Therapie met verminderde intensiteit voor orofaryngeale kanker bij niet-rokende HPV-16-positieve patiënten
Therapie met verminderde intensiteit voor gevorderde orofaryngeale kanker bij niet-rokende humaan papillomavirus (HPV)-16 positieve patiënten
Rekening houdend met de uitstekende prognose van patiënten met HPV-positieve orofaryngeale kanker die minder dan 10 pakjaren roken, veronderstellen de onderzoekers dat het verminderen van de intensiteit van de therapie voor deze patiënten de gevolgen van de behandeling, met name langdurige dysfagie, zal verminderen zonder hun genezingspercentages te beïnvloeden. . Het belangrijkste doel is om te beoordelen of het verminderen van de behandelingsintensiteit, door gelijktijdige chemotherapie te vervangen door cetuximab, inderdaad een verbeterde toxiciteit op de lange termijn zal opleveren.
De primaire doelstellingen zijn onder meer: bevestigen dat het verminderen van de behandelingsintensiteit bij patiënten met HPV-gerelateerde orofarynxcarcinoom en < 10 pakjaar rookgeschiedenis door gelijktijdige chemotherapie te vervangen door gelijktijdige cetuximab, het aantal patiënten bij wie tumoren terugkeren niet significant verhoogt, vergeleken met op onze eerdere ervaring bij vergelijkbare patiënten die chemo-RT kregen en om de toxiciteit bij patiënten die cetuximab-RT kregen te vergelijken met vergelijkbare patiënten die werden behandeld met 7 weken chemotherapie gelijktijdig met RT ("standaardtherapie") in UMCC 2-21.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers hebben in het verleden een groot succes laten zien bij het wegwerken van orofaryngeale kanker (tonsillen of tongbasiskanker) met behulp van chemotherapie en bestralingstherapie bij patiënten die niet hebben gerookt, of slechts een minimale hoeveelheid sigaretten of gelijkwaardig hebben gerookt. Bij deze patiënten wordt aangenomen dat de kanker wordt veroorzaakt door een virus (Human Papilloma Virus of HPV). HPV is een virus dat de epidermis (buitenste huidlaag) en slijmvliezen van mensen infecteert. Over het algemeen hebben patiënten met HPV-gerelateerde kanker zoals de uwe een betere prognose dan patiënten bij wie de tumoren gerelateerd zijn aan roken. Rekening houdend met de goede prognose, is het mogelijk dat het verminderen van de intensiteit van de therapie geen invloed heeft op de hoge mate van tumorcontrole, terwijl de bijwerkingen van de therapie worden verminderd. In deze studie zijn de onderzoekers van plan de intensiteit van de behandeling te verminderen door de momenteel gebruikte geneesmiddelen voor chemotherapie te vervangen door een door de FDA goedgekeurd medicijn, cetuximab, een monoklonaal antilichaam tegen een groeifactor die kankercellen helpt groeien. Door het effect van de groeifactor tegen te gaan, kan cetuximab radiotherapie helpen kankercellen te doden zonder veel effect op het normale weefsel. Het verschilt van chemotherapie door zijn meer selectieve activiteit tegen tumoren in vergelijking met normaal weefsel. Cetuximab heeft de kans om de hoge mate van succes bij het doden van de tumor te behouden, maar kan de bijwerkingen en complicaties van therapie verminderen in vergelijking met chemotherapiemedicijnen.
De onderzoekers willen ook weten of het gebruik van cetuximab enig effect heeft op bepaalde kankergerelateerde moleculen in de kanker en de normale cellen in de wang. Dat willen ze testen door voor en kort na de start van de therapie een kleine biopsie van de tumor te nemen en een uitstrijkje van de binnenkant van de wang.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten pathologisch bevestigd, niet eerder behandeld, stadium III-IV (exclusief N3 of T4) plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx hebben, zonder bewijs van metastasen op afstand
- Voorbehandeling tumorbiopsie met voldoende tumor voor HPV- of p16-analyse is vereist. De tumor moet HPV(+) of p16(+) zijn
Rookgeschiedenis <10 pakjaar of gelijkwaardig (inclusief sigaretten, sigaren, pijpen, pruimtabak en/of marihuana). Eén cannabisjoint staat gelijk aan 5 sigaretten. (Aldington e.a., Thorax 2007; 62:1058-1063). Definities rookstatus (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al., Am J Pub Health 2003;93:1335):
- Rokers: roken nu elke dag of enkele dagen in de afgelopen maand
- Opgevers: minstens 100 sigaretten per leven en niet gerookt in de afgelopen 1-12 maanden
- Voormalig roker: minstens 100 sigaretten/ooit leven en niet roken >12 maanden
Nooit-rokers: <100 sigaretten (of equivalent)/levenslang
- KPS > 80 (zie bijlage A)
- Patiënten moeten voorafgaand aan de behandeling een endoscopische tumorstadiëring en PET-CT-scan ondergaan
- Laboratoriumcriteria:
- WBC > 3500/ul
- granulocyt > 1500/ul
- Aantal bloedplaatjes > 100.000/ul
- Totaal Bilirubine < 1,5 X ULN
AST en ALT < 2,5 X ULN
- Creatinineklaring >30 cc/min
- Patiënten moeten studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen
- Patiënten moeten, naar het oordeel van een behandelend arts, een tumor hebben die toegankelijk is voor biopsie in de kliniek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteiten van het hoofd en de hals of een voorgeschiedenis van andere, niet aan het hoofd en de hals gerelateerde maligniteiten (exclusief huidkanker en behandelde prostaatkanker in een vroeg stadium) in de afgelopen 3 jaar
- Eerdere hoofd- en nekbestraling of chemotherapie
- Elke medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker het vermogen van de patiënt om deze behandeling te verdragen in gevaar brengt of de naleving van de studievereisten beperkt
- Patiënten die in de gevangenis verblijven
- Patiënten met eerdere behandeling met anti-epidermale groeifactorreceptor-antilichamen (antilichaam of klein molecuul)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cetuximab
|
Voorafgaand aan bestralingspatiënten krijgt u een enkele oplaaddosis cetuximab.
Patiënten zullen ook twee extra biopsieën voor en na cetuximab ondergaan om te bepalen hoe de tumor wordt beïnvloed.
Tijdens de radiotherapie zal ook eenmaal per week een infuus met cetuximab worden toegediend. De bestraling zal worden gestart (70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken tot de grove tumor, 50-60 Gy tot subklinische doelvolumes) vijf dagen per week tot de totale bestralingsdosis voorgeschreven door de arts is bereikt.
Straling zal gelijktijdig met wekelijkse cetuximab 250 mg/m2 worden toegediend, elke week op maandag of dinsdag.
Om de slikproblemen van radiotherapie te evalueren, ondergaan patiënten een evaluatie van het slikken door middel van videofluoroscopie (VF).
Voorafgaand aan de therapie en periodiek tot 36 maanden na de therapie zullen vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden afgenomen.
Om te beoordelen of de tumor volledig is uitgeroeid, wordt 3 maanden na voltooiing van de therapie een CT-PET-scan uitgevoerd.
De bestraling zal worden gestart (70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken tot de grove tumor, 50-60 Gy tot subklinische doelvolumes) vijf dagen per week totdat de totale door de arts voorgeschreven stralingsdosis is bereikt.
Straling zal gelijktijdig met wekelijkse cetuximab 250 mg/m2 worden toegediend, elke week op maandag of dinsdag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van herhaling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Aantal patiënten bij wie de tumor terugkeert (inclusief lokaal, regionaal en ver recidief; en tweede primaire tumoren). Opmerking: Onderzoek wijst uit dat vrijheid van lokale en regionale progressie (FFLRP) een zinvollere maatstaf is. Daarom is het percentage patiënten met FFLRP hieronder opgenomen als post-hocmaatstaf. |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de toxiciteit te evalueren bij patiënten die cetuximab-RT kregen, werden bijwerkingen geclusterd in drie categorieën: geen, licht tot matig (graad 1 of 2) en ernstig (graad 3 of 4).
Gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 (CTCAE v4).
|
3 jaar
|
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Toxiciteiten worden gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat een of meer soorten of indicatoren van toxiciteit ervaart, weergegeven als alle graden en graden 3-4.
Aangezien elke deelnemer meerdere toxiciteiten kan hebben, overtreft het aantal incidenten het aantal deelnemers.
Toxiciteiten ingedeeld volgens de CTCAE v4.
|
3 jaar
|
|
Gemiddelde verandering in tumor Epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
Tijdsspanne: Dag 7
|
De ratio (fold change) van tumor EGFR post/pre oplaaddosis cetuximab.
Gerapporteerd als het gemiddelde van vouwveranderingen bij alle deelnemers die een evalueerbaar tumormonster hadden.
|
Dag 7
|
|
Gemiddelde verandering in tumorgefosforyleerde EGFR (pEGFR)
Tijdsspanne: Dag 7
|
De verhouding (voudige verandering) van tumor-pEGFR post/pre oplaaddosis van cetuximab.
Gerapporteerd als het gemiddelde van vouwveranderingen bij alle deelnemers die een evalueerbaar tumormonster hadden.
|
Dag 7
|
|
Verandering in tumor-EGFR-niveau ten opzichte van EGFR in normaal slijmvlies
Tijdsspanne: Dag 7
|
Normaal slijmvlies EGFR werd beoordeeld ter vergelijking met EGFR in tumormonster.
De vouwverandering in het EGFR-niveau van de tumor na/vóór het laden van de dosis cetuximab, ten opzichte van de vouwverandering in het EGFR-niveau van het normale slijmvlies na/vóór het laden van de dosis cetuximab, werd samengevat bij alle deelnemers die een evalueerbaar tumormonster en een normaal slijmvliesmonster hadden.
De gerapporteerde waarde is de verhouding van vouwverandering in tumor/vouwverandering in buccale EGFR.
|
Dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (ANDER: University of Michigan IRBMED)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .