Csökkentett intenzitású terápia szájgaratrák kezelésére nemdohányzó HPV-16 pozitív betegeknél
Csökkentett intenzitású terápia előrehaladott szájgaratrák kezelésére nemdohányzó humán papilloma vírus (HPV)-16 pozitív betegeknél
Figyelembe véve a HPV-pozitív szájgaratrákban szenvedő, 10 csomagév alatti dohányzó betegek kiváló prognózisát, a kutatók azt feltételezik, hogy a terápia intenzitásának csökkentése ezeknél a betegeknél csökkenti a kezelés következményeit, különösen a hosszú távú dysphagiát anélkül, hogy befolyásolná a gyógyulási arányukat. . A fő cél annak felmérése, hogy a kezelés intenzitásának csökkentése az egyidejű kemoterápia cetuximabbal történő helyettesítésével valóban javítja-e a hosszú távú toxicitást.
Az elsődleges célkitűzések a következők: annak megerősítése, hogy a kezelés intenzitásának csökkentése a HPV-vel összefüggő oropharyngealis daganatos betegeknél és a 10 csomagévnél kevesebb dohányzási anamnézisben az egyidejű kemoterápia egyidejű cetuximabbal történő helyettesítésével nem növeli szignifikánsan azoknak a betegeknek az arányát, akiknél a daganatok kiújulnak, összehasonlítva korábbi tapasztalatainkhoz hasonló, kemo-RT-ben részesülő betegeknél, és összehasonlítani a cetuximab-RT-ben részesülő betegek toxicitását a 7 hetes RT-vel egyidejű kemoterápiával ("standard terápia") kezelt hasonló betegekkel az UMCC 2-21-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kutatók a múltban nagy sikereket mutattak a szájgaratrák (mandula- vagy nyelvalaprák) megszabadulásában kemoterápia és sugárterápia alkalmazásával olyan betegeknél, akik nem dohányoztak, vagy csak minimális mennyiségű cigarettát vagy ezzel egyenértékű cigarettát szívtak el. Ezeknél a betegeknél a rákot vírus (humán papillomavírus vagy HPV) okozza. A HPV egy vírus, amely megfertőzi az emberi hámréteget (a bőr legkülső rétegét) és a nyálkahártyákat. Általánosságban elmondható, hogy a HPV-vel összefüggő rákban szenvedő betegek, mint például az Öné, jobb prognózissal rendelkeznek, mint a dohányzással összefüggő daganatos betegek. A jó prognózist figyelembe véve lehetséges, hogy a terápia intenzitásának csökkentése nem befolyásolja a tumorkontroll magas arányát, ugyanakkor csökkenti a terápia mellékhatásait. Ebben a tanulmányban a kutatók a kezelés intenzitásának csökkentését tervezik azáltal, hogy a jelenleg használt kemoterápiás gyógyszereket egy FDA által jóváhagyott gyógyszerrel, a cetuximabbal helyettesítik, amely a rákos sejtek növekedését elősegítő növekedési faktor monoklonális ellenanyaga. A növekedési faktor hatásával szemben a cetuximab segíthet a sugárterápiában a rákos sejtek elpusztításában anélkül, hogy jelentős hatással lenne a normál szövetre. A kemoterápiától abban különbözik, hogy a normál szövetekhez képest szelektívebb a daganatok ellen. A cetuximabnak megvan az esélye arra, hogy megőrizze a daganat elpusztításának magas arányát, de a kemoterápiás gyógyszerekkel összehasonlítva csökkentheti a terápia mellékhatásait és szövődményeit.
A kutatók azt is szeretnék tudni, hogy a cetuximab szedése hatással van-e a rák bizonyos, rákkal kapcsolatos molekuláira és az arcüregben lévő normál sejtekre. Ezt úgy szeretnék tesztelni, hogy a terápia megkezdése előtt és röviddel utána kisméretű daganatbiopsziát, valamint az arc belső oldaláról egy tampont vesznek.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Radiation Oncology , University of Michigan Health System
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek patológiásan megerősített, korábban kezeletlen, III-IV. stádiumú (kivéve N3 vagy T4) laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük az oropharynxben, távoli áttét kimutatása nélkül.
- A HPV- vagy p16-analízishez elegendő tumorral előkezelt tumorbiopszia szükséges. A daganat HPV(+) vagy p16(+) legyen
Dohányzási előzmények <10 csomagév vagy azzal egyenértékű (beleértve a cigarettát, szivart, pipát, rágódohányt és/vagy marihuánát). Egy marihuána 5 cigarettának felel meg. (Aldington és munkatársai, Thorax 2007; 62:1058-1063). A dohányzási állapot meghatározásai (Nemzeti Egészségügyi Interjú-felmérés és Viselkedési Kockázati Tényezők Felügyeleti Rendszer (Nelson DE etal, Am J Pub Health 2003;93:1335):
- Dohányzók: dohányoznak most minden nap vagy néhány napon az elmúlt hónapban
- Leszokók: legalább 100 cigaretta/élettartam és nem dohányzott az elmúlt 1-12 hónapban
- Korábbi dohányos: legalább 100 cigaretta/élettartam és nem dohányzik >12 hónap
Soha nem dohányzó: <100 cigaretta (vagy azzal egyenértékű)/élettartam
- KPS > 80 (lásd az A. függeléket)
- A betegeknek a kezelés előtt endoszkópos tumorstádium-meghatározáson és PET-CT-vizsgálaton kell átesni
- Laboratóriumi kritériumok:
- WBC > 3500/ul
- granulocita > 1500/ul
- Thrombocytaszám > 100 000/ul
- Összes bilirubin < 1,5 X ULN
AST és ALT < 2,5 X ULN
- Kreatinin-clearance >30 cm3/perc
- A betegeknek alá kell írniuk egy tanulmányi specifikus beleegyező nyilatkozatot
- A betegeknek a kezelőorvos véleménye szerint olyan daganattal kell rendelkezniük, amely a klinikán biopsziára hozzáférhető.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi fej-nyaki rosszindulatú daganat vagy egyéb, nem fej-nyaki rosszindulatú daganat a kórtörténetében (kivéve a bőrrákot és a korai stádiumú kezelt prosztatarákot) az elmúlt 3 évben
- Előzetes fej és nyak sugárkezelés vagy kemoterápia
- Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vezető kutató véleménye szerint veszélyezteti a beteg azon képességét, hogy elviselje ezt a kezelést, vagy korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Börtönben élő betegek
- Olyan betegek, akik korábban anti-epidermális növekedési faktor receptor antitest terápiában részesültek (antitest vagy kis molekula)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Cetuximab
|
A sugárkezelésben részesülő betegek egyszeri telítő adag cetuximabot kapnak.
A betegeknek két további biopsziát is végeznek a cetuximab előtt és után, hogy meghatározzák a daganat hatását.
A sugárkezelés ideje alatt hetente egyszer Cetuximab infúziót is adunk. A sugárkezelés megkezdődik (70 Gy 35 frakcióban 7 hét alatt a bruttó daganatig, 50-60 Gy a szubklinikai céltérfogatig) heti öt napon a teljes sugárdózisig. az orvos által felírt eléri.
A sugárzás a heti 250 mg/m2 cetuximabbal egyidejűleg történik, minden héten hétfőn vagy kedden.
A sugárterápia okozta nyelési problémák értékelése érdekében a betegeket videofluoroszkópiával (VF) értékelik.
Az életminőség kérdőíveket a terápia előtt és a terápia után 36 hónapig rendszeresen adják ki.
Annak megállapítására, hogy a daganat teljesen kiirtott-e, a terápia befejezése után 3 hónappal CT-PET vizsgálatot kell végezni.
A besugárzást (70 Gy 35 frakcióban 7 hét alatt a bruttó daganatig, 50-60 Gy a szubklinikai céltérfogatig) hetente öt napon kezdjük, amíg el nem éri az orvos által előírt teljes sugárdózist.
A sugárzás a heti 250 mg/m2 cetuximabbal egyidejűleg történik, minden héten hétfőn vagy kedden.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ismétlődési arány
Időkeret: 2 év
|
Azon betegek száma, akiknél a daganatok kiújulnak (beleértve a helyi, regionális és távoli kiújulást; és a második primert). Megjegyzés: A kutatások azt mutatják, hogy a helyi és regionális fejlődéstől való szabadság (FFLRP) értelmesebb intézkedés. Ezért az alábbiakban az FFLRP-ben szenvedő betegek százalékos aránya szerepel post-hoc mérésként. |
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 3 év
|
A cetuximab-RT-ben részesülő betegek toxicitásának értékelése érdekében a nemkívánatos eseményeket három kategóriába sorolták: nincs, enyhe-közepes (1. vagy 2. fokozat) és súlyos (3. vagy 4. fokozat).
A káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 4.0-s verziója (CTCAE v4) szerint osztályozva.
|
3 év
|
|
Kezeléssel kapcsolatos toxicitások
Időkeret: 3 év
|
A toxicitást azon résztvevők száma alapján mérik, akik a toxicitás egy vagy több típusát vagy mutatóját tapasztalják, minden fokozatban és 3-4. fokozatban.
Mivel minden résztvevőnek többféle toxicitása lehet, az incidensek száma meghaladja a résztvevők számát.
Toxicitások a CTCAE v4 szerint osztályozva.
|
3 év
|
|
Átlagos változás a tumor epidermális növekedési faktor receptorában (EGFR)
Időkeret: 7. nap
|
A tumor EGFR aránya (szeres változása) a cetuximab telítődózisa után/előtti dózisban.
A hajtásváltozások átlagaként jelentették az összes olyan résztvevő esetében, akiknél értékelhető tumorminta volt.
|
7. nap
|
|
Átlagos változás a daganatos foszforilált EGFR-ben (pEGFR)
Időkeret: 7. nap
|
A tumor pEGFR aránya (szeres változása) a cetuximab telítődózisa után/előtti dózisban.
A hajtásváltozások átlagaként jelentették az összes olyan résztvevő esetében, akiknél értékelhető tumorminta volt.
|
7. nap
|
|
A tumor EGFR-szintjének változása az EGFR-hez viszonyítva normál nyálkahártyában
Időkeret: 7. nap
|
A normál nyálkahártya EGFR-t értékeltük a tumormintában lévő EGFR-rel való összehasonlításhoz.
A tumor EGFR-szintjének a cetuximab telítődózis utáni/előtti dózisának többszörös változását a normál nyálkahártya EGFR-szintjének a cetuximab telítődózis utáni/előtti dózisához viszonyított többszörös változásához összesítettük minden olyan résztvevő esetében, akiknél volt értékelhető tumorminta és normál nyálkahártya-minta.
A közölt érték a tumorban bekövetkezett többszörös változás/a bukkális EGFR változásának aránya.
|
7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michelle Mierzwa, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCC 2009.078
- HUM00032219 (EGYÉB: University of Michigan IRBMED)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .