Боцепревир и Укалм (зверобой продырявленный)
Фаза I. Оценка фармакокинетики и безопасности боцепревира и укалма (зверобой продырявленного) при совместном введении здоровым добровольцам мужского и женского пола.
Цель исследования — выяснить, влияет ли прием нового лекарства от гепатита С (боцепревир) вместе с растительным лекарственным средством, обычно используемым для лечения депрессии (SJW), на уровень боцепревира в крови по сравнению с приемом, когда боцепревир принимается отдельно.
Лечение гепатита С генотипа-1 недавно было значительно улучшено благодаря добавлению нового класса препаратов, называемых ингибиторами протеазы (ИП). Боцепревир относится к этому классу противовирусных препаратов, и его назначают в комбинации с другими препаратами для лечения гепатита С. Одним из частых побочных эффектов лечения гепатита С является плохое настроение (депрессия), от которого пролеченные пациенты могут заниматься самолечением препаратами, содержащими Зверобой (SJW).
Известно, что SJW вызывает взаимодействие с лекарствами, поэтому прием SJW одновременно с боцепревиром может привести к изменению того, как обычно действуют оба этих препарата. Поэтому важно выяснить, существенно ли влияет на уровень боцепревира в крови прием SJW.
Исследование направлено на то, чтобы помочь нам понять, будет ли безопасно принимать SJW при одновременном лечении гепатита С боцепревиром.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боцепревир является сильным ингибитором CYP3A4/5. Лекарства, метаболизирующиеся в основном CYP3A4/5, могут иметь повышенную экспозицию при введении с боцепревиром, что может усиливать или продлевать их терапевтические и побочные реакции. Боцепревир не ингибирует и не индуцирует другие ферменты семейства CYP450.
Было показано, что боцепревир является субстратом Р-гликопротеина и белка, устойчивого к раку молочной железы (BCRP), in vitro. Ингибиторы или индукторы этих переносчиков могут изменять концентрацию боцепревира; Клинические последствия этих взаимодействий неизвестны. Боцепревир частично метаболизируется CYP3A4/5. Одновременное применение боцепревира с препаратами, индуцирующими или ингибирующими CYP3A4/5, может увеличивать или уменьшать экспозицию боцепревира и влиять на его эффективность. клиренс и для которых повышенные концентрации в плазме связаны с серьезными и/или опасными для жизни явлениями. Примеры могут включать; перорально вводимые мидазолам и триазолам, бепридил, пимозид, люмефантрин, галофантрин и ингибиторы тирозинкиназы, а также производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин).
Боцепревир в основном метаболизируется альдокето редуктазой (AKR). В исследованиях лекарственного взаимодействия, проведенных с ингибиторами AKR дифлунисалом и ибупрофеном, экспозиция боцепревира не увеличивалась до клинически значимой степени. Боцепревир можно применять одновременно с ингибиторами AKR. Одновременное применение боцепревира с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин или противосудорожные средства (такие как фенитоин, фенобарбитал или карбамазепин), может значительно снизить экспозицию боцепревира в плазме крови. Поскольку данные отсутствуют, комбинация боцепревира с этими препаратами не рекомендуется.
Метаболизм зверобоя в настоящее время неизвестен. Лечение зверобоем в течение 14 дней приводило к значительному увеличению соотношения 6-бета-гидроксикортизол/кортизол в моче, что свидетельствует о том, что зверобой является индуктором CYP3A4. По этой причине не рекомендуется применять SJW с препаратами, метаболизируемыми CYP3A4. Кроме того, могут происходить взаимодействия с субстратами Р-гликопротеина, поскольку зверобой может индуцировать активность трансмембранных переносчиков. Это может снизить эффективность некоторых лекарств.
По причинам, показанным выше, вероятность лекарственного взаимодействия между SJW и боцепревиром высока, и совместное введение необходимо изучить, чтобы получить информацию о том, приводит ли: i) SJW к снижению концентрации боцепревира и, следовательно, эффективности; ii) боцепревир приводит к увеличению воздействия SJW (гиперицина) с риском токсичности.
Безопасность и фармакокинетика комбинации должны быть известны, особенно в связи с общими побочными эффектами, вызываемыми интерфероном, который вводят совместно с боцепревиром для лечения гепатита С: поскольку интерферон вызывает депрессию, пациенты могут предпочесть принимать SJW, а не предписанный препарат. антидепрессанты для управления изменениями настроения во время лечения гепатита.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения в течение 28 дней до дня 0:
- Способность понимать и подписывать письменную форму информированного согласия до участия в любых процедурах скрининга и должна быть готова соблюдать все требования исследования.
- Самцы или небеременные, некормящие самки
- От 18 до 65 лет включительно
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно.
- Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие активную половую жизнь, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум одного месяца после исследования в дополнение к постоянному и правильному использованию презерватива. . Примерами адекватных методов контрацепции для женщин в этом испытании являются диафрагма со спермицидом, субстанция и внутриматочная спираль. Гормональные контрацептивы не следует рассматривать как метод контрацепции, и их следует избегать, если они содержат дроспиренон.
- Готовы дать согласие на внесение их личных данных в базу данных схемы предотвращения чрезмерного волонтерства (TOPS).
- Зарегистрирован у врача общей практики в Великобритании
- Готов принести удостоверение личности с фотографией при каждом посещении
Критерий исключения:
Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование.
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание
- Доказательства органной дисфункции или любое клинически значимое отклонение от нормы при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, ЭКГ или клинических лабораторных определениях.
- Положительный результат анализа крови на антитела к гепатиту В и/или С
- Положительный анализ крови на антитела к ВИЧ-1 и 2
- Текущее или недавнее (в течение трех месяцев) желудочно-кишечное заболевание
- Клинически значимое употребление алкоголя или наркотиков (положительный результат анализа мочи на наркотики) или употребление алкоголя или наркотиков в анамнезе, которое Исследователь считает достаточным для того, чтобы препятствовать соблюдению режима лечения, последующим процедурам или оценке нежелательных явлений. Курение разрешено, но потребление табака должно оставаться постоянным на протяжении всего исследования.
- Воздействие любого исследуемого препарата или плацебо в течение трех месяцев после первой дозы исследуемого препарата (дополнительная проверка должна быть сделана на сайте TOPS www.tops.org.uk).
- Употребление грейпфрутов или севильских апельсинов, или любого продукта, содержащего грейпфруты или севильские апельсины, в течение одной недели после приема первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
- Использование любых других препаратов, в том числе отпускаемых без рецепта лекарств и растительных препаратов, в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата, если только это не одобрено/не предписано Главным исследователем, поскольку известно, что они не взаимодействуют с исследуемыми препаратами (обратите внимание, что ОК, содержащие дросперинон, следует быть исключенным)
- Женщины детородного возраста без использования эффективных негормональных методов контроля над рождаемостью или не желающие продолжать практиковать эти методы контроля над рождаемостью в течение как минимум 30 дней после окончания периода лечения.
- Предыдущая аллергия на любой из компонентов фармацевтических препаратов, применяемых в этом испытании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Зверобой, затем Боцепревир
D 1-14 Зверобой 2 x 300 мг (Ucalm(r)) QD D 22-35 Зверобой 2 x 300 мг (Ucalm(r)) QD D 31-35 Боцепревир 800 мг tds D 52-56 Боцепревир 800mg tds
|
Боцепревир в виде капсул Виктрелис(р) 200 мг
Другие имена:
Каждая таблетка Ucalm® содержит 300 мг экстракта зверобоя продырявленного.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Боцепревир, затем зверобой
D 10-14 Боцепревир 800 мг tds D 22-35 Зверобой 2 x 300 мг (Ucalm(r)) QD D 31-35 Боцепревир 800 мг tds D 43-56 Зверобой 2 x 300 мг (Ucalm(r)) QD
|
Боцепревир в виде капсул Виктрелис(р) 200 мг
Другие имена:
Каждая таблетка Ucalm® содержит 300 мг экстракта зверобоя продырявленного.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика боцепревира в присутствии укалма (зверобоя продырявленного)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Фармакокинетические параметры (максимальные и минимальные концентрации, а также площадь концентрации боцепревира и SJW будут оцениваться при совместном применении в равновесном состоянии, чтобы оценить возможные различия в концентрациях при совместном введении по сравнению с препаратом, принимаемым отдельно. Фармакокинетические параметры, рассчитанные для боцепревира и SJW, будут следующими: Ctrough, максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), момент времени достижения Cmax (Tmax) и общее воздействие препарата, выраженное как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Все фармакокинетические параметры будут рассчитываться с использованием методов некомпартментного моделирования (WinNonlin®), а все статистические расчеты, выполненные внутри участников, изменения оцениваемых фармакокинетических параметров (лекарственное средство отдельно против комбинации лекарственных средств) будут оцениваться путем расчета отношений средних геометрических. |
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Marta Boffito, HIV Consultant
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SSAT 045
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .