Boceprevir et Ucalm (millepertuis)
Évaluation de phase I de la pharmacocinétique et de l'innocuité du bocéprévir et de l'Ucalm (millepertuis) lorsqu'ils sont co-administrés à des volontaires sains masculins et féminins.
Le but de l'étude est d'examiner si la prise d'un nouveau médicament contre l'hépatite C (bocéprévir) avec un remède à base de plantes couramment utilisé pour le traitement de la dépression (SJW) a un effet sur les niveaux de bocéprévir dans le sang, par rapport à quand bocéprévir est pris seul.
Le traitement de l'hépatite C de génotype 1 a récemment été considérablement amélioré grâce à l'ajout d'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de protéase (IP). Le bocéprévir appartient à cette classe de médicaments antiviraux et il est administré en association avec d'autres médicaments pour traiter l'hépatite C. L'un des effets secondaires courants du traitement de l'hépatite C est une humeur maussade (dépression) pour laquelle les patients traités peuvent se soigner eux-mêmes avec des préparations contenant Millepertuis (SJW).
SJW est connu pour provoquer des interactions médicamenteuses, donc la prise de SJW en même temps que le bocéprévir peut entraîner une modification de la façon dont ces deux médicaments fonctionnent habituellement. Il est donc important de savoir si les niveaux de bocéprévir dans le sang sont significativement affectés par la prise de SJW.
L'étude vise à nous aider à comprendre s'il sera sécuritaire de prendre du SJW tout en étant simultanément traité pour l'hépatite C avec du bocéprévir.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le bocéprévir est un puissant inhibiteur du CYP3A4/5. Les médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4/5 peuvent avoir une exposition accrue lorsqu'ils sont administrés avec le bocéprévir, ce qui pourrait augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et indésirables. Le bocéprévir n'inhibe ni n'induit les autres enzymes de la famille CYP450.
Le bocéprévir s'est avéré être un substrat de la glycoprotéine P et de la protéine résistante au cancer du sein (BCRP) in vitro. Il est possible que les inhibiteurs ou les inducteurs de ces transporteurs modifient les concentrations de bocéprévir ; les implications cliniques de ces interactions ne sont pas connues. Le bocéprévir est partiellement métabolisé par le CYP3A4/5. La co-administration de bocéprévir avec des médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A4/5 pourrait augmenter ou diminuer l'exposition au bocéprévir et affecter son efficacité. clairance, et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou menaçant le pronostic vital. Les exemples peuvent inclure ; midazolam et triazolam administrés par voie orale, bépridil, pimozide, luméfantrine, halofantrine et inhibiteurs de la tyrosine kinase, et dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine).
Le bocéprévir est principalement métabolisé par l'aldoketo réductase (AKR). Dans les essais d'interactions médicamenteuses menés avec les inhibiteurs de l'AKR, le diflunisal et l'ibuprofène, l'exposition au bocéprévir n'a pas augmenté de manière cliniquement significative. Le bocéprévir peut être co-administré avec des inhibiteurs de l'AKR. L'utilisation concomitante de bocéprévir avec des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine ou des anticonvulsivants (tels que la phénytoïne, le phénobarbital ou la carbamazépine) peut réduire de manière significative l'exposition plasmatique au bocéprévir. En l'absence de données disponibles, l'association du bocéprévir avec ces médicaments n'est pas recommandée.
Le métabolisme du millepertuis n'est pas connu actuellement. Un traitement par le millepertuis pendant 14 jours a entraîné des augmentations significatives du rapport 6-bêta-hydroxycortisol/cortisol urinaire, suggérant que le millepertuis est un inducteur du CYP3A4. Pour cette raison, il n'est pas recommandé d'administrer SJW avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4. De plus, des interactions peuvent se produire avec les substrats de la glycoprotéine P, car le millepertuis peut induire l'activité des transporteurs transmembranaires. Cela pourrait diminuer l'efficacité de certains médicaments.
Pour les raisons illustrées ci-dessus, le potentiel d'interaction médicamenteuse entre le SJW et le bocéprévir est élevé et la co-administration doit être étudiée afin de savoir si : i) le SJW entraîne une diminution des concentrations de bocéprévir et donc de l'efficacité ; ii) le bocéprévir entraîne une augmentation de l'exposition au SJW (hypericine) avec un risque de toxicité.
L'innocuité et la pharmacocinétique de l'association doivent être connues, en particulier compte tenu des effets secondaires courants causés par l'interféron, qui est co-administré avec le bocéprévir pour le traitement de l'hépatite C : comme l'interféron provoque une dépression, les patients peuvent choisir de prendre du SJW plutôt que de le prescrire. antidépresseurs pour gérer leurs changements d'humeur pendant le traitement anti-hépatite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants dans les 28 jours précédant le jour 0 :
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
- Entre 18 et 65 ans inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 inclus.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP), qui sont sexuellement actives, doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins un mois après l'étude en plus de l'utilisation régulière et correcte d'un préservatif . Des exemples de méthodes de contraception adéquates pour les femmes dans cet essai sont le diaphragme avec spermicide, la substance et le dispositif intra-utérin. Les contraceptifs hormonaux ne doivent pas être considérés comme une méthode de contraception et doivent être évités s'ils contiennent de la drospirénone.
- Disposé à consentir à ce que ses données personnelles soient saisies dans la base de données du programme de prévention du survolontariat (TOPS).
- Enregistré auprès d'un médecin généraliste au Royaume-Uni
- Disposé à apporter une pièce d'identité avec photo à chaque visite
Critère d'exclusion:
Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude.
- Toute maladie grave aiguë ou chronique
- Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique
- Dépistage sanguin positif pour les anticorps de l'hépatite B et/ou C
- Dépistage sanguin positif pour les anticorps VIH-1 et 2
- Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les trois mois)
- Consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Fumer est autorisé, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude
- Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les trois mois suivant la première dose du médicament à l'étude (vérification supplémentaire à effectuer sur TOPS www.tops.org.uk).
- Consommation de pamplemousse ou d'oranges de Séville, ou de tout produit contenant du pamplemousse ou de l'orange de Séville dans la semaine suivant la première dose du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude
- L'utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf si approuvé/prescrit par l'investigateur principal comme connu pour ne pas interagir avec les médicaments à l'étude (notez que les OCP contenant de la drospérinone doivent être exclu)
- Femmes en âge de procréer sans utiliser de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou ne souhaitant pas continuer à pratiquer ces méthodes contraceptives pendant au moins 30 jours après la fin de la période de traitement
- Allergie antérieure à l'un des constituants des produits pharmaceutiques administrés dans cet essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Millepertuis, puis bocéprévir
D 1-14 Millepertuis 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 Millepertuis 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 52-56 Boceprevir 800mg tds
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Bocéprévir sous forme de gélules de Victrelis(r) 200mg
Autres noms:
Chaque comprimé Ucalm(r) contient 300 mg d'extrait de millepertuis
Autres noms:
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Expérimental: Bocéprévir, puis millepertuis
D 10-14 Boceprevir 800mg tds D 22-35 Millepertuis 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 43-56 Millepertuis 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD
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Bocéprévir sous forme de gélules de Victrelis(r) 200mg
Autres noms:
Chaque comprimé Ucalm(r) contient 300 mg d'extrait de millepertuis
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique du bocéprévir en présence d'Ucalm (millepertuis)
Délai: 6 mois
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Les paramètres pharmacocinétiques (concentrations maximales et minimales et zone sous concentration du bocéprévir et du SJW seront évalués lorsqu'ils sont administrés en association à l'état d'équilibre afin d'évaluer les différences possibles de concentrations lors de la co-administration par rapport au médicament administré seul. Les paramètres pharmacocinétiques calculés pour le bocéprévir et le SJW seront la Cmin, la concentration plasmatique maximale observée (Cmax), le point temporel à la Cmax (Tmax) et l'exposition totale au médicament, exprimée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps. Tous les paramètres pharmacocinétiques seront calculés à l'aide de techniques de modélisation non compartimentales (WinNonlin®) et tous les calculs statistiques effectués chez les participants, les changements des paramètres pharmacocinétiques évalués (médicament seul vs combinaison de médicaments) seront évalués en calculant des rapports de moyenne géométrique. |
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marta Boffito, HIV Consultant
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SSAT 045
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