Boceprevir e Ucalm (erba di San Giovanni)

Boceprevir è un potente inibitore del CYP3A4/5. I medicinali metabolizzati principalmente dal CYP3A4/5 possono avere una maggiore esposizione quando somministrati con boceprevir, il che potrebbe aumentare o prolungare le loro reazioni terapeutiche e avverse. Boceprevir non inibisce né induce gli altri enzimi della famiglia CYP450.

Boceprevir ha dimostrato di essere un substrato in vitro della glicoproteina P e della proteina resistente al cancro al seno (BCRP). Esiste la possibilità che inibitori o induttori di questi trasportatori alterino le concentrazioni di boceprevir; le implicazioni cliniche di queste interazioni non sono note. Boceprevir è parzialmente metabolizzato dal CYP3A4/5. La co-somministrazione di boceprevir con medicinali che inducono o inibiscono il CYP3A4/5 potrebbe aumentare o diminuire l'esposizione a boceprevir e comprometterne l'efficacia. clearance e per i quali elevate concentrazioni plasmatiche sono associate a eventi gravi e/o potenzialmente letali. Gli esempi possono includere; midazolam e triazolam somministrati per via orale, bepridil, pimozide, lumefantrina, alofantrina e inibitori della tirosin-chinasi e derivati ​​dell'ergot (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina).

Boceprevir è principalmente metabolizzato dall'aldocheto reduttasi (AKR). Negli studi di interazione farmacologica condotti con gli inibitori AKR diflunisal e ibuprofene, l'esposizione a boceprevir non è aumentata in misura clinicamente significativa. Boceprevir può essere co-somministrato con inibitori di AKR. L'uso concomitante di boceprevir con forti induttori del CYP3A4 come rifampicina o anticonvulsivanti (come fenitoina, fenobarbital o carbamazepina) può ridurre significativamente l'esposizione plasmatica di boceprevir. Poiché non sono disponibili dati, la combinazione di boceprevir con questi medicinali non è raccomandata.

Il metabolismo dell'erba di San Giovanni non è attualmente noto. Il trattamento con l'erba di San Giovanni per 14 giorni ha determinato un aumento significativo del rapporto urinario 6-beta-idrossicortisolo/cortisolo, suggerendo che l'erba di San Giovanni è un induttore del CYP3A4. Per questo motivo, non è raccomandata la somministrazione di SJW con farmaci metabolizzati dal CYP3A4. Inoltre, possono verificarsi interazioni con i substrati della glicoproteina P, poiché l'erba di San Giovanni può indurre l'attività dei trasportatori transmembrana. Ciò potrebbe ridurre l'efficacia di alcuni farmaci.

Per i motivi sopra illustrati, il potenziale di interazione farmacologica tra SJW e boceprevir è elevato e la co-somministrazione deve essere studiata al fine di ottenere informazioni su se: i) SJW porti a una diminuzione delle concentrazioni di boceprevir e quindi dell'efficacia; ii) boceprevir determina un aumento dell'esposizione a SJW (ipericina) con rischio di tossicità.

La sicurezza e la farmacocinetica dell'associazione devono essere note soprattutto in considerazione degli effetti indesiderati comuni causati dall'interferone, che è co-somministrato con boceprevir per il trattamento dell'epatite C: poiché l'interferone causa depressione, i pazienti possono scegliere di assumere SJW piuttosto che prescritto antidepressivi per gestire i loro cambiamenti di umore durante il trattamento antiepatite.