Behandling med redusert intensitet for orofaryngeal kreft hos ikke-røykende HPV-16 positive pasienter
Behandling med redusert intensitet for avansert orofaryngeal kreft hos ikke-røykende humant papillomavirus (HPV)-16 positive pasienter
Tatt i betraktning den utmerkede prognosen for pasienter med HPV-positiv orofaryngeal kreft med < 10 pakke-års røyking, antar etterforskerne at reduksjon av intensiteten av behandlingen for disse pasientene vil redusere behandlingssekvela, spesielt langvarig dysfagi, uten å påvirke helbredelsesraten. . Hovedmålet er å vurdere om reduksjon av behandlingsintensiteten, ved å erstatte samtidig kjemoterapi med cetuximab, faktisk vil oppnå forbedret langtidstoksisitet.
De primære målene inkluderer følgende: å bekrefte at å redusere behandlingsintensiteten hos pasienter med HPV-relatert orofaryngeal kreft og < 10 pakke-års røykehistorie ved å erstatte samtidig kjemoterapi med samtidig cetuximab, ikke øker andelen pasienter som får svulster tilbake i betydelig grad sammenlignet med til vår tidligere erfaring med lignende pasienter som får kjemo-RT og å sammenligne toksisiteten hos pasienter som får cetuximab-RT med lignende pasienter behandlet med 7 uker med kjemoterapi samtidig med RT ("standardterapi") i UMCC 2-21.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne har tidligere vist stor suksess med å bli kvitt orofaryngeal kreft (mandel eller tungekreft) ved bruk av kjemoterapi og strålebehandling hos pasienter som ikke har røykt, eller bare røykt en minimal mengde sigaretter eller tilsvarende. Hos disse pasientene antas kreften å være forårsaket av et virus (Human Papilloma Virus, eller HPV). HPV er et virus som infiserer epidermis (ytterste hudlag) og slimhinner hos mennesker. Generelt har pasienter med HPV-relatert kreft som din en bedre prognose sammenlignet med pasienter med svulster som er røykerelaterte. Tatt i betraktning den gode prognosen, er det mulig at reduksjon av intensiteten av behandlingen ikke vil påvirke den høye frekvensen av tumorkontroll, samtidig som bivirkningene av behandlingen reduseres. I denne studien planlegger etterforskerne å redusere intensiteten av behandlingen ved å erstatte de for tiden brukte kjemoterapimedikamentene med et FDA-godkjent medikament, cetuximab, som er et monoklonalt antistoff mot en vekstfaktor som hjelper kreftceller å vokse. Ved å motarbeide effekten av vekstfaktoren, kan cetuximab hjelpe strålebehandling med å drepe kreftceller uten mye effekt på det normale vevet. Det skiller seg fra kjemoterapi i sin mer selektive aktivitet mot svulster sammenlignet med normalt vev. Cetuximab har muligheten til å bevare den høye suksessgraden i å drepe svulsten, men kan redusere bivirkninger og komplikasjoner av terapi sammenlignet med kjemoterapimedisiner.
Etterforskerne vil også gjerne vite om det å ta cetuximab har noen effekt på visse kreftrelaterte molekyler i kreften og de normale cellene inne i kinnet. De vil gjerne teste dette ved å ta en liten biopsi av svulsten, samt en vattpinne på innsiden av kinnet, før og kort tid etter behandlingsstart.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha patologisk bekreftet, tidligere ubehandlet, stadium III-IV (unntatt N3 eller T4) plateepitelkarsinom i orofarynx, uten tegn på fjernmetastaser
- Forbehandling tumorbiopsi med tilstrekkelig tumor for HPV eller p16 analyse er nødvendig. Svulsten må være HPV(+) eller p16(+)
Røykehistorie <10 pakkeår eller tilsvarende (inkludert sigaretter, sigarer, piper, tyggetobakk og/eller marihuana). En cannabis joint tilsvarer 5 sigaretter. (Aldington et al, Thorax 2007; 62:1058-1063). Definisjoner av røykestatus (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al., Am J Pub Health 2003;93:1335):
- Røykere: røyker nå hver dag eller noen dager i forrige måned
- Slutter: minst 100 sigaretter/livstid og ikke røyking de siste 1-12 månedene
- Tidligere røyker: minst 100 sigaretter/livstid og røyker ikke >12 måneder
Aldrirøykere: <100 sigaretter (eller tilsvarende)/levetid
- KPS > 80 (se vedlegg A)
- Pasienter må gjennomgå endoskopisk tumorstadieinndeling og PET-CT-skanning før behandling
- Laboratoriekriterier:
- WBC > 3500/ul
- granulocytt > 1500/ul
- Blodplateantall > 100 000/ul
- Totalt bilirubin < 1,5 X ULN
AST og ALT < 2,5 X ULN
- Kreatininclearance >30 cc/min
- Pasienter må signere studiespesifikk informert samtykke
- Pasienter skal etter behandlende leges vurdering ha svulst som er tilgjengelig for biopsi i klinikken.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hode- og nakkemalignitet eller historie med annen tidligere malignitet som ikke er hode- og nakkekreft (unntatt hudkreft og tidlig behandlet prostatakreft) i løpet av de siste 3 årene
- Tidligere hode- og nakkestråling eller kjemoterapi
- Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens mening ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen eller begrense overholdelse av studiekrav
- Pasienter som bor i fengsel
- Pasienter med tidligere anti-epidermal vekstfaktorreseptor-antistoffbehandling (antistoff eller lite molekyl)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Cetuximab
|
Før strålebehandlingspasienter vil du få en enkelt startdose cetuximab.
Pasienter vil også ha to ekstra biopsier før og etter cetuximab for å finne ut hvordan svulsten påvirkes.
En Cetuximab-infusjon vil også bli gitt en gang i uken under strålebehandling. Stråling vil bli startet (70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker til brutto svulst, 50-60 Gy til subkliniske målvolumer) fem dager i uken frem til den totale stråledosen foreskrevet av legen er nådd.
Stråling vil bli levert samtidig med ukentlig cetuximab 250 mg/m2, levert på mandag eller tirsdag hver uke.
For å vurdere svelgeproblemer fra strålebehandling vil pasienter gjennomgå en evaluering av svelging ved videofluoroskopi (VF).
Spørreskjemaer for livskvalitet vil bli gitt før behandling og periodisk inntil 36 måneder etter behandling.
For å vurdere om svulsten ble fullstendig utryddet, vil CT-PET-skanning bli utført 3 måneder etter avsluttet behandling.
Stråling vil startes (70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker til grov svulst, 50-60 Gy til subkliniske målvolumer) fem dager i uken inntil den totale stråledosen som er foreskrevet av legen er nådd.
Stråling vil bli levert samtidig med ukentlig cetuximab 250 mg/m2, levert på mandag eller tirsdag hver uke.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Antall pasienter hvis svulster kommer tilbake (inkluderer lokalt, regionalt og fjernt residiv, og andre primærbehandlinger). Merk: Forskning indikerer at frihet fra lokal og regional progresjon (FFLRP) er et mer meningsfullt tiltak. Derfor er prosentandelen av pasienter med FFLRP inkludert nedenfor som et post-hoc-mål. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 3 år
|
For å evaluere toksisiteten hos pasienter som fikk cetuximab-RT, ble bivirkninger gruppert i tre kategorier: Ingen, Mild-Moderat (grad 1 eller 2) og Alvorlig (grad 3 eller 4).
Gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4).
|
3 år
|
|
Behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 3 år
|
Toksisitet måles ved antall deltakere som opplever en eller flere typer eller indikator på toksisitet, vist som alle grader og grad 3-4.
Siden hver deltaker kan ha flere toksisiteter, er antallet hendelser større enn antall deltakere.
Toksisiteter gradert i henhold til CTCAE v4.
|
3 år
|
|
Gjennomsnittlig endring i tumor epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)
Tidsramme: Dag 7
|
Forholdet (foldendring) mellom tumor EGFR post/pre loading dose av cetuximab.
Rapportert som gjennomsnittet av foldendringer for alle deltakerne som hadde en evaluerbar tumorprøve.
|
Dag 7
|
|
Gjennomsnittlig endring i tumorfosforylert EGFR (pEGFR)
Tidsramme: Dag 7
|
Forholdet (foldendring) mellom tumor pEGFR post/pre loading dose av cetuximab.
Rapportert som gjennomsnittet av foldendringer for alle deltakerne som hadde en evaluerbar tumorprøve.
|
Dag 7
|
|
Endring i tumor-EGFR-nivå i forhold til EGFR i normal slimhinne
Tidsramme: Dag 7
|
Normal slimhinne EGFR ble vurdert for sammenligning med EGFR i tumorprøve.
Foldeendringen i tumor EGFR-nivå etter/før belastningsdose av cetuximab, i forhold til foldendring i normal slimhinne EGFR-nivå etter/før belastningsdose av cetuximab ble oppsummert på tvers av alle deltakerne som hadde en evaluerbar tumorprøve og normal slimhinneprøve.
Verdien rapportert er forholdet mellom fold endring i tumor/fold endring i bukkal EGFR.
|
Dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (ANNEN: University of Michigan IRBMED)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .