDA承認薬セツキシマブに置き換えることにより、治療の強度を減らすことを計画しています. セツキシマブは、成長因子の影響に対抗することにより、正常組織に大きな影響を与えることなく、放射線療法ががん細胞を殺すのに役立つ可能性があります. セツキシマブは、正常組織と比較して腫瘍に対するより選択的な活性において化学療法とは異なります。セツキシマブは、腫瘍を殺す高い成功率を維持する可能性がありますが、化学療法薬と比較して治療の副作用と合併症を軽減する可能性があります。
研究者はまた、セツキシマブの服用が、がんの特定のがん関連分子および頬の内側の正常な細胞に何らかの影響を与えるかどうかも知りたいと考えています. 彼らは、治療開始前と開始直後に、腫瘍の小さな生検と頬の内側の綿棒を採取して、これをテストしたいと考えています.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、病理学的に確認された、以前に治療されていない、ステージIII〜IV（N3またはT4を除く）の中咽頭の扁平上皮癌であり、遠隔転移の証拠はありません
- HPV または p16 分析に十分な量の腫瘍を用いた治療前の腫瘍生検が必要です。 腫瘍は HPV(+) または p16(+) でなければなりません
喫煙歴 <10 パック年または同等 (タバコ、葉巻、パイプ、噛みタバコ、および/またはマリファナを含む)。 大麻のジョイント1本はタバコ5本分に相当します。 (Aldington et al, Thorax 2007; 62:1058-1063)。 喫煙状況の定義 (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al, Am J Pub Health 2003;93:1335):
- 喫煙者: 今は毎日、または過去 1 か月のうち数日は喫煙しています
- 禁煙者: 生涯で少なくとも 100 本のタバコを吸い、過去 1 ～ 12 か月間禁煙
- 元喫煙者: 生涯で少なくとも 100 本のタバコを吸っており、12 か月以上禁煙している
非喫煙者: <100 本のタバコ (または同等のタバコ)/生涯
- KPS > 80 (付録 A を参照)
- -患者は治療前に内視鏡による腫瘍の病期分類とPET-CTスキャンを受ける必要があります
- 検査基準:
- 白血球 > 3500/ul
- 顆粒球 > 1500/ul
- 血小板数 > 100,000/ul
- 総ビリルビン < 1.5 X ULN
ASTおよびALT < 2.5 X ULN
- クレアチニンクリアランス >30 cc/分
- -患者は研究固有のインフォームドコンセントに署名する必要があります
- 治療中の医師の意見では、患者は診療所で生検が可能な腫瘍を持っている必要があります。
除外基準:
- -以前の頭頸部悪性腫瘍または他の以前の頭頸部以外の悪性腫瘍の病歴（皮膚がんおよび初期段階で治療された前立腺がんを除く）過去3年以内
- 以前の頭頸部放射線または化学療法
- -主任研究者の意見では、この治療に耐える患者の能力を損なう、または研究要件の遵守を制限する、あらゆる医学的または精神医学的疾患
- 刑務所に収容されている患者
- -以前に抗上皮成長因子受容体抗体療法（抗体または低分子）を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セツキシマブ
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放射線治療を受ける前に、セツキシマブの負荷量を 1 回投与します。
患者はまた、腫瘍がどのように影響を受けるかを判断するために、セツキシマブの前後に 2 つの追加の生検を受けることになります。
セツキシマブ注入も、放射線療法中に週に 1 回行われます。 放射線は開始されます (肉眼的腫瘍に対して 7 週間にわたって 35 分割で 70 Gy、無症状の標的体積に対して 50-60 Gy)、放射線の総線量まで週 5 日医師の処方に達した。
放射線は毎週のセツキシマブ 250 mg/m2 と同時に投与され、毎週月曜日または火曜日に投与されます。
放射線療法による嚥下の問題を評価するために、患者はビデオ蛍光透視法 (VF) による嚥下の評価を受けます。
QOLアンケートは、治療前および治療後36か月まで定期的に行われます。
腫瘍が完全に根絶されたかどうかを評価するために、CT-PETスキャンが治療完了の3か月後に行われます。
医師が処方した放射線の総線量に達するまで、週に 5 日間、放射線を開始します (肉眼的腫瘍に対して 7 週間にわたって 35 分割で 70 Gy、無症状の標的体積に対して 50 ～ 60 Gy)。
放射線は毎週のセツキシマブ 250 mg/m2 と同時に投与され、毎週月曜日または火曜日に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：2年
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腫瘍が再発した患者の数（局所再発、局所再発、遠隔再発、および二次原発を含む）。 注: 調査によると、ローカルおよび地域の進行からの自由 (FFLRP) がより意味のある尺度であることが示されています。 したがって、FFLRP患者の割合は、事後測定として以下に含まれています。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：3年
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セツキシマブ-RT を受けた患者の毒性を評価するために、有害事象は 3 つのカテゴリーに分類されました。
有害事象の共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4) に従って等級付けされています。
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3年
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治療関連の毒性
時間枠：3年
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毒性は、毒性の 1 つ以上のタイプまたは指標を経験した参加者の数によって測定され、すべてのグレードおよびグレード 3 ～ 4 として示されます。
各参加者は複数の毒性を持つ可能性があるため、インシデントの数は参加者の数を上回ります。
CTCAE v4 に従って分類された毒性。
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3年
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腫瘍上皮成長因子受容体 (EGFR) の平均変化
時間枠：7日目
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セツキシマブの負荷投与後/負荷前の腫瘍 EGFR の比率 (倍数変化)。
評価可能な腫瘍サンプルを持っていたすべての参加者の変化倍率の平均として報告されています。
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7日目
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腫瘍リン酸化EGFR（pEGFR）の平均変化
時間枠：7日目
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セツキシマブのロード後/ロード前の腫瘍 pEGFR の比率 (倍数変化)。
評価可能な腫瘍サンプルを持っていたすべての参加者の変化倍率の平均として報告されています。
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7日目
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正常粘膜におけるEGFRに対する腫瘍EGFRレベルの変化
時間枠：7日目
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腫瘍サンプル中のEGFRと比較するために、正常な粘膜EGFRを評価した。
セツキシマブの負荷後/前の正常な粘膜EGFRレベルの倍数変化と比較した、セツキシマブの負荷後/前の腫瘍EGFRレベルの倍数変化は、評価可能な腫瘍サンプルと正常な粘膜サンプルを持っていたすべての参加者にわたってまとめられました。
報告された値は、腫瘍の倍数変化/バッカル EGFR の倍数変化の比率です。
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7日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michelle Mierzwa, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。