Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling med reducerad intensitet för orofaryngeal cancer hos icke-rökare HPV-16 positiva patienter

23 december 2020 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Behandling med reducerad intensitet för avancerad orofaryngeal cancer hos icke-rökare humant papillomvirus (HPV)-16 positiva patienter

Med hänsyn till den utmärkta prognosen för patienter med HPV-positiv orofaryngeal cancer med < 10 pack-års rökning, antar forskarna att en minskning av intensiteten av behandlingen för dessa patienter kommer att minska behandlingsföljderna, särskilt långvarig dysfagi, utan att påverka deras botningsfrekvens. . Huvudsyftet är att bedöma om en minskning av behandlingsintensiteten, genom att ersätta samtidig kemoterapi med cetuximab, verkligen kommer att uppnå förbättrad långtidstoxicitet.

De primära målen inkluderar följande: att bekräfta att en minskning av behandlingsintensiteten hos patienter med HPV-relaterad orofaryngeal cancer och < 10 pack-års rökhistoria genom att ersätta samtidig kemoterapi med samtidig cetuximab, inte signifikant ökar andelen patienter vars tumörer återkommer, jämfört med till vår tidigare erfarenhet av liknande patienter som får kemo-RT och att jämföra toxiciteten hos patienter som får cetuximab-RT med liknande patienter som behandlats med 7 veckors kemoterapi samtidigt med RT ("standardterapi") i UMCC 2-21.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna har tidigare visat en stor framgång med att bli av med orofarynxcancer (tonsil eller tungcancer) med hjälp av kemoterapi och strålbehandling hos patienter som inte har rökt, eller bara rökt en minimal mängd cigaretter eller motsvarande. Hos dessa patienter tros cancern vara orsakad av ett virus (Human Papilloma Virus eller HPV). HPV är ett virus som infekterar epidermis (ytsta hudlagret) och slemhinnor hos människor. Generellt sett har patienter med HPV-relaterad cancer som din en bättre prognos jämfört med patienter vars tumörer är rökrelaterade. Med hänsyn till den goda prognosen är det möjligt att en minskning av behandlingens intensitet inte kommer att påverka den höga frekvensen av tumörkontroll, samtidigt som biverkningarna av behandlingen minskar. I denna studie planerar utredarna att minska behandlingens intensitet genom att ersätta de för närvarande använda kemoterapiläkemedlen med ett FDA-godkänt läkemedel, cetuximab, som är en monoklonal antikropp mot en tillväxtfaktor som hjälper cancerceller att växa. Genom att motverka effekten av tillväxtfaktorn kan cetuximab hjälpa strålbehandling att döda cancerceller utan att påverka den normala vävnaden mycket. Det skiljer sig från kemoterapi i sin mer selektiva aktivitet mot tumörer jämfört med normal vävnad. Cetuximab har chansen att bevara den höga framgångsgraden för att döda tumören men kan minska biverkningarna och komplikationerna av behandlingen jämfört med kemoterapiläkemedel.

Utredarna skulle också vilja veta om att ta cetuximab har någon effekt på vissa cancerrelaterade molekyler i cancern och de normala cellerna inuti kinden. De skulle vilja testa detta genom att ta en liten biopsi av tumören, samt en pinne på insidan av kinden, före och strax efter påbörjad behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Radiation Oncology , University of Michigan Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha patologiskt bekräftat, tidigare obehandlat stadium III-IV (exklusive N3 eller T4) skivepitelcancer i orofarynx, utan tecken på fjärrmetastaser
  • Förbehandlingstumörbiopsi med tillräcklig tumör för HPV- eller p16-analys krävs. Tumören måste vara HPV(+) eller p16(+)

Rökhistorik <10 pack-år eller motsvarande (inklusive cigaretter, cigarrer, pipor, tuggtobak och/eller marijuana). En cannabis joint motsvarar 5 cigaretter. (Aldington et al, Thorax 2007; 62:1058-1063). Definitioner av rökstatus (National Health Interview Survey and Behavioural Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al., Am J Pub Health 2003;93:1335):

  • Rökare: röker nu varje dag eller några dagar den senaste månaden
  • Slutade: minst 100 cigaretter/livstid och inte rökt under de senaste 1-12 månaderna
  • Tidigare rökare: minst 100 cigaretter/livstid och röker ej >12 månader

  • Aldrig rökare: <100 cigaretter (eller motsvarande)/livstid

    • KPS > 80 (se bilaga A)
    • Patienterna måste genomgå endoskopisk tumörstadieindelning och PET-CT-skanning före behandlingen
    • Laboratoriekriterier:
  • WBC > 3500/ul
  • granulocyt > 1500/ul
  • Trombocytantal > 100 000/ul
  • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN

  • AST och ALT < 2,5 X ULN

    • Kreatininclearance >30 cc/min
    • Patienter måste underteckna studiespecifikt informerat samtycke
    • Patienter ska ha, enligt en behandlande läkares uppfattning, tumör som är tillgänglig för biopsi på kliniken.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare malignitet i huvud- och nacke eller annan tidigare malignitet som inte är huvud- och halsmalignitet (exklusive hudcancer och tidigt behandlad prostatacancer) under de senaste 3 åren
  • Tidigare strålning av huvud och hals eller kemoterapi
  • Varje medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna behandling eller begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Patienter som bor i fängelse
  • Patienter med tidigare anti-epidermal tillväxtfaktorreceptorantikroppsterapi (antikropp eller liten molekyl)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Cetuximab
Läkemedel: Cetuximab
Innan strålbehandlingspatienter kommer du att få en engångsdos av cetuximab. Patienterna kommer också att ha ytterligare två biopsier före och efter cetuximab för att fastställa hur tumören påverkas. En Cetuximab-infusion kommer också att ges en gång i veckan under strålbehandling. Strålning kommer att påbörjas (70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor till bruttotumören, 50-60 Gy till subkliniska målvolymer) fem dagar i veckan fram till den totala stråldosen ordinerats av läkaren nås. Strålning kommer att levereras samtidigt med veckovis cetuximab 250 mg/m2, levererad på måndag eller tisdag varje vecka. För att utvärdera sväljproblem från strålbehandling kommer patienter att genomgå en utvärdering av sväljning med videofluoroskopi (VF). Enkäter om livskvalitet kommer att ges före behandlingen och periodvis upp till 36 månader efter behandlingen. För att bedöma om tumören var helt utrotad kommer CT-PET-skanning att utföras 3 månader efter avslutad behandling.
Strålning: Strålbehandling
Strålning kommer att påbörjas (70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor till grov tumör, 50-60 Gy till subkliniska målvolymer) fem dagar i veckan tills den totala stråldos som läkaren ordinerat uppnås. Strålning kommer att levereras samtidigt med veckovis cetuximab 250 mg/m2, levererad på måndag eller tisdag varje vecka.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år

Antal patienter vars tumörer återkommer (inkluderar lokalt, regionalt och avlägsna recidiv; och sekundära tumörer).

Obs: Forskning visar att frihet från lokal och regional utveckling (FFLRP) är en mer meningsfull åtgärd. Därför är andelen patienter med FFLRP inkluderad nedan som ett post-hoc-mått.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: 3 år
För att utvärdera toxiciteten hos patienter som fick cetuximab-RT, grupperades biverkningar i tre kategorier: Inga, Lätt-måttliga (grad 1 eller 2) och Allvarliga (grad 3 eller 4). Betygsatt enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4).
3 år
Behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 3 år
Toxicitet mäts genom antalet deltagare som upplever en eller flera typer eller indikator på toxicitet, visat som alla grader och grader 3-4. Eftersom varje deltagare kan ha flera toxiciteter är antalet incidenter fler än antalet deltagare. Toxiciteter graderade enligt CTCAE v4.
3 år
Genomsnittlig förändring i tumörepidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)
Tidsram: Dag 7
Förhållandet (faldig förändring) av tumör-EGFR efter/före laddningsdos av cetuximab. Rapporterad som medelvärdet av veckförändringar för alla deltagare som hade ett utvärderbart tumörprov.
Dag 7
Genomsnittlig förändring i tumörfosforylerad EGFR (pEGFR)
Tidsram: Dag 7
Förhållandet (faldig förändring) av tumör-pEGFR efter/före laddningsdos av cetuximab. Rapporterad som medelvärdet av veckförändringar för alla deltagare som hade ett utvärderbart tumörprov.
Dag 7
Förändring i tumör-EGFR-nivån i förhållande till EGFR i normal slemhinna
Tidsram: Dag 7
Normal mukosa EGFR bedömdes för jämförelse med EGFR i tumörprov. Den dubbla förändringen i tumör-EGFR-nivå efter/före laddningsdos av cetuximab, i förhållande till veckändring i normal mukosa EGFR-nivå efter/för laddning av cetuximab, sammanfattades för alla deltagare som hade ett utvärderbart tumörprov och normalt slemhinnaprov. Det rapporterade värdet är förhållandet mellan veckändring i tumör/faldig förändring i buckal EGFR.
Dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 januari 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2012

Första postat (UPPSKATTA)

13 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2009.078
  • HUM00032219 (ÖVRIG: University of Michigan IRBMED)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HPV

Kliniska prövningar på Cetuximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera