Thérapie d'intensité réduite pour le cancer de l'oropharynx chez les patients positifs au VPH-16 non-fumeurs
Thérapie d'intensité réduite pour le cancer oropharyngé avancé chez les patients positifs au virus du papillome humain (HPV)-16 non-fumeurs
Compte tenu de l'excellent pronostic des patients atteints d'un cancer de l'oropharynx HPV positif et tabagique < 10 paquets-année, les investigateurs émettent l'hypothèse que la réduction de l'intensité du traitement chez ces patients réduira les séquelles du traitement, notamment la dysphagie à long terme, sans affecter leurs taux de guérison. . L'objectif principal est d'évaluer si la réduction de l'intensité du traitement, en remplaçant la chimiothérapie concomitante par le cétuximab, permettra effectivement d'améliorer la toxicité à long terme.
Les principaux objectifs sont les suivants : confirmer que la réduction de l'intensité du traitement chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx lié au VPH et ayant des antécédents de tabagisme < 10 paquets-année en remplaçant la chimiothérapie concomitante par le cetuximab concomitant n'augmente pas de manière significative la proportion de patients dont les tumeurs récidivent, par rapport à notre expérience précédente chez des patients similaires recevant une chimio-RT et de comparer la toxicité chez des patients recevant du cétuximab-RT à des patients similaires traités avec 7 semaines de chimiothérapie en même temps que la RT ("thérapie standard") dans l'UMCC 2-21.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les chercheurs ont montré dans le passé un grand succès dans l'élimination du cancer de l'oropharynx (cancer des amygdales ou de la base de la langue) en utilisant la chimiothérapie et la radiothérapie chez les patients qui n'ont pas fumé ou qui n'ont fumé qu'une quantité minimale de cigarettes ou l'équivalent. Chez ces patients, on pense que le cancer est causé par un virus (Human Papilloma Virus, ou HPV). Le VPH est un virus qui infecte l'épiderme (couche la plus externe de la peau) et les muqueuses de l'homme. En général, les patients atteints d'un cancer lié au VPH comme le vôtre ont un meilleur pronostic que les patients dont les tumeurs sont liées au tabagisme. Compte tenu du bon pronostic, il est possible que la réduction de l'intensité du traitement n'affecte pas le taux élevé de contrôle tumoral, tout en réduisant les effets secondaires du traitement. Dans cette étude, les chercheurs prévoient de réduire l'intensité du traitement en remplaçant les médicaments de chimiothérapie actuellement utilisés par un médicament approuvé par la FDA, le cetuximab, qui est un anticorps monoclonal contre un facteur de croissance qui aide les cellules cancéreuses à se développer. En s'opposant à l'effet du facteur de croissance, le cetuximab peut aider la radiothérapie à tuer les cellules cancéreuses sans trop d'effet sur les tissus normaux. Il diffère de la chimiothérapie par son activité plus sélective contre les tumeurs par rapport aux tissus normaux. Le cetuximab a la possibilité de préserver le taux élevé de succès dans la destruction de la tumeur, mais peut réduire les effets secondaires et les complications du traitement par rapport aux médicaments de chimiothérapie.
Les enquêteurs aimeraient également savoir si la prise de cétuximab a un effet sur certaines molécules liées au cancer dans le cancer et les cellules normales à l'intérieur de la joue. Ils aimeraient tester cela en prenant une petite biopsie de la tumeur, ainsi qu'un prélèvement de l'intérieur de la joue, avant et peu de temps après le début du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de l'oropharynx pathologiquement confirmé, non traité auparavant, de stade III-IV (à l'exclusion de N3 ou T4), sans signe de métastase à distance
- Une biopsie tumorale de prétraitement avec une tumeur suffisante pour l'analyse du VPH ou de la p16 est requise. La tumeur doit être HPV(+) ou p16(+)
Antécédents de tabagisme <10 paquets-année ou équivalent (y compris cigarettes, cigares, pipes, tabac à chiquer et/ou marijuana). Un joint de cannabis équivaut à 5 cigarettes. (Aldington et al, Thorax 2007; 62:1058-1063). Définitions du statut tabagique (National Health Interview Survey and Behavioral Risk Factor Surveillance System (Nelson DE et al, Am J Pub Health 2003;93:1335) :
- Fumeurs : fumer maintenant tous les jours ou certains jours au cours du mois précédent
- Quitter : au moins 100 cigarettes/à vie et ne pas avoir fumé au cours des 1 à 12 derniers mois
- Ancien fumeur : au moins 100 cigarettes/à vie et ne pas fumer >12 mois
Jamais fumeur : <100 cigarettes (ou équivalent)/à vie
- KPS > 80 (voir Annexe A)
- Les patients doivent subir une stadification endoscopique de la tumeur avant le traitement et une TEP-TDM
- Critères de laboratoire :
- GB > 3500/ul
- granulocyte > 1500/ul
- Numération plaquettaire > 100 000/ul
- Bilirubine totale < 1,5 X LSN
AST et ALT < 2,5 X LSN
- Clairance de la créatinine > 30 cc/min
- Les patients doivent signer un consentement éclairé spécifique à l'étude
- Les patients doivent avoir, de l'avis d'un médecin traitant, une tumeur accessible à la biopsie en clinique.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer de la tête et du cou ou antécédents d'autres cancers non de la tête et du cou (à l'exclusion du cancer de la peau et du cancer de la prostate traité à un stade précoce) au cours des 3 dernières années
- Radiothérapie ou chimiothérapie antérieure de la tête et du cou
- Toute maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité du patient à tolérer ce traitement ou limiterait le respect des exigences de l'étude
- Patients résidant en prison
- Patients ayant déjà reçu un traitement par anticorps anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anticorps ou petite molécule)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cétuximab
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Avant les patients en radiothérapie, vous recevrez une dose de charge unique de cetuximab.
Les patients auront également deux biopsies supplémentaires avant et après le cetuximab pour déterminer comment la tumeur est affectée.
Une perfusion de cetuximab sera également administrée une fois par semaine pendant la radiothérapie. La radiothérapie sera démarrée (70 Gy en 35 fractions sur 7 semaines jusqu'à la tumeur macroscopique, 50-60 Gy jusqu'aux volumes cibles subcliniques) cinq jours par semaine jusqu'à la dose totale de rayonnement. prescrit par le médecin est atteint.
La radiothérapie sera administrée en même temps que le cétuximab 250 mg/m2 hebdomadaire, administré le lundi ou le mardi de chaque semaine.
Afin d'évaluer les problèmes de déglutition liés à la radiothérapie, les patients subiront une évaluation de la déglutition par vidéofluoroscopie (VF).
Des questionnaires sur la qualité de vie seront administrés avant le traitement et périodiquement jusqu'à 36 mois après le traitement.
Afin d'évaluer si la tumeur a été complètement éradiquée, un scanner CT-PET sera effectué 3 mois après la fin du traitement.
La radiothérapie sera débutée (70 Gy en 35 fractions sur 7 semaines jusqu'à la tumeur macroscopique, 50-60 Gy jusqu'aux volumes cibles subcliniques) cinq jours par semaine jusqu'à ce que la dose totale de rayonnement prescrite par le médecin soit atteinte.
La radiothérapie sera administrée en même temps que le cétuximab 250 mg/m2 hebdomadaire, administré le lundi ou le mardi de chaque semaine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive
Délai: 2 années
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Nombre de patients dont les tumeurs récidivent (comprend les récidives locales, régionales et à distance ; et les deuxièmes primaires). Remarque : La recherche indique que l'absence de progression locale et régionale (FFLRP) est une mesure plus significative. Par conséquent, le pourcentage de patients atteints de FFLRP est inclus ci-dessous en tant que mesure post-hoc. |
2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 3 années
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Afin d'évaluer la toxicité chez les patients recevant le cetuximab-RT, les événements indésirables ont été regroupés en trois catégories : aucun, léger à modéré (grade 1 ou 2) et sévère (grade 3 ou 4).
Classé selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables version 4.0 (CTCAE v4).
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3 années
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Toxicités liées au traitement
Délai: 3 années
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Les toxicités sont mesurées par le nombre de participants qui éprouvent un ou plusieurs types ou indicateurs de toxicité, indiqués pour tous les grades et les grades 3-4.
Comme chaque participant pourrait avoir plusieurs toxicités, le nombre d'incidents dépasse le nombre de participants.
Toxicités classées selon le CTCAE v4.
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3 années
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Changement moyen du récepteur du facteur de croissance épidermique tumoral (EGFR)
Délai: Jour 7
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Le rapport (changement de facteur) de l'EGFR tumoral après/avant la dose de cetuximab.
Rapporté comme la moyenne des changements de pli pour tous les participants qui avaient un échantillon de tumeur évaluable.
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Jour 7
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Changement moyen de l'EGFR phosphorylé dans la tumeur (pEGFR)
Délai: Jour 7
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Le rapport (changement de facteur) de la tumeur pEGFR après/avant la dose de cetuximab.
Rapporté comme la moyenne des changements de pli pour tous les participants qui avaient un échantillon de tumeur évaluable.
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Jour 7
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Changement du niveau d'EGFR de la tumeur par rapport à l'EGFR dans la muqueuse normale
Délai: Jour 7
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L'EGFR de la muqueuse normale a été évalué pour comparaison avec l'EGFR dans l'échantillon de tumeur.
Le facteur de variation du niveau d'EGFR tumoral après/avant la dose de cétuximab, par rapport au facteur de variation du niveau d'EGFR de la muqueuse normale après/avant la dose de cetuximab a été résumé pour tous les participants qui disposaient d'un échantillon de tumeur évaluable et d'un échantillon de muqueuse normale.
La valeur rapportée est le rapport du changement de pli dans la tumeur/changement de pli dans l'EGFR buccal.
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Jour 7
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (AUTRE: University of Michigan IRBMED)
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