Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Therapie mit reduzierter Intensität für Oropharynxkrebs bei nicht rauchenden HPV-16-positiven Patienten

23. Dezember 2020 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

Therapie mit reduzierter Intensität bei fortgeschrittenem Oropharynxkarzinom bei nicht rauchenden Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV)-16

Unter Berücksichtigung der hervorragenden Prognose von Patienten mit HPV-positivem Oropharynxkarzinom, die < 10 Packungsjahre rauchen, gehen die Forscher davon aus, dass eine Verringerung der Therapieintensität bei diesen Patienten die Behandlungsfolgen, insbesondere die langfristige Dysphagie, reduzieren wird, ohne ihre Heilungsraten zu beeinträchtigen . Das Hauptziel besteht darin zu beurteilen, ob eine Verringerung der Behandlungsintensität durch den Ersatz einer begleitenden Chemotherapie durch Cetuximab tatsächlich eine verbesserte Langzeittoxizität erreichen wird.

Zu den primären Zielen gehören die folgenden: Bestätigung, dass die Verringerung der Behandlungsintensität bei Patienten mit HPV-bedingtem Oropharynxkarzinom und < 10 Packungsjahren Rauchervorgeschichte durch Ersetzen der gleichzeitigen Chemotherapie durch gleichzeitiges Cetuximab den Anteil der Patienten, deren Tumore wiederkehren, im Vergleich nicht signifikant erhöht mit unseren früheren Erfahrungen bei ähnlichen Patienten, die Chemo-RT erhielten, und zum Vergleich der Toxizität bei Patienten, die Cetuximab-RT erhielten, mit ähnlichen Patienten, die mit 7-wöchiger Chemotherapie gleichzeitig mit RT ("Standardtherapie") in UMCC 2-21 behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher haben in der Vergangenheit einen hohen Erfolg bei der Beseitigung von Oropharynxkrebs (Mandel- oder Zungengrundkrebs) unter Verwendung von Chemotherapie und Strahlentherapie bei Patienten gezeigt, die nicht geraucht haben oder nur eine minimale Menge Zigaretten oder Ähnliches geraucht haben. Bei diesen Patienten wird angenommen, dass der Krebs durch ein Virus (Humanes Papillomavirus oder HPV) verursacht wird. HPV ist ein Virus, das die Epidermis (äußerste Hautschicht) und die Schleimhäute des Menschen infiziert. Im Allgemeinen haben Patienten mit HPV-bedingtem Krebs wie Ihrem eine bessere Prognose im Vergleich zu Patienten, deren Tumoren mit dem Rauchen zusammenhängen. Unter Berücksichtigung der guten Prognose ist es möglich, dass eine Verringerung der Therapieintensität die hohe Tumorkontrollrate nicht beeinflusst, während die Nebenwirkungen der Therapie reduziert werden. In dieser Studie planen die Forscher, die Intensität der Behandlung zu reduzieren, indem sie die derzeit verwendeten Chemotherapeutika durch ein von der FDA zugelassenes Medikament, Cetuximab, ersetzen, das ein monoklonaler Antikörper gegen einen Wachstumsfaktor ist, der das Wachstum von Krebszellen unterstützt. Indem Cetuximab der Wirkung des Wachstumsfaktors entgegenwirkt, kann es der Strahlentherapie helfen, Krebszellen abzutöten, ohne große Auswirkungen auf das normale Gewebe zu haben. Es unterscheidet sich von der Chemotherapie durch seine selektivere Aktivität gegen Tumore im Vergleich zu normalem Gewebe. Cetuximab hat die Chance, die hohe Erfolgsrate bei der Abtötung des Tumors beizubehalten, kann aber die Nebenwirkungen und Komplikationen der Therapie im Vergleich zu Chemotherapeutika verringern.

Die Forscher würden auch gerne wissen, ob die Einnahme von Cetuximab Auswirkungen auf bestimmte krebsverwandte Moleküle im Krebs und in den normalen Zellen in der Wange hat. Das möchten sie testen, indem sie vor und kurz nach Therapiebeginn eine kleine Biopsie des Tumors sowie einen Abstrich von der Wangeninnenseite entnehmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Radiation Oncology , University of Michigan Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein pathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx im Stadium III-IV (außer N3 oder T4) ohne Anzeichen von Fernmetastasen haben
  • Eine Tumorbiopsie vor der Behandlung mit ausreichendem Tumor für die HPV- oder p16-Analyse ist erforderlich. Der Tumor muss HPV(+) oder p16(+) sein

Rauchergeschichte < 10 Packungsjahre oder gleichwertig (einschließlich Zigaretten, Zigarren, Pfeifen, Kautabak und/oder Marihuana). Ein Cannabis-Joint entspricht 5 Zigaretten. (Aldington et al., Thorax 2007; 62:1058-1063). Definitionen des Raucherstatus (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al., Am J Pub Health 2003;93:1335):

  • Raucher: Rauchen jetzt jeden Tag oder an einigen Tagen im vergangenen Monat
  • Raucher: mindestens 100 Zigaretten/Lebensdauer und Nichtrauchen in den letzten 1-12 Monaten
  • Ehemaliger Raucher: mindestens 100 Zigaretten/Lebensdauer und Nichtraucher > 12 Monate

  • Niemalsraucher: <100 Zigaretten (oder gleichwertig)/Lebensdauer

    • KPS > 80 (siehe Anhang A)
    • Die Patienten müssen sich vor der Behandlung einem endoskopischen Tumor-Staging und einem PET-CT-Scan unterziehen
    • Laborkriterien:
  • WBC > 3500/ul
  • Granulozyten > 1500/ul
  • Thrombozytenzahl > 100.000/ul
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN

  • AST und ALT < 2,5 x ULN

    • Kreatinin-Clearance >30 cc/min
    • Die Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben
    • Die Patienten müssen nach Ansicht eines behandelnden Arztes einen Tumor haben, der für eine Biopsie in der Klinik zugänglich ist.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere bösartige Kopf-Hals-Tumoren oder Vorgeschichte anderer früherer nicht-bösartiger Kopf-Hals-Tumoren (ausgenommen Hautkrebs und behandelter Prostatakrebs im Frühstadium) innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Vorherige Kopf-Hals-Bestrahlung oder Chemotherapie
  • Jegliche medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten, diese Behandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Patienten, die im Gefängnis leben
  • Patienten mit vorheriger Therapie mit antiepidermalem Wachstumsfaktorrezeptor-Antikörper (Antikörper oder niedermolekulares Molekül)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Cetuximab
Arzneimittel: Cetuximab
Vor Strahlentherapiepatienten erhalten Sie eine einzelne Aufsättigungsdosis Cetuximab. Bei den Patienten werden außerdem vor und nach Cetuximab zwei zusätzliche Biopsien durchgeführt, um festzustellen, wie der Tumor betroffen ist. Während der Strahlentherapie wird auch einmal wöchentlich eine Cetuximab-Infusion verabreicht. Mit der Bestrahlung wird begonnen (70 Gy in 35 Fraktionen über 7 Wochen bis zum groben Tumor, 50-60 Gy bis zum subklinischen Zielvolumen) an fünf Tagen pro Woche bis zur vollständigen Bestrahlungsdosis vom Arzt verordnete erreicht ist. Die Bestrahlung wird gleichzeitig mit wöchentlichem Cetuximab 250 mg/m2 verabreicht, das jede Woche am Montag oder Dienstag verabreicht wird. Um Schluckprobleme durch Strahlentherapie zu beurteilen, werden die Patienten einer Beurteilung des Schluckens durch Videofluoroskopie (VF) unterzogen. Fragebögen zur Lebensqualität werden vor der Therapie und in regelmäßigen Abständen bis zu 36 Monate nach der Therapie gegeben. Um festzustellen, ob der Tumor vollständig ausgerottet wurde, wird 3 Monate nach Abschluss der Therapie ein CT-PET-Scan durchgeführt.
Strahlung: Strahlentherapie
An fünf Tagen pro Woche wird mit der Bestrahlung (70 Gy in 35 Fraktionen über 7 Wochen bis zum groben Tumor, 50-60 Gy bis zum subklinischen Zielvolumen) begonnen, bis die vom Arzt verordnete Gesamtbestrahlungsdosis erreicht ist. Die Bestrahlung wird gleichzeitig mit wöchentlichem Cetuximab 250 mg/m2 verabreicht, das jede Woche am Montag oder Dienstag verabreicht wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivrate
Zeitfenster: 2 Jahre

Anzahl der Patienten, deren Tumore wiederkehren (einschließlich lokaler, regionaler und entfernter Rezidive und Zweitmalignome).

Hinweis: Untersuchungen zeigen, dass die Freiheit von lokaler und regionaler Progression (FFLRP) eine aussagekräftigere Maßnahme ist. Daher ist der Prozentsatz der Patienten mit FFLRP unten als Post-Hoc-Maß angegeben.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 3 Jahre
Um die Toxizität bei Patienten zu bewerten, die Cetuximab-RT erhielten, wurden unerwünschte Ereignisse in drei Kategorien eingeteilt: keine, leicht bis mäßig (Grad 1 oder 2) und schwer (Grad 3 oder 4). Bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v4).
3 Jahre
Behandlungsbedingte Toxizitäten
Zeitfenster: 3 Jahre
Toxizitäten werden anhand der Anzahl der Teilnehmer gemessen, bei denen eine oder mehrere Arten oder Indikatoren von Toxizität auftreten, die als alle Grade und Grade 3-4 angezeigt werden. Da jeder Teilnehmer mehrere Toxizitäten haben könnte, übersteigt die Anzahl der Vorfälle die Anzahl der Teilnehmer. Toxizitäten abgestuft nach CTCAE v4.
3 Jahre
Mittlere Veränderung des Rezeptors für epidermalen Tumorwachstumsfaktor (EGFR)
Zeitfenster: Tag 7
Das Verhältnis (fache Änderung) des Tumor-EGFR nach/vor der Belastungsdosis von Cetuximab. Angegeben als Mittelwert der Fold Changes aller Teilnehmer, die eine auswertbare Tumorprobe hatten.
Tag 7
Mittlere Veränderung des tumorphosphorylierten EGFR (pEGFR)
Zeitfenster: Tag 7
Das Verhältnis (fache Änderung) des Tumor-pEGFR nach/vor der Belastungsdosis von Cetuximab. Angegeben als Mittelwert der Fold Changes aller Teilnehmer, die eine auswertbare Tumorprobe hatten.
Tag 7
Veränderung des Tumor-EGFR-Spiegels relativ zu EGFR in normaler Schleimhaut
Zeitfenster: Tag 7
Der normale Schleimhaut-EGFR wurde zum Vergleich mit dem EGFR in einer Tumorprobe bewertet. Die fache Änderung des EGFR-Spiegels des Tumors nach/vor der Belastungsdosis von Cetuximab im Verhältnis zur fachen Änderung des EGFR-Spiegels der normalen Schleimhaut nach/vor der Belastungsdosis von Cetuximab wurde für alle Teilnehmer zusammengefasst, die eine auswertbare Tumorprobe und eine normale Schleimhautprobe hatten. Der angegebene Wert ist das Verhältnis von facher Änderung des Tumors/facher Änderung des bukkalen EGFR.
Tag 7

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCC 2009.078
  • HUM00032219 (ANDERE: University of Michigan IRBMED)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HPV

Klinische Studien zur Cetuximab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren