Boceprevir i Ucalm (dziurawiec)
Faza I Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa boceprewiru i ucalmu (dziurawiec zwyczajny) podawanych jednocześnie zdrowym ochotnikom płci męskiej i żeńskiej.
Celem badania jest sprawdzenie, czy przyjmowanie nowego leku na wirusowe zapalenie wątroby typu C (boceprewir) razem z lekiem ziołowym powszechnie stosowanym w leczeniu depresji (SJW) ma jakikolwiek wpływ na poziom boceprewiru we krwi w porównaniu z boceprewir jest przyjmowany samodzielnie.
Leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 1 zostało ostatnio znacznie ulepszone dzięki dodaniu nowej klasy leków zwanych inhibitorami proteazy (PI). Boceprewir należy do tej klasy leków przeciwwirusowych i jest podawany w skojarzeniu z innymi lekami w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C. Jednym z częstych działań niepożądanych leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C jest obniżony nastrój (depresja), w przypadku którego leczeni pacjenci mogą samodzielnie stosować preparaty zawierające Dziurawiec zwyczajny (SJW).
Wiadomo, że SJW powoduje interakcje z lekami, więc przyjmowanie SJW w tym samym czasie co boceprewir może spowodować zmianę w sposobie działania obu tych leków. Dlatego ważne jest, aby dowiedzieć się, czy przyjmowanie SJW znacząco wpływa na poziom boceprewiru we krwi.
Badanie ma na celu pomóc nam zrozumieć, czy przyjmowanie SJW podczas jednoczesnego leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C za pomocą boceprewiru będzie bezpieczne.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Boceprewir jest silnym inhibitorem CYP3A4/5. Leki metabolizowane głównie przez CYP3A4/5 mogą zwiększać ekspozycję, gdy są podawane z boceprewirem, co może nasilać lub wydłużać ich działania terapeutyczne i niepożądane. Boceprewir nie hamuje ani nie indukuje innych enzymów z rodziny CYP450.
Wykazano, że in vitro boceprewir jest substratem glikoproteiny P i białka oporności raka piersi (BCRP). Istnieje możliwość, że inhibitory lub induktory tych transporterów mogą zmieniać stężenia boceprewiru; implikacje kliniczne tych interakcji nie są znane. Boceprewir jest częściowo metabolizowany przez CYP3A4/5. Jednoczesne podawanie boceprewiru z lekami, które indukują lub hamują CYP3A4/5, może zwiększać lub zmniejszać ekspozycję na boceprewir i wpływać na jego skuteczność. Boceprewir w skojarzeniu z peginterferonem i rybawiryną jest przeciwwskazany do jednoczesnego podawania z lekami, które w dużym stopniu zależą od CYP3A4/5 klirensu i w przypadku których podwyższone stężenia w osoczu są związane z poważnymi i (lub) zagrażającymi życiu zdarzeniami. Przykłady mogą obejmować; midazolam i triazolam podawany doustnie, beprydyl, pimozyd, lumefantryna, halofantryna i inhibitory kinazy tyrozynowej oraz pochodne sporyszu (dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina).
Boceprewir jest metabolizowany głównie przez reduktazę aldoketo (AKR). W badaniach interakcji leków przeprowadzonych z inhibitorami AKR, diflunisalem i ibuprofenem, narażenie na boceprewir nie zwiększyło się w stopniu klinicznie istotnym. Boceprewir można podawać jednocześnie z inhibitorami AKR. Jednoczesne stosowanie boceprewiru z silnymi induktorami CYP3A4, takimi jak ryfampicyna lub lekami przeciwdrgawkowymi (takimi jak fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina) może znacząco zmniejszać ekspozycję na boceprewir w osoczu. Ze względu na brak dostępnych danych nie zaleca się jednoczesnego stosowania boceprewiru z tymi lekami.
Metabolizm dziurawca nie jest obecnie znany. Leczenie ziela dziurawca przez 14 dni spowodowało znaczny wzrost stosunku 6-beta-hydroksykortyzolu do kortyzolu w moczu, co sugeruje, że ziele dziurawca jest induktorem CYP3A4. Z tego powodu nie zaleca się podawania SJW z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4. Ponadto mogą wystąpić interakcje z substratami glikoproteiny P, ponieważ ziele dziurawca może indukować aktywność transporterów transbłonowych. Może to zmniejszyć skuteczność niektórych leków.
Z powodów zilustrowanych powyżej istnieje duże prawdopodobieństwo interakcji lekowej między SJW a boceprewirem i należy zbadać jednoczesne podawanie w celu uzyskania informacji, czy: i) SJW prowadzi do zmniejszenia stężenia boceprewiru, a tym samym skuteczności; ii) boceprewir prowadzi do zwiększenia narażenia na SJW (hiperycynę) z ryzykiem toksyczności.
Bezpieczeństwo i farmakokinetyka kombinacji powinny być znane, zwłaszcza w świetle częstych działań niepożądanych powodowanych przez interferon, który jest podawany razem z boceprewirem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C: ponieważ interferon powoduje depresję, pacjenci mogą wybrać SJW zamiast przepisanego leki przeciwdepresyjne w celu opanowania zmian nastroju podczas leczenia zapalenia wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia w ciągu 28 dni przed dniem 0:
- Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed udziałem w jakichkolwiek procedurach przesiewowych i gotowość do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
- Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice
- Od 18 do 65 lat włącznie
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 włącznie.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są aktywne seksualnie, muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez okres co najmniej jednego miesiąca po badaniu, oprócz konsekwentnego i prawidłowego stosowania prezerwatyw . Przykładami odpowiednich metod antykoncepcji dla kobiet w tym badaniu są diafragma ze środkiem plemnikobójczym, substancja i wkładka wewnątrzmaciczna. Hormonalnych środków antykoncepcyjnych nie należy uważać za metodę antykoncepcji i należy ich unikać, jeśli zawierają drospirenon.
- Wyrażają zgodę na umieszczenie swoich danych osobowych w bazie danych Programu Zapobiegania Nadmiernemu Wolontariatowi (TOPS).
- Zarejestrowany u lekarza pierwszego kontaktu w Wielkiej Brytanii
- Gotowość do zabrania ze sobą dokumentu tożsamości ze zdjęciem na każdą wizytę
Kryteria wyłączenia:
Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.
- Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna
- Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych
- Dodatni wynik badania krwi na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B i/lub C
- Pozytywny wynik badania krwi na obecność przeciwciał HIV-1 i 2
- Obecna lub niedawno przebyta (w ciągu trzech miesięcy) choroba przewodu pokarmowego
- Klinicznie istotne spożywanie alkoholu lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie leczenia, procedury kontrolne lub ocenę zdarzeń niepożądanych. Palenie jest dozwolone, ale spożycie tytoniu powinno być stałe przez cały czas trwania badania
- Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu trzech miesięcy od pierwszej dawki badanego leku (dodatkowe sprawdzenie na TOPS www.tops.org.uk).
- Spożycie grejpfruta lub pomarańczy sewilskiej lub jakiegokolwiek produktu zawierającego grejpfruta lub pomarańczę sewilską w ciągu tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
- Stosowanie jakichkolwiek innych leków, w tym leków dostępnych bez recepty i preparatów ziołowych, w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że zostało to zatwierdzone/przepisane przez głównego badacza, ponieważ wiadomo, że nie wchodzą one w interakcje z badanymi lekami (należy pamiętać, że OCP zawierające drosperinon powinny być wykluczonym)
- Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod antykoncepcji przez co najmniej 30 dni po zakończeniu okresu leczenia
- Wcześniejsza alergia na którykolwiek ze składników farmaceutyków podawanych w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dziurawiec, następnie Boceprevir
D 1-14 Ziele dziurawca 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 Ziele dziurawca 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprewir 800 mg raz na dobę D 52-56 Boceprewir 800 mg raz na dobę
|
Boceprewir jako kapsułki Victrelis® 200 mg
Inne nazwy:
Każda tabletka Ucalm(r) zawiera 300 mg ekstraktu z dziurawca zwyczajnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Boceprewir, a następnie dziurawiec
D 10-14 Boceprewir 800 mg raz na dobę D 22-35 Ziele dziurawca zwyczajnego 2 x 300 mg (Ucalm(r)) raz na dobę D 31-35 Boceprewir 800 mg raz dziennie D 43-56 Dziurawiec zwyczajny 2 x 300 mg (Ucalm(r)) raz dziennie
|
Boceprewir jako kapsułki Victrelis® 200 mg
Inne nazwy:
Każda tabletka Ucalm(r) zawiera 300 mg ekstraktu z dziurawca zwyczajnego
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka boceprewiru w obecności Ucalm (ziele dziurawca)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Parametry farmakokinetyczne (stężenia maksymalne i minimalne oraz obszar pod stężeniem boceprewiru i SJW zostaną ocenione po podaniu w skojarzeniu w stanie stacjonarnym w celu oceny możliwych różnic w stężeniach podczas jednoczesnego podawania w porównaniu z lekiem podawanym osobno. Parametrami farmakokinetycznymi obliczonymi dla boceprewiru i SJW będą Ctrough, maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax), punkt czasowy w Cmax (Tmax) i całkowita ekspozycja na lek, wyrażona jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu. Wszystkie parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone przy użyciu technik modelowania bezkompartmentowego (WinNonlin®), a wszystkie obliczenia statystyczne wykonane u uczestników zmian ocenianych parametrów farmakokinetycznych (lek sam vs kombinacja leków) zostaną ocenione przez obliczenie średnich geometrycznych stosunków. |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Marta Boffito, HIV Consultant
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SSAT 045
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .