Boceprevir e Ucalm (Erva de São João)
Avaliação da Fase I da Farmacocinética e Segurança de Boceprevir e Ucalm (Erva de São João) Quando Coadministrados a Voluntários Saudáveis Masculinos e Femininos.
O objetivo do estudo é verificar se tomar um novo medicamento para hepatite C (boceprevir) junto com um remédio herbal comumente usado para o tratamento da depressão (SJW) tem algum efeito nos níveis de boceprevir no sangue, em comparação com quando boceprevir é tomado isoladamente.
O tratamento da hepatite C genótipo-1 foi recentemente melhorado significativamente com a adição de uma nova classe de medicamentos chamados inibidores de protease (IPs). Boceprevir pertence a esta classe de medicamentos antivirais e é administrado em combinação com outros medicamentos para tratar a hepatite C. Um dos efeitos colaterais comuns do tratamento da hepatite C é o humor deprimido (depressão) para o qual os pacientes tratados podem se automedicar com preparações contendo Erva de São João (SJW).
SJW é conhecido por causar interações medicamentosas, portanto, tomar SJW ao mesmo tempo que boceprevir pode resultar em uma mudança na forma como ambos os medicamentos geralmente funcionam. Portanto, é importante descobrir se os níveis de boceprevir no sangue são significativamente afetados pela ingestão de SJW.
O estudo visa nos ajudar a entender se será seguro tomar SJW enquanto estiver sendo tratado simultaneamente para hepatite C com boceprevir.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Boceprevir é um forte inibidor do CYP3A4/5. Medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A4/5 podem ter exposição aumentada quando administrados com boceprevir, o que pode aumentar ou prolongar suas reações terapêuticas e adversas. Boceprevir não inibe ou induz as outras enzimas da família CYP450.
Boceprevir demonstrou ser um substrato in vitro da glicoproteína P e da proteína resistente ao câncer de mama (BCRP). Existe potencial para os inibidores ou indutores desses transportadores alterarem as concentrações de boceprevir; as implicações clínicas dessas interações não são conhecidas. Boceprevir é parcialmente metabolizado pelo CYP3A4/5. A coadministração de boceprevir com medicamentos que induzem ou inibem o CYP3A4/5 pode aumentar ou diminuir a exposição ao boceprevir e afetar sua eficácia. depuração, e para os quais concentrações plasmáticas elevadas estão associadas a eventos graves e/ou com risco de vida. Os exemplos podem incluir; midazolam e triazolam administrados por via oral, bepridil, pimozida, lumefantrina, halofantrina e inibidores da tirosina quinase e derivados do ergot (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina).
Boceprevir é metabolizado principalmente pela aldoceto redutase (AKR). Em estudos de interação medicamentosa conduzidos com os inibidores AKR diflunisal e ibuprofeno, a exposição ao boceprevir não aumentou de forma clinicamente significativa. Boceprevir pode ser coadministrado com inibidores de AKR. O uso concomitante de boceprevir com indutores fortes do CYP3A4, como rifampicina ou anticonvulsivantes (como fenitoína, fenobarbital ou carbamazepina), pode reduzir significativamente a exposição plasmática de boceprevir. Como não há dados disponíveis, a combinação de boceprevir com esses medicamentos não é recomendada.
O metabolismo da erva de São João não é conhecido atualmente. O tratamento com erva-de-são-joão por 14 dias resultou em aumentos significativos na proporção urinária de 6-beta-hidroxicortisol/cortisol, sugerindo que a erva-de-são-joão é um indutor do CYP3A4. Por esta razão, não é recomendado administrar SJW com drogas metabolizadas CYP3A4. Além disso, podem ocorrer interações com substratos da glicoproteína P, pois a erva de São João pode induzir a atividade de transportadores transmembranares. Isso pode diminuir a eficácia de alguns medicamentos.
Pelas razões ilustradas acima, o potencial de interação medicamentosa entre SJW e boceprevir é alto e a coadministração deve ser estudada para obter informações sobre se: i) SJW leva a uma diminuição nas concentrações de boceprevir e, portanto, eficácia; ii) boceprevir leva a um aumento na exposição de SJW (hipericina) com risco de toxicidade.
A segurança e a farmacocinética da combinação devem ser conhecidas especialmente tendo em vista os efeitos colaterais comuns causados pelo interferon, que é coadministrado com boceprevir para o tratamento da hepatite C: como o interferon causa depressão, os pacientes podem optar por tomar SJW em vez de prescrito antidepressivos para controlar suas mudanças de humor durante o tratamento anti-hepatite.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão dentro de 28 dias antes do dia 0:
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
- Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes
- Entre 18 e 65 anos, inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), sexualmente ativas, devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos um mês após o estudo, além do uso consistente e correto de preservativo . Exemplos de métodos contraceptivos adequados para mulheres neste estudo são diafragma com espermicida, substância e dispositivo intra-uterino. Os contraceptivos hormonais não devem ser considerados um método de contracepção e devem ser evitados se contiverem drospirenona.
- Disposto a consentir que seus dados pessoais sejam inseridos no banco de dados do Esquema de Prevenção de Voluntariado (TOPS).
- Registrado com um GP no Reino Unido
- Disposto a trazer identificação com foto para cada visita
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo.
- Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
- Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas
- Exame de sangue positivo para anticorpos de hepatite B e/ou C
- Exame de sangue positivo para anticorpos HIV-1 e 2
- Doença gastrointestinal atual ou recente (nos últimos três meses)
- Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo
- Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de três meses após a primeira dose do medicamento do estudo (verificação adicional a ser feita no TOPS www.tops.org.uk).
- Consumo de toranja ou laranja de Sevilha, ou qualquer produto contendo toranja ou laranja de Sevilha dentro de uma semana após a primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo
- Uso de quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo Investigador Principal como conhecido por não interagir com os medicamentos do estudo (observe que os OCPs contendo drosperinona devem ser excluído)
- Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 30 dias após o término do período de tratamento
- Alergia prévia a qualquer um dos constituintes dos medicamentos administrados neste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Erva de São João, depois Boceprevir
D 1-14 Erva de São João 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 Erva de São João 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 52-56 Boceprevir 800mg tds
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Boceprevir como cápsulas de Victrelis(r) 200mg
Outros nomes:
Cada comprimido de Ucalm(r) contém 300mg de extrato de Erva de São João
Outros nomes:
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Experimental: Boceprevir, depois Erva de São João
D 10-14 Boceprevir 800mg tds D 22-35 Erva de São João 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 43-56 Erva de São João 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD
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Boceprevir como cápsulas de Victrelis(r) 200mg
Outros nomes:
Cada comprimido de Ucalm(r) contém 300mg de extrato de Erva de São João
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética do Boceprevir na Presença de Ucalm (Erva de São João)
Prazo: 6 meses
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Parâmetros farmacocinéticos (concentrações máximas e mínimas e área sob concentração de boceprevir e SJW serão avaliados quando administrados em combinação no estado de equilíbrio para avaliar possíveis diferenças nas concentrações durante a coadministração versus o medicamento administrado isoladamente. Os parâmetros farmacocinéticos calculados para boceprevir e SJW serão Cvale, a concentração plasmática máxima observada (Cmax), ponto de tempo em Cmax (Tmax) e exposição total ao medicamento, expresso como a área sob a curva concentração plasmática-tempo. Todos os parâmetros farmacocinéticos serão calculados usando técnicas de modelagem não compartimental (WinNonlin®) e todos os cálculos estatísticos realizados dentro das alterações dos participantes nos parâmetros farmacocinéticos avaliados (droga isolada versus combinação de drogas) serão avaliados calculando as razões médias geométricas. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, HIV Consultant
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SSAT 045
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