Boceprevir en Ucalm (sint-janskruid)
Fase I-evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van Boceprevir en Ucalm (sint-janskruid) bij gelijktijdige toediening aan mannelijke en vrouwelijke gezonde vrijwilligers.
Het doel van de studie is na te gaan of het innemen van een nieuw medicijn tegen hepatitis C (boceprevir) samen met een kruidengeneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt voor de behandeling van depressie (SJW) enig effect heeft op de niveaus van boceprevir in het bloed, in vergelijking met wanneer boceprevir wordt alleen ingenomen.
De behandeling van hepatitis C genotype-1 is onlangs aanzienlijk verbeterd door de toevoeging van een nieuwe klasse geneesmiddelen die proteaseremmers (PI's) worden genoemd. Boceprevir behoort tot deze klasse van antivirale geneesmiddelen en wordt toegediend in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van hepatitis C. Een van de vaak voorkomende bijwerkingen van de behandeling van hepatitis C is neerslachtigheid (depressie), waarvoor behandelde patiënten zelfmedicatie kunnen nemen met preparaten die St. Janskruid (SJW).
Van SJW is bekend dat het geneesmiddelinteracties veroorzaakt, dus het gelijktijdig gebruik van SJW en boceprevir kan leiden tot een verandering in de manier waarop beide geneesmiddelen gewoonlijk werken. Het is daarom belangrijk om na te gaan of de boceprevirspiegels in het bloed significant worden beïnvloed door het gebruik van SJW.
De studie heeft tot doel ons te helpen begrijpen of het veilig is om SJW in te nemen terwijl we tegelijkertijd met boceprevir voor hepatitis C worden behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Boceprevir is een sterke remmer van CYP3A4/5. Geneesmiddelen die voornamelijk door CYP3A4/5 worden gemetaboliseerd, kunnen een verhoogde blootstelling hebben wanneer ze samen met boceprevir worden toegediend, wat hun therapeutische reacties en bijwerkingen zou kunnen versterken of verlengen. Boceprevir remt of induceert de andere enzymen van de CYP450-familie niet.
Van boceprevir is aangetoond dat het in vitro een P-glycoproteïne en borstkankerresistent eiwit (BCRP)-substraat is. Het is mogelijk dat remmers of inductoren van deze transporteiwitten de concentraties van boceprevir veranderen; de klinische implicaties van deze interacties zijn niet bekend. Boceprevir wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd door CYP3A4/5. Gelijktijdige toediening van boceprevir met geneesmiddelen die CYP3A4/5 induceren of remmen, kan de blootstelling aan boceprevir verhogen of verlagen en de werkzaamheid beïnvloeden. Boceprevir, in combinatie met peginterferon en ribavirine, is gecontra-indiceerd bij gelijktijdige toediening met geneesmiddelen die sterk afhankelijk zijn van CYP3A4/5 voor klaring, en waarbij verhoogde plasmaconcentraties in verband worden gebracht met ernstige en/of levensbedreigende gebeurtenissen. Voorbeelden kunnen zijn; oraal toegediend midazolam en triazolam, bepridil, pimozide, lumefantrine, halofantrine en tyrosinekinaseremmers en ergotderivaten (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine).
Boceprevir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door aldoketo-reductase (AKR). In geneesmiddelinteractiestudies uitgevoerd met AKR-remmers diflunisal en ibuprofen, nam de blootstelling aan boceprevir niet in klinisch significante mate toe. Boceprevir kan gelijktijdig worden toegediend met AKR-remmers. Gelijktijdig gebruik van boceprevir met krachtige CYP3A4-inductoren zoals rifampicine of anticonvulsiva (zoals fenytoïne, fenobarbital of carbamazepine) kan de plasmablootstelling van boceprevir aanzienlijk verminderen. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn, wordt de combinatie van boceprevir met deze geneesmiddelen niet aanbevolen.
Het metabolisme van sint-janskruid is momenteel niet bekend. Behandeling met sint-janskruid gedurende 14 dagen resulteerde in significante verhogingen van de 6-bèta-hydroxycortisol/cortisol-ratio in de urine, wat suggereert dat sint-janskruid een inductor is van CYP3A4. Om deze reden wordt het niet aanbevolen om SJW toe te dienen met door CYP3A4 gemetaboliseerde geneesmiddelen. Bovendien kunnen er interacties optreden met P-glycoproteïnesubstraten, aangezien sint-janskruid de activiteit van transmembraantransporters kan induceren. Dit kan de effectiviteit van sommige medicijnen verminderen.
Om de hierboven geïllustreerde redenen is het potentieel voor een geneesmiddelinteractie tussen SJW en boceprevir groot en moet de gelijktijdige toediening worden bestudeerd om informatie te verkrijgen over de vraag of: i) SJW leidt tot een verlaging van de boceprevirconcentraties en daardoor de werkzaamheid; ii) boceprevir leidt tot een verhoogde blootstelling aan SJW (hypericine) met risico op toxiciteit.
De veiligheid en farmacokinetiek van de combinatie moeten bekend zijn, vooral gezien de vaak voorkomende bijwerkingen veroorzaakt door interferon, dat gelijktijdig wordt toegediend met boceprevir voor de behandeling van hepatitis C: aangezien interferon depressie veroorzaakt, kunnen patiënten ervoor kiezen om SJW te nemen in plaats van voorgeschreven antidepressiva om hun stemmingswisselingen tijdens antihepatitisbehandeling te beheersen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0 aan alle volgende opnamecriteria voldoen:
- Het vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, voorafgaand aan deelname aan screeningprocedures en moet bereid zijn om aan alle studievereisten te voldoen
- Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes
- Van 18 tot en met 65 jaar
- Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 35 kg/m2.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), die seksueel actief zijn, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste één maand na het onderzoek, naast het consistente en correcte gebruik van een condoom . Voorbeelden van adequate anticonceptiemethoden voor vrouwen in dit onderzoek zijn pessarium met zaaddodend middel, substantie en spiraaltje. Hormonale anticonceptiva mogen niet als een anticonceptiemethode worden beschouwd en moeten worden vermeden als ze drospirenon bevatten.
- Bereid om ermee in te stemmen dat hun persoonlijke gegevens worden ingevoerd in de database The Over Volunteering Prevention Scheme (TOPS).
- Geregistreerd bij een huisarts in het VK
- Bereid om bij elk bezoek een identiteitsbewijs met foto mee te nemen
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.
- Elke significante acute of chronische medische ziekte
- Bewijs van orgaandisfunctie of elke klinisch significante afwijking van normaal bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG of klinische laboratoriumbepalingen
- Positief bloedonderzoek voor hepatitis B- en/of C-antilichamen
- Positief bloedonderzoek voor HIV-1 en 2-antilichamen
- Huidige of recente (binnen drie maanden) gastro-intestinale ziekte
- Klinisch relevant alcohol- of drugsgebruik (positieve urinedrugscreening) of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsgebruik dat door de onderzoeker als voldoende wordt beschouwd om therapietrouw, follow-upprocedures of evaluatie van bijwerkingen te belemmeren. Roken is toegestaan, maar de tabaksinname moet tijdens het onderzoek constant blijven
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of placebo binnen drie maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (aanvullende controle op TOPS www.tops.org.uk).
- Consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappelen, of een product dat grapefruit of Sevilla-sinaasappel bevat binnen een week na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek
- Gebruik van andere geneesmiddelen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidenpreparaten, binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij goedgekeurd/voorgeschreven door de hoofdonderzoeker waarvan bekend is dat ze geen wisselwerking hebben met de onderzoeksgeneesmiddelen (merk op dat OCP's die drosperinon bevatten, worden uitgesloten)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder het gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptiemethoden, of die niet bereid zijn deze anticonceptiemethoden gedurende ten minste 30 dagen na het einde van de behandelingsperiode te blijven toepassen
- Eerdere allergie voor een van de bestanddelen van de geneesmiddelen die in dit onderzoek werden toegediend
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sint-janskruid, daarna boceprevir
D 1-14 sint-janskruid 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 sint-janskruid 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg driemaal D 52-56 Boceprevir 800 mg driemaal
|
Boceprevir als Victrelis(r) 200 mg capsules
Andere namen:
Elke Ucalm(r)-tablet bevat 300 mg sint-janskruid-extract
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Boceprevir, dan sint-janskruid
D 10-14 Boceprevir 800 mg driemaal D 22-35 sint-janskruid 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg driemaal D 43-56 sint-janskruid 2 x 300 mg (Ucalm(r)) eenmaal daags
|
Boceprevir als Victrelis(r) 200 mg capsules
Andere namen:
Elke Ucalm(r)-tablet bevat 300 mg sint-janskruid-extract
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van Boceprevir in aanwezigheid van Ucalm (sint-janskruid)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Farmacokinetische parameters (maximum- en dalconcentraties en gebied onder concentraat van boceprevir en SJW zullen worden geëvalueerd wanneer ze in combinatie met steady-state worden gegeven om mogelijke verschillen in concentraties tijdens gelijktijdige toediening versus toediening van het geneesmiddel alleen te evalueren. De farmacokinetische parameters die voor boceprevir en SJW worden berekend, zijn Cdal, de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), het tijdstip van Cmax (Tmax) en de totale geneesmiddelblootstelling, uitgedrukt als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve. Alle farmacokinetische parameters zullen worden berekend met behulp van niet-compartimentele modelleringstechnieken (WinNonlin®) en alle statistische berekeningen die binnen de deelnemer worden uitgevoerd, veranderingen in de beoordeelde farmacokinetische parameters (geneesmiddel alleen versus geneesmiddelcombinatie) zullen worden geëvalueerd door geometrische gemiddelde ratio's te berekenen. |
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marta Boffito, HIV Consultant
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SSAT 045
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .