Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия пониженной интенсивности при раке ротоглотки у некурящих пациентов с положительным результатом на ВПЧ-16

23 декабря 2020 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Терапия пониженной интенсивности распространенного рака ротоглотки у некурящих пациентов с положительным результатом на вирус папилломы человека (ВПЧ)-16

Принимая во внимание отличный прогноз для пациентов с ВПЧ-положительным раком ротоглотки с курением менее 10 пачек в год, исследователи предполагают, что снижение интенсивности терапии для этих пациентов уменьшит последствия лечения, особенно длительную дисфагию, не влияя на показатели их излечения. . Основная цель состоит в том, чтобы оценить, действительно ли снижение интенсивности лечения путем замены сопутствующей химиотерапии цетуксимабом приведет к снижению долгосрочной токсичности.

Основные цели включают следующее: подтвердить, что снижение интенсивности лечения у пациентов с раком ротоглотки, связанным с ВПЧ, и стажем курения менее 10 пачек в год путем замены одновременной химиотерапии на одновременную терапию цетуксимабом не приводит к значительному увеличению доли пациентов, у которых опухоли рецидивируют, по сравнению с к нашему предыдущему опыту у аналогичных пациентов, получающих химио-ЛТ, и для сравнения токсичности у пациентов, получающих цетуксимаб-ЛТ, с аналогичными пациентами, получавшими 7-недельную химиотерапию одновременно с ЛТ («стандартная терапия») в UMCC 2-21.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В прошлом исследователи продемонстрировали высокий успех в избавлении от рака ротоглотки (рак миндалин или основания языка) с помощью химиотерапии и лучевой терапии у пациентов, которые не курили или выкуривали минимальное количество сигарет или эквивалентных веществ. Считается, что у этих пациентов рак вызывается вирусом (вирусом папилломы человека или ВПЧ). ВПЧ — это вирус, поражающий эпидермис (самый внешний слой кожи) и слизистые оболочки человека. В целом, пациенты с раком, связанным с ВПЧ, такие как ваш, имеют лучший прогноз по сравнению с пациентами, у которых опухоли связаны с курением. С учетом хорошего прогноза возможно, что снижение интенсивности терапии не повлияет на высокий показатель контроля над опухолью, при одновременном снижении побочных эффектов терапии. В этом исследовании исследователи планируют снизить интенсивность лечения, заменив используемые в настоящее время химиотерапевтические препараты одобренным FDA препаратом, цетуксимабом, который представляет собой моноклональное антитело к фактору роста, который способствует росту раковых клеток. Противодействуя действию фактора роста, цетуксимаб может помочь лучевой терапии убить раковые клетки без особого воздействия на нормальные ткани. Он отличается от химиотерапии более избирательной активностью в отношении опухолей по сравнению с нормальными тканями. Цетуксимаб имеет шанс сохранить высокий уровень успеха в уничтожении опухоли, но может уменьшить побочные эффекты и осложнения терапии по сравнению с химиотерапевтическими препаратами.

Исследователи также хотели бы знать, влияет ли прием цетуксимаба на определенные молекулы, связанные с раком, в раковых и нормальных клетках внутри щеки. Они хотели бы проверить это, взяв небольшую биопсию опухоли, а также мазок с внутренней стороны щеки до и вскоре после начала терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь патологически подтвержденный ранее нелеченный плоскоклеточный рак ротоглотки III-IV стадии (исключая N3 или T4) без признаков отдаленного метастазирования.
  • Требуется предварительная биопсия опухоли с опухолью, достаточной для анализа ВПЧ или p16. Опухоль должна быть ВПЧ(+) или p16(+)

Курение в анамнезе <10 пачек в год или эквивалент (включая сигареты, сигары, трубки, жевательный табак и/или марихуану). Один косяк приравнивается к 5 сигаретам. (Алдингтон и др., Thorax 2007; 62:1058-1063). Определения статуса курения (Национальное обследование состояния здоровья и система наблюдения за поведенческими факторами риска (Nelson DE et al., Am J Pub Health 2003; 93:1335):

  • Курильщики: курят сейчас каждый день или несколько дней в прошлом месяце
  • Бросающие курить: не менее 100 сигарет за всю жизнь и не курить в течение последних 1-12 месяцев.
  • Бывший курильщик: не менее 100 сигарет за всю жизнь и некурящий >12 месяцев.

  • Никогда не курившие: <100 сигарет (или эквивалент) за всю жизнь

    • KPS > 80 (см. Приложение А)
    • Перед лечением пациенты должны пройти эндоскопическое определение стадии опухоли и сканирование ПЭТ-КТ.
    • Лабораторные критерии:
  • Лейкоциты > 3500/мкл
  • гранулоциты > 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
  • Общий билирубин < 1,5 X ULN

  • АСТ и АЛТ < 2,5 х ВГН

    • Клиренс креатинина >30 см3/мин.
    • Пациенты должны подписать конкретное информированное согласие на исследование
    • У больных должна быть, по мнению лечащего врача, опухоль, доступная для биопсии в клинике.

Критерий исключения:

  • Злокачественные новообразования головы и шеи в анамнезе или другие предшествующие злокачественные новообразования, не относящиеся к голове и шее (за исключением рака кожи и рака предстательной железы на ранней стадии) в течение последних 3 лет.
  • Предшествующее облучение головы и шеи или химиотерапия
  • Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить это лечение или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Больные, проживающие в местах лишения свободы
  • Пациенты с предшествующей терапией антителами к рецепторам эпидермального фактора роста (антитела или малые молекулы)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цетуксимаб
Лекарство: Цетуксимаб
Перед пациентами с лучевой терапией вы получите однократную нагрузочную дозу цетуксимаба. Пациенты также будут иметь две дополнительные биопсии до и после цетуксимаба, чтобы определить, как опухоль поражена. Инфузия цетуксимаба также будет проводиться один раз в неделю во время лучевой терапии. Будет начато облучение (70 Гр в 35 фракциях в течение 7 недель до макроскопической опухоли, 50-60 Гр до субклинических целевых объемов) пять дней в неделю до полной дозы облучения. прописанное врачом достигается. Облучение будет проводиться одновременно с еженедельным введением цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в понедельник или вторник каждую неделю. Чтобы оценить проблемы с глотанием из-за лучевой терапии, пациенты проходят оценку глотания с помощью видеофлюороскопии (VF). Опросники качества жизни будут проводиться до терапии и периодически в течение 36 месяцев после терапии. Чтобы оценить, была ли опухоль полностью уничтожена, через 3 месяца после завершения терапии будет проведено КТ-ПЭТ.
Радиация: Лучевая терапия
Будет начато облучение (70 Гр в 35 фракциях в течение 7 недель до макроскопической опухоли, 50-60 Гр до субклинических целевых объемов) пять дней в неделю, пока не будет достигнута общая доза облучения, назначенная врачом. Облучение будет проводиться одновременно с еженедельным введением цетуксимаба в дозе 250 мг/м2 в понедельник или вторник каждую неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота повторения
Временное ограничение: 2 года

Количество пациентов, у которых опухоли рецидивируют (включая местные, регионарные и отдаленные рецидивы, а также вторые первичные опухоли).

Примечание. Исследования показывают, что свобода от местного и регионального прогрессирования (FFLRP) является более значимой мерой. Таким образом, процент пациентов с FFLRP включен ниже в качестве показателя Post-Hoc.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 3 года
Для оценки токсичности у пациентов, получавших цетуксимаб-ЛТ, нежелательные явления были объединены в три категории: отсутствие, легкие-умеренные (1 или 2 степени) и тяжелые (3 или 4 степени). Оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE v4).
3 года
Токсичность, связанная с лечением
Временное ограничение: 3 года
Токсичность измеряется количеством участников, которые испытывают один или несколько типов или показателей токсичности, показанных как все степени и степени 3-4. Поскольку у каждого участника может быть несколько видов токсичности, количество инцидентов превышает количество участников. Токсичность оценивается в соответствии с CTCAE v4.
3 года
Среднее изменение рецептора эпидермального фактора роста опухоли (EGFR)
Временное ограничение: День 7
Соотношение (кратность изменения) EGFR опухоли после/до нагрузочной дозы цетуксимаба. Указано как среднее значение кратности изменений для всех участников, у которых был анализируемый образец опухоли.
День 7
Среднее изменение фосфорилированного EGFR опухоли (pEGFR)
Временное ограничение: День 7
Соотношение (кратность изменения) опухолевого pEGFR после/до нагрузочной дозы цетуксимаба. Указано как среднее значение кратности изменений для всех участников, у которых был анализируемый образец опухоли.
День 7
Изменение уровня EGFR в опухоли по сравнению с EGFR в нормальной слизистой оболочке
Временное ограничение: День 7
EGFR нормальной слизистой оболочки оценивали для сравнения с EGFR в образце опухоли. Кратность изменения уровня EGFR в опухоли после/до нагрузочной дозы цетуксимаба по сравнению с кратностью изменения уровня EGFR в нормальной слизистой оболочке после/до нагрузочной дозы цетуксимаба суммировали для всех участников, у которых был образец опухоли, подлежащий оценке, и образец нормальной слизистой оболочки. Представленное значение представляет собой отношение кратности изменения опухоли к кратности изменения буккального EGFR.
День 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2009.078
  • HUM00032219 (ДРУГОЙ: University of Michigan IRBMED)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться