ボセプレビルとウカルム（セントジョーンズワート）

ボセプレビルは CYP3A4/5 の強力な阻害剤です。 主に CYP3A4/5 によって代謝される医薬品は、ボセプレビルと一緒に投与すると曝露が増加する可能性があり、治療反応および有害反応が増加または延長する可能性があります。 ボセプレビルは、CYP450 ファミリーの他の酵素を阻害または誘導しません。

ボセプレビルは、in vitro で P 糖タンパク質および乳癌耐性タンパク質 (BCRP) の基質であることが示されています。 これらのトランスポーターの阻害剤または誘導剤がボセプレビルの濃度を変化させる可能性があります。これらの相互作用の臨床的意義は不明です。ボセプレビルは CYP3A4/5 によって部分的に代謝されます。 CYP3A4/5 を誘導または阻害する医薬品とボセプレビルを併用すると、ボセプレビルへの曝露が増減し、その有効性に影響を与える可能性があります。クリアランス、および上昇した血漿濃度が深刻なおよび/または生命を脅かすイベントに関連しています。 例としては、経口投与されたミダゾラムおよびトリアゾラム、ベプリジル、ピモジド、ルメファントリン、ハロファントリン、およびチロシンキナーゼ阻害剤、および麦角誘導体（ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン）。

ボセプレビルは、主にアルドケト還元酵素 (AKR) によって代謝されます。 AKR阻害剤のジフルニサルとイブプロフェンを用いて実施された薬物相互作用試験では、ボセプレビルへの曝露は臨床的に有意な程度には増加しませんでした。 Boceprevir は、AKR 阻害剤と併用投与される場合があります。 ボセプレビルとリファンピシンなどの強力な CYP3A4 誘導剤または抗けいれん薬 (フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピンなど) を併用すると、ボセプレビルの血漿曝露が大幅に減少する可能性があります。 データがないため、ボセプレビルとこれらの薬の併用は推奨されません。

セントジョーンズワートの代謝は現在のところ知られていません。 セントジョーンズワートで14日間処理すると、尿中の6-β-ヒドロキシコルチゾール/コルチゾール比が大幅に増加し、セントジョンズワートがCYP3A4のインデューサーであることが示唆されました. このため、CYP3A4 代謝薬と一緒に SJW を投与することは推奨されません。 さらに、セントジョンズワートは膜貫通トランスポーターの活性を誘導できるため、P-糖タンパク質基質との相互作用が発生する可能性があります。 これにより、一部の薬の効果が低下する可能性があります。

上記の理由から、SJW とボセプレビルの間の薬物相互作用の可能性は高く、次の情報を得るために併用を検討する必要があります。 ii) ボセプレビルは、毒性のリスクを伴う SJW (ヒペリシン) 曝露の増加につながります。

組み合わせの安全性と PK は、C 型肝炎の治療のためにボセプレビルと併用投与されるインターフェロンによって引き起こされる一般的な副作用を考慮して、特に知っておく必要があります。抗肝炎治療中の気分の変化を管理するための抗うつ薬。