Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie se sníženou intenzitou pro orofaryngeální rakovinu u nekuřáckých HPV-16 pozitivních pacientů

23. prosince 2020 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Terapie se sníženou intenzitou pokročilého orofaryngeálního karcinomu u nekuřáckých pacientů s pozitivním lidským papilomavirem (HPV)-16

Vezmeme-li v úvahu vynikající prognózu pacientů s HPV-pozitivním orofaryngeálním karcinomem s kouřením < 10 balíčkových roků, výzkumníci předpokládají, že snížení intenzity terapie u těchto pacientů sníží následky léčby, zejména dlouhodobou dysfagii, aniž by to ovlivnilo jejich míru vyléčení. . Hlavním cílem je posoudit, zda snížení intenzity léčby nahrazením souběžné chemoterapie cetuximabem skutečně povede ke zlepšení dlouhodobé toxicity.

Mezi primární cíle patří následující: potvrdit, že snížení intenzity léčby u pacientů s orofaryngeálním karcinomem souvisejícím s HPV a kuřáckou anamnézou < 10 balíčků roků nahrazením souběžné chemoterapie souběžným cetuximabem významně nezvyšuje podíl pacientů, u kterých se nádory recidivují, ve srovnání k našim předchozím zkušenostem u podobných pacientů užívajících chemo-RT a ke srovnání toxicity u pacientů užívajících cetuximab-RT s podobnými pacienty léčenými 7 týdny chemoterapie souběžně s RT („standardní terapie“) v UMCC 2-21.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé v minulosti prokázali vysokou úspěšnost při odstraňování rakoviny orofaryngu (rakoviny mandlí nebo základny jazyka) pomocí chemoterapie a radiační terapie u pacientů, kteří nekouřili nebo kouřili jen minimální množství cigaret nebo ekvivalent. U těchto pacientů se předpokládá, že rakovinu způsobuje virus (Human Papilloma Virus neboli HPV). HPV je virus, který infikuje epidermis (svrchní vrstvu kůže) a sliznice člověka. Obecně platí, že pacienti s rakovinou související s HPV, jako je ta vaše, mají lepší prognózu ve srovnání s pacienty, jejichž nádory souvisí s kouřením. Vzhledem k dobré prognóze je možné, že snížení intenzity terapie neovlivní vysokou míru kontroly nádoru a zároveň sníží vedlejší účinky terapie. V této studii vyšetřovatelé plánují snížit intenzitu léčby nahrazením v současnosti používaných chemoterapeutických léků lékem schváleným FDA, cetuximabem, což je monoklonální protilátka proti růstovému faktoru, který napomáhá růstu rakovinných buněk. Tím, že cetuximab působí proti účinku růstového faktoru, může pomoci radioterapii zabíjet rakovinné buňky bez velkého účinku na normální tkáň. Od chemoterapie se liší selektivnější aktivitou proti nádorům ve srovnání s normální tkání Cetuximab má šanci zachovat vysokou úspěšnost při usmrcení nádoru, ale může snížit vedlejší účinky a komplikace terapie ve srovnání s chemoterapeutiky.

Vyšetřovatelé by také rádi věděli, zda užívání cetuximabu má nějaký účinek na určité molekuly související s rakovinou v rakovině a normální buňky uvnitř tváře. Chtěli by to otestovat tím, že před zahájením terapie a krátce po ní odeberou malou biopsii nádoru a také výtěr z vnitřní strany tváře.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Radiation Oncology , University of Michigan Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít patologicky potvrzený, dříve neléčený spinocelulární karcinom orofaryngu stadia III-IV (kromě N3 nebo T4), bez známek vzdálené metastázy
  • Vyžaduje se biopsie nádoru před léčbou s dostatečným množstvím nádoru pro analýzu HPV nebo p16. Nádor musí být HPV(+) nebo p16(+)

Kouření v anamnéze < 10 let balení nebo ekvivalent (včetně cigaret, doutníků, dýmek, žvýkacího tabáku a/nebo marihuany). Jeden joint s konopím odpovídá 5 cigaretám. (Aldington a kol., Thorax 2007; 62:1058-1063). Definice kuřáckého stavu (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al, Am J Pub Health 2003;93:1335):

  • Kuřáci: kouří nyní každý den nebo několik dní v minulém měsíci
  • Odvykání: alespoň 100 cigaret/život a nekouření v posledních 1-12 měsících
  • Bývalý kuřák: nejméně 100 cigaret/život a nekouřit > 12 měsíců

  • Nikdy nekuřáci: <100 cigaret (nebo ekvivalent)/život

    • KPS > 80 (viz příloha A)
    • Pacienti musí před léčbou podstoupit endoskopický staging nádoru a PET-CT skenování
    • Laboratorní kritéria:
  • WBC > 3500/ul
  • granulocytů > 1500/ul
  • Počet krevních destiček > 100 000/ul
  • Celkový bilirubin < 1,5 X ULN

  • AST a ALT < 2,5 X ULN

    • Clearance kreatininu >30 cc/min
    • Pacienti musí podepsat informovaný souhlas specifický pro studii
    • Pacienti musí mít podle názoru ošetřujícího lékaře nádor, který je dostupný pro biopsii na klinice.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí malignity hlavy a krku nebo jiné předchozí malignity, které se netýkají hlavy a krku (kromě rakoviny kůže a rakoviny prostaty léčené v raném stádiu) během posledních 3 let
  • Předchozí ozařování hlavy a krku nebo chemoterapie
  • Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozilo schopnost pacienta tolerovat tuto léčbu nebo omezilo dodržování požadavků studie
  • Pacienti pobývající ve vězení
  • Pacienti s předchozí terapií protilátkou proti receptoru epidermálního růstového faktoru (protilátka nebo malá molekula)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Cetuximab
Lék: Cetuximab
Před radioterapií pacienty dostanete jednu nasycovací dávku cetuximabu. Pacienti budou mít také dvě další biopsie před a po cetuximabu, aby se zjistilo, jak je nádor ovlivněn. Infuze cetuximabu bude také podávána jednou týdně během radioterapie. Zahájí se ozařování (70 Gy ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů do hrubého tumoru, 50-60 Gy do subklinických cílových objemů) pět dní v týdnu až do celkové dávky záření je dosaženo lékařem předepsaného. Radiace bude podávána souběžně s týdenním cetuximabem 250 mg/m2, který bude podáván každý týden v pondělí nebo úterý. Aby bylo možné vyhodnotit problémy s polykáním z radioterapie, pacienti podstoupí hodnocení polykání pomocí videofluoroskopie (VF). Před terapií a periodicky až 36 měsíců po terapii budou poskytovány dotazníky kvality života. Aby bylo možné posoudit, zda byl nádor zcela eradikován, provede se CT-PET sken 3 měsíce po ukončení terapie.
Záření: Radioterapie
Ozařování bude zahájeno (70 Gy ve 35 frakcích během 7 týdnů do celkového nádoru, 50-60 Gy do subklinických cílových objemů) pět dní v týdnu až do dosažení celkové dávky záření předepsané lékařem. Radiace bude podávána souběžně s týdenním cetuximabem 250 mg/m2, který bude podáván každý týden v pondělí nebo úterý.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra opakování
Časové okno: 2 roky

Počet pacientů s recidivou nádorů (zahrnuje lokální, regionální a vzdálenou recidivu a druhé primární).

Poznámka: Výzkum ukazuje, že smysluplnějším měřítkem je osvobození od místní a regionální progrese (FFLRP). Proto je níže uvedeno procento pacientů s FFLRP jako post-hoc měření.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 3 roky
Aby bylo možné vyhodnotit toxicitu u pacientů užívajících cetuximab-RT, byly nežádoucí účinky seskupeny do tří kategorií: žádné, mírné-střední (1. nebo 2. stupeň) a závažné (3. nebo 4. stupeň). Hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v4).
3 roky
Toxicita související s léčbou
Časové okno: 3 roky
Toxicita se měří počtem účastníků, kteří zažili jeden nebo více typů nebo indikátorů toxicity, zobrazených jako všechny stupně a stupně 3-4. Vzhledem k tomu, že každý účastník může mít vícenásobnou toxicitu, počet incidentů převyšuje počet účastníků. Toxicita klasifikovaná podle CTCAE v4.
3 roky
Průměrná změna receptoru nádorového epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Časové okno: Den 7
Poměr (násobná změna) nádorového EGFR po/před nasycovací dávkou cetuximabu. Uváděno jako průměr násobných změn u všech účastníků, kteří měli hodnotitelný vzorek nádoru.
Den 7
Průměrná změna v nádorovém fosforylovaném EGFR (pEGFR)
Časové okno: Den 7
Poměr (násobná změna) nádorového pEGFR po/před nakládací dávkou cetuximabu. Uváděno jako průměr násobných změn u všech účastníků, kteří měli hodnotitelný vzorek nádoru.
Den 7
Změna hladiny nádorového EGFR ve vztahu k EGFR v normální sliznici
Časové okno: Den 7
EGFR normální sliznice byl hodnocen pro srovnání s EGFR ve vzorku nádoru. Násobná změna hladiny EGFR v nádoru po dávce cetuximabu/před naložením cetuximabu ve vztahu k násobku změny hladiny EGFR v normální sliznici po dávce cetuximabu před naložením/před zahájením léčby byla shrnuta u všech účastníků, kteří měli hodnotitelný vzorek nádoru a vzorek normální sliznice. Uvedená hodnota je poměr násobku změny nádoru/násobku změny bukálního EGFR.
Den 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2019

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

13. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2009.078
  • HUM00032219 (JINÝ: University of Michigan IRBMED)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HPV

Klinické studie na Cetuximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Costa Rica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit