Boceprevir og Ucalm (Johannesurt)

Boceprevir er en sterk hemmer av CYP3A4/5. Medisiner metabolisert hovedsakelig av CYP3A4/5 kan ha økt eksponering når de administreres sammen med boceprevir, noe som kan øke eller forlenge deres terapeutiske og bivirkninger. Boceprevir hemmer eller induserer ikke de andre enzymene i CYP450-familien.

Boceprevir har vist seg å være et P-glykoprotein og brystkreftresistent protein (BCRP)-substrat in vitro. Det er potensial for at hemmere eller induktorer av disse transportørene kan endre konsentrasjonen av boceprevir; de kliniske implikasjonene av disse interaksjonene er ikke kjent. Boceprevir metaboliseres delvis av CYP3A4/5. Samtidig administrering av boceprevir med legemidler som induserer eller hemmer CYP3A4/5 kan øke eller redusere eksponeringen for boceprevir og påvirke dets effekt. Boceprevir, i kombinasjon med peginterferon og ribavirin, er kontraindisert når det administreres sammen med legemidler som er sterkt avhengig av CYP3A4/5 for clearance, og hvor forhøyede plasmakonsentrasjoner er assosiert med alvorlige og/eller livstruende hendelser. Eksempler kan omfatte; oralt administrert midazolam og triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin og tyrosinkinasehemmere, og ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin).

Boceprevir metaboliseres primært av aldoketo reduktase (AKR). I medisininteraksjonsstudier utført med AKR-hemmere diflunisal og ibuprofen, økte ikke boceprevireksponeringen i klinisk signifikant grad. Boceprevir kan gis samtidig med AKR-hemmere. Samtidig bruk av boceprevir og sterke CYP3A4-induktorer som rifampicin eller antikonvulsiva (som fenytoin, fenobarbital eller karbamazepin) kan redusere plasmaeksponeringen av boceprevir betydelig. Siden ingen data er tilgjengelig, anbefales ikke kombinasjonen av boceprevir med disse legemidlene.

Metabolismen av johannesurt er foreløpig ikke kjent. Behandling med johannesurt i 14 dager resulterte i signifikant økning i urin-6-beta-hydroksykortisol/kortisol-forholdet, noe som tyder på at johannesurt er en induser av CYP3A4. Av denne grunn anbefales det ikke å administrere SJW med CYP3A4-metaboliserte legemidler. Videre kan interaksjoner forekomme med P-glykoproteinsubstrater, da johannesurt kan indusere aktiviteten til transmembrane transportører. Dette kan redusere effektiviteten til enkelte medisiner.

Av årsakene som er illustrert ovenfor, er potensialet for en legemiddelinteraksjon mellom SJW og boceprevir høy, og samtidig administrering må studeres for å få informasjon om: i) SJW fører til en reduksjon i boceprevirkonsentrasjoner og dermed effekt; ii) boceprevir fører til en økning i SJW (hypericin) eksponering med risiko for toksisitet.

Sikkerheten og PK av kombinasjonen bør være kjent, spesielt med tanke på de vanlige bivirkningene forårsaket av interferon, som administreres sammen med boceprevir for behandling av hepatitt C: ettersom interferon forårsaker depresjon, kan pasienter velge å ta SJW i stedet for foreskrevet antidepressiva for å håndtere humørsvingninger under antihepatittbehandling.