Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Boceprevir és Ucalm (orbáncfű)

2014. szeptember 23. frissítette: St Stephens Aids Trust

A Boceprevir és az Ucalm (orbáncfű) farmakokinetikájának és biztonságosságának I. fázisú értékelése egészséges férfi és női önkénteseknek történő együttadás esetén.

A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a hepatitis C kezelésére szolgáló új gyógyszer (boceprevir) és a depresszió (SJW) kezelésére általánosan használt gyógynövény-gyógyszer együttes alkalmazása hatással van-e a boceprevir vérszintjére, összehasonlítva A boceprevirt önmagában kell bevenni.

Az 1-es genotípusú hepatitis C kezelése a közelmúltban jelentősen javult a proteázgátlóknak (PI-k) nevezett új gyógyszercsoport hozzáadásával. A Boceprevir a vírusellenes gyógyszerek ebbe az osztályába tartozik, és más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazzák a hepatitis C kezelésére. A hepatitis C kezelésének egyik gyakori mellékhatása a rossz hangulat (depresszió), amely miatt a kezelt betegek öngyógyítást végezhetnek olyan készítményekkel, amelyek St. Johns Wort (SJW).

Az SJW ismert, hogy gyógyszerkölcsönhatásokat okoz, ezért az SJW és a boceprevir egyidejű alkalmazása megváltoztathatja mindkét gyógyszer hatását. Ezért fontos kideríteni, hogy az SJW szedése jelentősen befolyásolja-e a vér boceprevir szintjét.

A tanulmány célja, hogy segítsen megérteni, hogy biztonságos-e az SJW szedése, miközben egyidejűleg kezelik a hepatitis C miatt boceprevirrel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A boceprevir a CYP3A4/5 erős inhibitora. Az elsősorban CYP3A4/5 által metabolizálódó gyógyszerek expozíciója megnőhet, ha boceprevirrel együtt adják őket, ami fokozhatja vagy meghosszabbíthatja terápiás és mellékhatásaikat. A boceprevir nem gátolja vagy indukálja a CYP450 család többi enzimét.

A boceprevirről kimutatták, hogy in vitro P-glikoprotein és mellrák-rezisztens fehérje (BCRP) szubsztrát. Ezen transzporterek inhibitorai vagy induktorai megváltoztathatják a boceprevir koncentrációját; ezen kölcsönhatások klinikai következményei nem ismertek. A boceprevirt részben a CYP3A4/5 metabolizálja. A boceprevir együttadása olyan gyógyszerekkel, amelyek indukálják vagy gátolják a CYP3A4/5-öt, növelheti vagy csökkentheti a boceprevir expozícióját, és befolyásolhatja annak hatékonyságát. A boceprevir peginterferonnal és ribavirinnel kombinálva ellenjavallt olyan gyógyszerekkel történő együttadás esetén, amelyek nagymértékben függenek a CYP3A4/5-től. kiürülését, és amelyeknél a megnövekedett plazmakoncentráció súlyos és/vagy életveszélyes eseményekkel jár. Példák a következők lehetnek: orálisan adagolt midazolam és triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin és tirozin kináz inhibitorok, valamint ergot származékok (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin).

A boceprevirt elsősorban az aldoketo-reduktáz (AKR) metabolizálja. Az AKR-gátlókkal, diflunisállal és ibuprofennel végzett gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban a boceprevir-expozíció nem nőtt klinikailag jelentős mértékben. A Boceprevir AKR-gátlókkal együtt adható. A boceprevir erős CYP3A4 induktorokkal, például rifampicinnel vagy görcsoldókkal (például fenitoinnal, fenobarbitállal vagy karbamazepinnel) történő együttes alkalmazása jelentősen csökkentheti a boceprevir plazmaexpozícióját. Mivel nem állnak rendelkezésre adatok, a boceprevir kombinációja ezekkel a gyógyszerekkel nem javasolt.

Az orbáncfű metabolizmusa jelenleg nem ismert. A 14 napos orbáncfű-kezelés a vizelet 6-béta-hidroxikortizol/kortizol arányának jelentős növekedését eredményezte, ami arra utal, hogy az orbáncfű a CYP3A4 induktora. Emiatt nem javasolt az SJW együttadása CYP3A4-metabolizált gyógyszerekkel. Ezenkívül kölcsönhatások léphetnek fel a P-glikoprotein szubsztrátokkal, mivel az orbáncfű indukálhatja a transzmembrán transzporterek aktivitását. Ez csökkentheti egyes gyógyszerek hatékonyságát.

A fent bemutatott okok miatt az SJW és a boceprevir között nagy a gyógyszerkölcsönhatás lehetősége, és az együttadást meg kell vizsgálni annak érdekében, hogy információt szerezzünk arról, hogy: i) az SJW a boceprevir koncentrációjának és ezáltal a hatékonyságának csökkenéséhez vezet-e; ii) a boceprevir az SJW (hipericin) expozíció növekedéséhez vezet, ami a toxicitás kockázatát is jelenti.

A kombináció biztonságosságát és farmakokinetikai tulajdonságait ismerni kell, különös tekintettel az interferon által okozott gyakori mellékhatásokra, amelyeket a hepatitis C kezelésére boceprevirrel együtt alkalmaznak: mivel az interferon depressziót okoz, a betegek dönthetnek az SJW mellett, nem pedig felírva. antidepresszánsok a hangulatváltozások kezelésére az antihepatitis kezelés során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak a 0. napot megelőző 28 napon belül meg kell felelniük az összes alábbi felvételi feltételnek:

  1. Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrési eljárásban részt venne, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek
  2. Hím vagy nem terhes, nem szoptató nőstények
  3. 18 és 65 év között, beleértve
  4. Testtömeg-index (BMI) 18-35 kg/m2, beleértve.
  5. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), akik szexuálisan aktívak, megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után legalább egy hónapig az óvszer következetes és helyes használata mellett. . Ebben a kísérletben a nők megfelelő fogamzásgátlási módszerei a spermiciddel ellátott rekeszizom, az anyag és az intrauterin eszköz. A hormonális fogamzásgátlók nem tekinthetők fogamzásgátlási módszernek, és kerülendők, ha drospirenont tartalmaznak.
  6. Hozzájárulnak ahhoz, hogy személyes adataik bekerüljenek a The Over önkéntesség Prevention Scheme (TOPS) adatbázisába.
  7. Regisztrált egy háziorvoshoz az Egyesült Királyságban
  8. Minden látogatáshoz hajlandó fényképes igazolványt vinni

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.

  1. Bármilyen jelentős akut vagy krónikus betegség
  2. Bizonyíték szervi működési zavarra vagy bármely klinikailag jelentős eltérésre a normálistól a fizikális vizsgálat, az életjelek, az EKG vagy a klinikai laboratóriumi meghatározások során
  3. Pozitív vérvizsgálat hepatitis B és/vagy C antitestekre
  4. Pozitív vérvizsgálat HIV-1 és 2 antitestekre
  5. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (három hónapon belüli) gyomor-bélrendszeri betegség
  6. Klinikailag releváns alkohol- vagy kábítószer-használat (pozitív vizelet-gyógyszer-szűrés) vagy az anamnézisben szereplő alkohol- vagy kábítószer-használat, amelyet a vizsgáló elegendőnek ítél a kezelés, a nyomon követési eljárások vagy a nemkívánatos események értékelésének akadályozásához. A dohányzás megengedett, de a dohányzásnak állandónak kell maradnia a vizsgálat során
  7. Bármely vizsgált gyógyszernek vagy placebónak való kitettség a vizsgált gyógyszer első adagját követő három hónapon belül (további ellenőrzést kell végezni a TOPS www.tops.org.uk oldalon).
  8. Grapefruit vagy sevillai narancs, vagy bármely grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó termék fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő egy héten belül és a vizsgálat időtartama alatt
  9. Bármilyen más gyógyszer, beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket és a gyógynövénykészítményeket is, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt két héten belül, kivéve, ha a vizsgálóvezető jóváhagyta/felírta, mivel ismert, hogy nem lép kölcsönhatásba a vizsgálati gyógyszerekkel (megjegyzendő, hogy a drosperinont tartalmazó OCP-ket kell kizárni)
  10. Fogamzóképes nők, akik nem használnak hatékony nem hormonális fogamzásgátló módszereket, vagy nem hajlandók folytatni ezen fogamzásgátlási módszerek gyakorlását a kezelési időszak végét követően legalább 30 napig
  11. Korábbi allergia az ebben a vizsgálatban alkalmazott gyógyszerek bármely összetevőjére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orbáncfű, majd Boceprevir
D 1-14 orbáncfű 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 orbáncfű 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg tds D 52-56 Boceprevirtsm
Drog: Boceprevir
Boceprevir Victrelis(r) 200 mg-os kapszula formájában
Más nevek:
  • Boceprevir 800 mg naponta háromszor
Drog: Orbáncfű
Minden Ucalm(r) tabletta 300 mg orbáncfű kivonatot tartalmaz
Más nevek:
  • Ucalm (R) tabletta, két tabletta naponta egyszer
Kísérleti: Boceprevir, majd orbáncfű
D 10-14 Boceprevir 800mg tds D 22-35 orbáncfű 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 43-56 orbáncfű 2 x 30mg (2 x Ucalm) 30mg
Drog: Boceprevir
Boceprevir Victrelis(r) 200 mg-os kapszula formájában
Más nevek:
  • Boceprevir 800 mg naponta háromszor
Drog: Orbáncfű
Minden Ucalm(r) tabletta 300 mg orbáncfű kivonatot tartalmaz
Más nevek:
  • Ucalm (R) tabletta, két tabletta naponta egyszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Boceprevir farmakokinetikája Ucalm (orbáncfű) jelenlétében
Időkeret: 6 hónap

A farmakokinetikai paramétereket (maximális és legalacsonyabb koncentráció, valamint a boceprevir és az SJW koncentrációja alatti terület egyensúlyi állapotú kombinációban adják ki), hogy értékeljék az együttadás és az önmagában adott gyógyszer koncentrációinak lehetséges különbségeit.

A boceprevirre és az SJW-re kiszámított farmakokinetikai paraméterek a következők: Ctrough, a maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax), időpont a Cmax-nál (Tmax) és a teljes gyógyszerexpozíció, a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként kifejezve.

Valamennyi farmakokinetikai paramétert nem kompartmentális modellezési technikákkal (WinNonlin®) kell kiszámítani, és az értékelt farmakokinetikai paraméterek résztvevőn belüli változásán belül elvégzett összes statisztikai számítást (a gyógyszer önmagában és a gyógyszer kombinációja) a geometriai átlagarányok kiszámításával értékelik.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St Stephens Aids Trust

Együttműködők

University of Turin, Italy
University of Liverpool

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marta Boffito, HIV Consultant

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 9.

Első közzététel (Becslés)

2012. augusztus 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. szeptember 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 23.

Utolsó ellenőrzés

2014. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SSAT 045

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C

Klinikai vizsgálatok a Boceprevir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel