非吸烟 HPV-16 阳性患者口咽癌的低强度治疗
非吸烟型人乳头瘤病毒 (HPV)-16 阳性患者晚期口咽癌的低强度治疗
考虑到吸烟年数小于 10 包的 HPV 阳性口咽癌患者的良好预后，研究人员假设降低这些患者的治疗强度将减少治疗后遗症，特别是长期吞咽困难，而不会影响他们的治愈率. 主要目的是评估通过用西妥昔单抗代替同步化疗来降低治疗强度是否确实会改善长期毒性。
主要目标包括以下内容：通过用同步西妥昔单抗替代同步化疗，确认降低 HPV 相关口咽癌和 < 10 包-年吸烟史患者的治疗强度不会显着增加肿瘤复发患者的比例，相比之下与我们之前在接受化疗放疗的类似患者中的经验相比较，并将接受西妥昔单抗放疗的患者的毒性与在 UMCC 2-21 中接受 7 周化疗同时放疗（“标准疗法”）的类似患者进行比较。
研究概览
详细说明
研究人员在过去的经验中表明，对于不吸烟或只吸少量香烟或类似物质的患者，使用化学疗法和放射疗法可以非常成功地消除口咽癌（扁桃体或舌根癌）。 在这些患者中，癌症被认为是由病毒（人乳头瘤病毒或 HPV）引起的。 HPV 是一种感染人类表皮（皮肤最外层）和粘膜的病毒。 一般而言，与癌症与吸烟有关的患者相比，像您这样的 HPV 相关癌症患者的预后更好。 考虑到良好的预后，降低治疗强度可能不会影响肿瘤的高控制率，同时减少治疗的副作用。 在这项研究中，研究人员计划通过用 FDA 批准的药物西妥昔单抗替代目前使用的化疗药物来降低治疗强度，西妥昔单抗是一种针对有助于癌细胞生长的生长因子的单克隆抗体。 通过对抗生长因子的作用，西妥昔单抗可以帮助放射疗法杀死癌细胞，而不会对正常组织产生太大影响。 它与化疗的不同之处在于，与正常组织相比，西妥昔单抗对肿瘤的选择性更强，它有机会保持杀死肿瘤的高成功率，但与化疗药物相比，可以减少治疗的副作用和并发症。
研究人员还想知道服用西妥昔单抗是否对癌症中的某些癌症相关分子和脸颊内的正常细胞有任何影响。 他们想通过在治疗开始前和治疗后不久对肿瘤进行小活检以及脸颊内部的拭子来测试这一点。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须经病理证实，既往未治疗，III-IV期（不包括N3或T4）口咽鳞状细胞癌，无远处转移证据
- 需要有足够的肿瘤进行 HPV 或 p16 分析的预处理肿瘤活检。 肿瘤必须是 HPV(+) 或 p16(+)
吸烟史 <10 包年或同等水平（包括香烟、雪茄、烟斗、嚼烟和/或大麻）。 一个大麻接头相当于 5 支香烟。 (Aldington 等人，Thorax 2007；62：1058-1063)。 吸烟状况定义（全国健康访谈调查和行为风险因素监测系统（Nelson DE 等人，Am J Pub Health 2003；93:1335）：
- 吸烟者：现在每天或过去一个月的某几天吸烟
- 戒烟者：至少 100 支香烟/一生并且在过去 1-12 个月内不吸烟
- 前吸烟者：至少 100 支香烟/一生并且不吸烟 >12 个月
从不吸烟者：<100 支香烟（或等同物）/一生
- KPS > 80（见附录 A）
- 患者必须接受治疗前内镜肿瘤分期和PET-CT扫描
- 实验室标准：
- 白细胞 > 3500/微升
- 粒细胞 > 1500/ul
- 血小板计数 > 100,000/ul
- 总胆红素 < 1.5 X ULN
AST 和 ALT < 2.5 X ULN
- 肌酐清除率 >30 毫升/分钟
- 患者必须签署研究特定的知情同意书
- 根据主治医师的意见，患者必须患有可在诊所进行活检的肿瘤。
排除标准：
- 过去 3 年内既往头颈部恶性肿瘤或其他非头颈部恶性肿瘤病史（不包括皮肤癌和早期治疗的前列腺癌）
- 先前的头颈部放疗或化疗
- 主要研究者认为会损害患者耐受这种治疗的能力或限制对研究要求的依从性的任何医学或精神疾病
- 住在监狱里的病人
- 既往接受过抗表皮生长因子受体抗体治疗（抗体或小分子）的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗
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在放疗患者之前，您将接受单次负荷剂量的西妥昔单抗。
患者还将在西妥昔单抗前后进行两次额外的活检，以确定肿瘤受到的影响。
西妥昔单抗输注也将在放疗期间每周一次。辐射将开始（7 周内 35 次 70 Gy 到大体肿瘤，50-60 Gy 到亚临床目标体积）每周五天，直到辐射的总剂量达到医生的处方。
放疗将与每周一次的西妥昔单抗 250 mg/m2 同时进行，每周一或周二进行。
为了评估放疗引起的吞咽问题，患者将接受荧光透视 (VF) 吞咽评估。
生活质量问卷将在治疗前进行，并在治疗后 36 个月内定期进行。
为了评估肿瘤是否完全根除，CT-PET扫描将在治疗完成后3个月进行。
每周放疗五天（7 周内 35 次 70 Gy 照射大体肿瘤，50-60 Gy 照射亚临床靶体积），直至达到医生规定的总照射剂量。
放疗将与每周一次的西妥昔单抗 250 mg/m2 同时进行，每周一或周二进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发率
大体时间：2年
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肿瘤复发（包括局部、区域和远处复发；以及第二原发）的患者人数。 注意：研究表明，免于局部和区域进展 (FFLRP) 是一种更有意义的衡量标准。 因此，FFLRP 患者的百分比包含在下面作为事后测量。 |
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：3年
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为了评估接受西妥昔单抗放疗的患者的毒性，将不良事件分为三类：无、轻度至中度（1 级或 2 级）和重度（3 级或 4 级）。
根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4) 分级。
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3年
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治疗相关的毒性
大体时间：3年
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毒性是通过经历一种或多种类型或毒性指标的参与者人数来衡量的，显示为所有等级和 3-4 级。
由于每个参与者都可能有多种毒性，因此事件的数量超过了参与者的数量。
根据 CTCAE v4 分级的毒性。
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3年
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肿瘤表皮生长因子受体 (EGFR) 的平均变化
大体时间：第 7 天
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西妥昔单抗加载后/加载前肿瘤 EGFR 的比率（倍数变化）。
报告为具有可评估肿瘤样本的所有参与者的倍数变化的平均值。
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第 7 天
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肿瘤磷酸化 EGFR (pEGFR) 的平均变化
大体时间：第 7 天
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西妥昔单抗加载剂量后/加载前肿瘤 pEGFR 的比率（倍数变化）。
报告为具有可评估肿瘤样本的所有参与者的倍数变化的平均值。
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第 7 天
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肿瘤 EGFR 水平相对于正常粘膜中 EGFR 的变化
大体时间：第 7 天
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评估正常粘膜 EGFR 以与肿瘤样本中的 EGFR 进行比较。
在具有可评估的肿瘤样本和正常粘膜样本的所有参与者中总结了西妥昔单抗负荷后/预负荷剂量后肿瘤 EGFR 水平的倍数变化，相对于西妥昔单抗负荷剂量后/预负荷剂量后正常粘膜 EGFR 水平的倍数变化。
报告的值是肿瘤倍数变化/口腔 EGFR 倍数变化的比率。
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第 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michelle Mierzwa, MD、University of Michigan Rogel Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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