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Terapia a intensità ridotta per il cancro orofaringeo in pazienti positivi all'HPV-16 non fumatori

23 dicembre 2020 aggiornato da: University of Michigan Rogel Cancer Center

Terapia a intensità ridotta per carcinoma orofaringeo avanzato in pazienti positivi al virus del papilloma umano (HPV)-16 non fumatori

Tenendo conto dell'eccellente prognosi dei pazienti con carcinoma orofaringeo HPV-positivo con fumo <10 pacchetti-anno, i ricercatori ipotizzano che la riduzione dell'intensità della terapia per questi pazienti ridurrà le sequele del trattamento, in particolare la disfagia a lungo termine, senza influire sui tassi di guarigione . Lo scopo principale è valutare se la riduzione dell'intensità del trattamento, sostituendo la chemioterapia concomitante con cetuximab, possa effettivamente ottenere una migliore tossicità a lungo termine.

Gli obiettivi primari includono quanto segue: confermare che la riduzione dell'intensità del trattamento nei pazienti con carcinoma orofaringeo correlato all'HPV e storia di fumo < 10 pacchetti-anno sostituendo la chemioterapia concomitante con cetuximab concomitante, non aumenta significativamente la percentuale di pazienti i cui tumori recidivano, rispetto alla nostra precedente esperienza in pazienti simili trattati con chemio-RT e per confrontare la tossicità nei pazienti trattati con cetuximab-RT con pazienti simili trattati con 7 settimane di chemioterapia in concomitanza con RT ("terapia standard") in UMCC 2-21.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I ricercatori hanno dimostrato in passato un elevato successo nell'eliminazione del cancro orofaringeo (cancro delle tonsille o della base della lingua) utilizzando la chemioterapia e la radioterapia in pazienti che non hanno fumato o hanno fumato solo una quantità minima di sigarette o equivalenti. In questi pazienti, si pensa che il cancro sia causato da un virus (Human Papilloma Virus, o HPV). L'HPV è un virus che infetta l'epidermide (lo strato più esterno della pelle) e le mucose degli esseri umani. In generale, i pazienti con cancro correlato all'HPV come il suo hanno una prognosi migliore rispetto ai pazienti i cui tumori sono correlati al fumo. Tenendo conto della buona prognosi, è possibile che la riduzione dell'intensità della terapia non influenzi l'alto tasso di controllo del tumore, riducendo al contempo gli effetti collaterali della terapia. In questo studio, i ricercatori intendono ridurre l'intensità del trattamento sostituendo i farmaci chemioterapici attualmente utilizzati con un farmaco approvato dalla FDA, il cetuximab, che è un anticorpo monoclonale contro un fattore di crescita che aiuta le cellule tumorali a crescere. Contrastando l'effetto del fattore di crescita, il cetuximab può aiutare la radioterapia a uccidere le cellule tumorali senza molto effetto sul tessuto normale. Si differenzia dalla chemioterapia per la sua attività più selettiva contro i tumori rispetto al tessuto normale Cetuximab ha la possibilità di preservare l'alto tasso di successo nell'uccidere il tumore ma può ridurre gli effetti collaterali e le complicanze della terapia rispetto ai farmaci chemioterapici.

I ricercatori vorrebbero anche sapere se l'assunzione di cetuximab ha qualche effetto su alcune molecole correlate al cancro nel cancro e sulle cellule normali all'interno della guancia. Vorrebbero testarlo facendo una piccola biopsia del tumore, oltre a un tampone dell'interno della guancia, prima e poco dopo l'inizio della terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Radiation Oncology , University of Michigan Health System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe di stadio III-IV (esclusi N3 o T4) patologicamente confermato, non trattato in precedenza, senza evidenza di metastasi a distanza
  • È necessaria la biopsia tumorale pretrattamento con tumore sufficiente per l'analisi HPV o p16. Il tumore deve essere HPV (+) o p16 (+)

Storia del fumo <10 pacchetti/anno o equivalente (incluse sigarette, sigari, pipe, tabacco da masticare e/o marijuana). Uno spinello di cannabis equivale a 5 sigarette. (Aldington et al, Thorax 2007; 62:1058-1063). Definizioni sullo stato del fumo (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE etal al, Am J Pub Health 2003;93:1335):

  • Fumatori: fumano ora tutti i giorni o alcuni giorni nel mese scorso
  • Chi smette: almeno 100 sigarette/vita e non fumare negli ultimi 1-12 mesi
  • Ex fumatore: almeno 100 sigarette/vita e non fumatore >12 mesi

  • Mai fumatori: <100 sigarette (o equivalente)/vita

    • KPS > 80 (vedi Appendice A)
    • I pazienti devono essere sottoposti a stadiazione tumorale endoscopica pre-trattamento e scansione PET-TC
    • Criteri di laboratorio:
  • GB > 3500/ul
  • granulociti > 1500/ul
  • Conta piastrinica > 100.000/ul
  • Bilirubina totale < 1,5 X ULN

  • AST e ALT < 2,5 X ULN

    • Clearance della creatinina >30 cc/min
    • I pazienti devono firmare il consenso informato specifico dello studio
    • I pazienti devono avere, secondo il parere del medico curante, un tumore accessibile alla biopsia in clinica.

Criteri di esclusione:

  • Precedenti tumori maligni della testa e del collo o anamnesi di altri tumori maligni precedenti non della testa e del collo (esclusi il cancro della pelle e il cancro alla prostata trattato in fase iniziale) negli ultimi 3 anni
  • Precedente radioterapia della testa e del collo o chemioterapia
  • Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questo trattamento o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
  • Pazienti residenti in carcere
  • Pazienti con precedente terapia con anticorpi anti-recettore del fattore di crescita epidermico (anticorpo o piccola molecola)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cetuximab
Droga: Cetuximab
Prima che i pazienti in radioterapia riceveranno una singola dose di carico di cetuximab. I pazienti avranno anche due ulteriori biopsie prima e dopo il cetuximab per determinare in che modo il tumore è interessato. Verrà inoltre somministrata un'infusione di Cetuximab una volta alla settimana durante la radioterapia. Verranno avviate le radiazioni (70 Gy in 35 frazioni in 7 settimane al tumore grossolano, 50-60 Gy a volumi target subclinici) cinque giorni alla settimana fino alla dose totale di radiazioni prescritto dal medico è raggiunto. Le radiazioni verranno somministrate in concomitanza con cetuximab settimanale 250 mg/m2, somministrato il lunedì o il martedì di ogni settimana. Al fine di valutare i problemi di deglutizione da radioterapia, i pazienti saranno sottoposti a una valutazione della deglutizione mediante videofluoroscopia (FV). Verranno somministrati questionari sulla qualità della vita prima della terapia e periodicamente fino a 36 mesi dopo la terapia. Al fine di valutare se il tumore è stato completamente eradicato, verrà eseguita la scansione PET-TC 3 mesi dopo il completamento della terapia.
Radiazione: Radioterapia
Verranno avviate le radiazioni (70 Gy in 35 frazioni in 7 settimane al tumore grossolano, 50-60 Gy a volumi target subclinici) cinque giorni alla settimana fino al raggiungimento della dose totale di radiazioni prescritta dal medico. Le radiazioni verranno somministrate in concomitanza con cetuximab settimanale 250 mg/m2, somministrato il lunedì o il martedì di ogni settimana.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva
Lasso di tempo: 2 anni

Numero di pazienti i cui tumori recidivano (include recidiva locale, regionale e distante; e seconde primarie).

Nota: la ricerca indica che la libertà dalla progressione locale e regionale (FFLRP) è una misura più significativa. Pertanto, la percentuale di pazienti con FFLRP è inclusa di seguito come misura Post-Hoc.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare la tossicità nei pazienti trattati con cetuximab-RT, gli eventi avversi sono stati raggruppati in tre categorie: Nessuno, Lieve-Moderato (grado 1 o 2) e Grave (grado 3 o 4). Classificato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v4).
3 anni
Tossicità correlate al trattamento
Lasso di tempo: 3 anni
Le tossicità sono misurate in base al numero di partecipanti che sperimentano uno o più tipi o indicatori di tossicità, mostrati come tutti i gradi e i gradi 3-4. Poiché ogni partecipante potrebbe avere più tossicità, il numero di incidenti supera il numero di partecipanti. Tossicità classificate secondo CTCAE v4.
3 anni
Variazione media del recettore del fattore di crescita epidermico tumorale (EGFR)
Lasso di tempo: Giorno 7
Il rapporto (variazione di piega) della dose di EGFR tumorale post/precarico di cetuximab. Riportato come media dei cambiamenti di piega in tutti i partecipanti che avevano un campione di tumore valutabile.
Giorno 7
Variazione media dell'EGFR fosforilato tumorale (pEGFR)
Lasso di tempo: Giorno 7
Il rapporto (variazione di piega) della dose di pEGFR tumorale post/precaricamento di cetuximab. Riportato come media dei cambiamenti di piega in tutti i partecipanti che avevano un campione di tumore valutabile.
Giorno 7
Variazione del livello di EGFR tumorale rispetto all'EGFR nella mucosa normale
Lasso di tempo: Giorno 7
L'EGFR della mucosa normale è stato valutato per il confronto con l'EGFR nel campione tumorale. La variazione del livello di EGFR tumorale post/dose pre-caricamento di cetuximab, relativa alla variazione del livello di EGFR della mucosa normale post/dose pre-carico di cetuximab è stata riassunta in tutti i partecipanti che avevano un campione di tumore valutabile e un campione di mucosa normale. Il valore riportato è il rapporto tra variazione di piega nel tumore/variazione di piega nell'EGFR buccale.
Giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2012

Primo Inserito (STIMA)

13 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UMCC 2009.078
  • HUM00032219 (ALTRO: University of Michigan IRBMED)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Cetuximab

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