Alennettu tehohoito suunnielun syövän hoitoon tupakoimattomilla HPV-16-positiivisilla potilailla
Kevennetty intensiteetin hoito pitkälle edenneelle suunnielun syövälle tupakoimattomilla ihmisen papilloomavirus (HPV)-16-positiivisilla potilailla
Ottaen huomioon HPV-positiivista suunnielun syöpää sairastavien potilaiden erinomaisen ennusteen, kun tupakointi on alle 10 pakkausvuotta, tutkijat olettavat, että näiden potilaiden hoidon intensiteetin vähentäminen vähentää hoidon jälkitauteja, erityisesti pitkäaikaista dysfagiaa, vaikuttamatta heidän paranemisasteeseensa. . Päätavoitteena on arvioida, saavuttaako hoidon tehokkuuden vähentäminen korvaamalla samanaikainen kemoterapia setuksimabilla todellakin parantuneen pitkäaikaisen toksisuuden.
Ensisijaisia tavoitteita ovat seuraavat: vahvistaa, että hoidon intensiteetin vähentäminen potilailla, joilla on HPV:hen liittyvä suunnielun syöpä ja joilla on alle 10 pakkausvuoden tupakointihistoria korvaamalla samanaikainen kemoterapia samanaikaisesti annettavalla setuksimabilla, ei lisää merkittävästi niiden potilaiden osuutta, joiden kasvaimet uusiutuvat verrattuna. aiempaan kokemukseemme samankaltaisista kemo-RT:tä saavista potilaista ja vertailla setuksimabi-RT:tä saaneiden potilaiden toksisuutta vastaaviin potilaisiin, joita hoidettiin 7 viikon kemoterapialla samanaikaisesti RT:n kanssa ("standardihoito") UMCC 2-21:ssä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ovat aiempien kokemusten osoittaneet, että ne ovat onnistuneet eroon suunielun syövästä (nielurisa- tai kielen tyvisyöpä) kemoterapialla ja sädehoidolla potilailla, jotka eivät ole tupakoineet tai polttaneet vain vähän savukkeita tai vastaavaa. Näillä potilailla syövän uskotaan johtuvan viruksesta (Human Papilloma Virus eli HPV). HPV on virus, joka saastuttaa ihmisen orvaskeden (ihon uloimman kerroksen) ja limakalvot. Yleensä sinun kaltaisillasi HPV:hen liittyvää syöpää sairastavilla potilailla on parempi ennuste verrattuna potilaisiin, joiden kasvaimet liittyvät tupakointiin. Hyvän ennusteen huomioon ottaen on mahdollista, että hoidon intensiteetin vähentäminen ei vaikuta kasvaimen korkeaan hallintaan, mutta vähentää hoidon sivuvaikutuksia. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat vähentää hoidon intensiteettiä korvaamalla tällä hetkellä käytetyt kemoterapialääkkeet FDA:n hyväksymällä lääkkeellä, setuksimabilla, joka on monoklonaalinen vasta-aine kasvutekijälle, joka auttaa syöpäsoluja kasvamaan. Vastustamalla kasvutekijän vaikutusta setuksimabi voi auttaa sädehoitoa tappamaan syöpäsoluja ilman, että sillä on paljon vaikutusta normaaliin kudokseen. Se eroaa kemoterapiasta siinä, että sen aktiivisuus kasvaimia vastaan on selektiivisempää verrattuna normaalikudokseen. Setuksimabilla on mahdollisuus säilyttää suuri menestysaste kasvaimen tappamisessa, mutta se voi vähentää hoidon sivuvaikutuksia ja komplikaatioita verrattuna kemoterapialääkkeisiin.
Tutkijat haluaisivat myös tietää, onko setuksimabin otolla vaikutusta tiettyihin syöpään liittyviin molekyyleihin syövässä ja normaaleihin soluihin posken sisällä. He haluaisivat testata tämän ottamalla pienen koepalan kasvaimesta sekä näytteen posken sisäpuolelta ennen hoidon aloittamista ja pian sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton, vaiheen III-IV (lukuun ottamatta N3 tai T4) suunielun okasolusyöpä, ilman merkkejä etäpesäkkeistä
- Tarvitaan esikäsittely kasvainbiopsia, jossa on riittävästi kasvainta HPV- tai p16-analyysiä varten. Kasvain on oltava HPV(+) tai p16(+)
Tupakointihistoria < 10 pakkausvuotta tai vastaava (mukaan lukien savukkeet, sikarit, piiput, purutupakka ja/tai marihuana). Yksi kannabispala vastaa viittä savuketta. (Aldington etal, Thorax 2007; 62:1058-1063). Tupakointitilan määritelmät (National Health Interview Survey ja Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE etal, Am J Pub Health 2003;93:1335):
- Tupakoitsijat: tupakoivat nyt joka päivä tai muutamana päivänä viime kuussa
- Lopettaneet: vähintään 100 savuketta/elämän aikana ja ei tupakoineet viimeisen 1-12 kuukauden aikana
- Entinen tupakoitsija: vähintään 100 savuketta/elinikä ja ei tupakoi yli 12 kuukautta
Ei koskaan tupakoi: <100 savuketta (tai vastaava) / elinikä
- KPS > 80 (katso liite A)
- Potilaille on tehtävä hoitoa edeltävä endoskooppinen kasvainvaihe ja PET-CT-skannaus
- Laboratoriokriteerit:
- WBC > 3500/ul
- granulosyytti > 1500/ul
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/ul
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 X ULN
AST ja ALT < 2,5 X ULN
- Kreatiniinipuhdistuma >30 cc/min
- Potilaiden on allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus
- Potilaalla tulee olla hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan kasvain, josta voidaan ottaa biopsia klinikalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi pään ja kaulan pahanlaatuinen kasvain tai muu muu kuin pään ja kaulan pahanlaatuinen kasvain (pois lukien ihosyöpä ja varhaisessa vaiheessa hoidettu eturauhassyöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana
- Aikaisempi pään ja kaulan sädehoito tai kemoterapia
- Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tätä hoitoa tai rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Vankilassa asuvat potilaat
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-epidermaalisen kasvutekijäreseptorin vasta-ainehoitoa (vasta-aine tai pieni molekyyli)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Setuksimabi
|
Ennen sädehoitoa saavia potilaita saat yhden kyllästysannoksen setuksimabia.
Potilaille tehdään myös kaksi biopsiaa ennen ja jälkeen setuksimabin sen määrittämiseksi, miten kasvain vaikuttaa.
Setuksimabi-infuusio annetaan myös kerran viikossa sädehoidon aikana. Sädehoito aloitetaan (70 Gy 35 fraktiossa 7 viikon aikana kokonaiskasvaimeen, 50-60 Gy subkliinisiksi kohdetilavuuksiksi) viisi päivää viikossa kokonaissäteilyannokseen saakka. lääkärin määräämä saavutetaan.
Säteilyä annetaan samanaikaisesti viikoittaisen setuksimabin 250 mg/m2 kanssa maanantaina tai tiistaina joka viikko.
Sädehoidon aiheuttamien nielemisongelmien arvioimiseksi potilaille suoritetaan nielemisen arviointi videofluoroskopialla (VF).
Elämänlaatukyselyt annetaan ennen terapiaa ja säännöllisesti 36 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Sen arvioimiseksi, onko kasvain hävitetty kokonaan, CT-PET-skannaus suoritetaan 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Säteily aloitetaan (70 Gy 35 fraktiossa 7 viikon aikana kokonaiskasvaimeen, 50-60 Gy subkliinisiksi kohdetilavuuksiksi) viitenä päivänä viikossa, kunnes lääkärin määräämä kokonaissäteilyannos on saavutettu.
Säteilyä annetaan samanaikaisesti viikoittaisen setuksimabin 250 mg/m2 kanssa maanantaina tai tiistaina joka viikko.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisnopeus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden kasvaimet uusiutuvat (mukaan lukien paikallinen, alueellinen ja kaukainen uusiutuminen; ja toinen ensisijainen). Huomautus: Tutkimukset osoittavat, että vapaus paikallisesta ja alueellisesta edistymisestä (FFLRP) on mielekkäämpi toimenpide. Siksi FFLRP-potilaiden prosenttiosuus on sisällytetty alla post-hoc-mittaan. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Setuksimabi-RT:tä saaneiden potilaiden toksisuuden arvioimiseksi haittatapahtumat ryhmiteltiin kolmeen luokkaan: Ei mitään, Lievä-Keskivaikea (aste 1 tai 2) ja Vaikea (aste 3 tai 4).
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4.0 (CTCAE v4) mukaan.
|
3 vuotta
|
|
Hoitoon liittyvät myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Myrkyllisyydet mitataan osallistujien lukumäärällä, jotka kokevat yhden tai useamman toksisuuden tyypin tai indikaattorin, joka esitetään kaikkina arvoina 3–4.
Koska jokaisella osallistujalla voi olla useita myrkyllisiä vaikutuksia, tapausten määrä on suurempi kuin osallistujien määrä.
Toksisuudet luokiteltu CTCAE v4:n mukaan.
|
3 vuotta
|
|
Keskimääräinen muutos kasvaimen epidermaalisen kasvutekijän reseptorissa (EGFR)
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Kasvaimen EGFR:n suhde (kerroinmuutos) setuksimabiannoksen jälkeen/pre-latausannoksella.
Raportoitu taittuneiden muutosten keskiarvona kaikkien osallistujien kesken, joilla oli arvioitava kasvainnäyte.
|
Päivä 7
|
|
Kasvaimen fosforyloidun EGFR:n (pEGFR) keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Kasvaimen pEGFR:n suhde (kerroinmuutos) setuksimabiannoksen jälkeen/pre-latausannoksella.
Raportoitu taittuneiden muutosten keskiarvona kaikkien osallistujien kesken, joilla oli arvioitava kasvainnäyte.
|
Päivä 7
|
|
Muutos kasvaimen EGFR-tasossa suhteessa EGFR:ään normaalissa limakalvossa
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Normaali limakalvon EGFR arvioitiin vertailua varten kasvainnäytteen EGFR:ään.
Tuumorin EGFR-tason kertainen muutos setuksimabiannoksen jälkeen/pre-latausannoksen suhteen verrattuna normaalin limakalvon EGFR-tason kerta-muutokseen setuksimabiannoksen jälkeen/pre-latausannoksen jälkeen tehtiin yhteenveto kaikista osallistujista, joilla oli arvioitava kasvainnäyte ja normaali limakalvonäyte.
Raportoitu arvo on tuumorin kerta-muutoksen suhde bukkaalisen EGFR:n kerta-muutokseen.
|
Päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (MUUTA: University of Michigan IRBMED)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .