Boceprevir 및 Ucalm(세인트 존스 워트)
남성과 여성의 건강한 지원자에게 공동 투여 시 보세프레비르와 Ucalm(세인트 존스 워트)의 약동학 및 안전성에 대한 1상 평가.
이 연구의 목적은 우울증 치료에 일반적으로 사용되는 약초 요법(SJW)과 함께 C형 간염에 대한 새로운 약물(boceprevir)을 복용했을 때와 비교하여 혈중 boceprevir 수치에 어떤 영향을 미치는지 알아보는 것입니다. boceprevir는 자체적으로 복용합니다.
C형 간염 유전자형-1의 치료는 최근 프로테아제 억제제(PI)라고 하는 새로운 계열의 약물을 추가하여 크게 개선되었습니다. 보세프레비르는 이러한 종류의 항바이러스제에 속하며 C형 간염을 치료하기 위해 다른 약물과 함께 투여됩니다. C형 간염 치료의 일반적인 부작용 중 하나는 기분 저하(우울증)로 치료받은 환자가 세인트 존스 워트(SJW).
SJW는 약물 상호작용을 일으키는 것으로 알려져 있으므로 보세프레비르와 동시에 SJW를 복용하면 이 두 약물이 일반적으로 작용하는 방식이 바뀔 수 있습니다. 따라서 혈액 내 boceprevir 수치가 SJW 복용에 의해 크게 영향을 받는지 알아내는 것이 중요합니다.
이 연구는 보세프레비르로 C형 간염을 동시에 치료하면서 SJW를 복용하는 것이 안전한지 이해하는 데 도움을 주는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
Boceprevir는 CYP3A4/5의 강력한 억제제입니다. CYP3A4/5에 의해 주로 대사되는 의약품은 보세프레비르와 함께 투여될 때 노출이 증가할 수 있으며, 이는 치료 및 부작용 반응을 증가시키거나 연장시킬 수 있습니다. Boceprevir는 CYP450 계열의 다른 효소를 억제하거나 유도하지 않습니다.
Boceprevir는 시험관 내에서 P-당단백질 및 유방암 내성 단백질(BCRP) 기질인 것으로 나타났습니다. 이들 수송체의 억제제 또는 유도제가 보세프레비르의 농도를 변경시킬 가능성이 있습니다. 이러한 상호작용의 임상적 의미는 알려져 있지 않습니다. 보세프레비르는 부분적으로 CYP3A4/5에 의해 대사됩니다. CYP3A4/5를 유도하거나 억제하는 약물과 보세프레비르의 병용투여는 보세프레비르에 대한 노출을 증가 또는 감소시키고 그 효능에 영향을 미칠 수 있습니다. 클리어런스 및 상승된 혈장 농도는 심각한 및/또는 생명을 위협하는 사건과 관련이 있습니다. 예를 들면 다음과 같습니다. 경구 투여된 midazolam 및 triazolam, bepridil, pimozide, lumefantrine, halofantrine 및 tyrosine kinase 억제제, 맥각 유도체(dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine).
Boceprevir는 주로 aldoketo reductase(AKR)에 의해 대사됩니다. AKR 억제제인 디플루니살과 이부프로펜으로 수행된 약물 상호작용 시험에서 보세프레비르 노출은 임상적으로 유의한 정도로 증가하지 않았습니다. Boceprevir는 AKR 억제제와 함께 투여될 수 있습니다. 리팜피신 또는 항경련제(예: 페니토인, 페노바르비탈 또는 카르바마제핀)와 같은 강한 CYP3A4 유도제와 보세프레비르를 병용하면 보세프레비르의 혈장 노출을 상당히 줄일 수 있습니다. 사용할 수 있는 데이터가 없으므로 boceprevir와 이러한 약물의 병용은 권장되지 않습니다.
St John's Wort의 대사는 현재 알려져 있지 않습니다. 14일 동안 St John's wort로 치료한 결과 요중 6-beta-hydroxycortisol/cortisol 비율이 크게 증가하여 St John's wort가 CYP3A4의 유도제임을 시사합니다. 이러한 이유로 SJW를 CYP3A4 대사 약물과 함께 투여하는 것은 권장되지 않습니다. 또한, P-당단백질 기질과의 상호작용이 발생할 수 있는데, 이는 St. John's wort가 transmembrane transporter의 활동을 유도할 수 있기 때문입니다. 이것은 일부 약물의 효과를 감소시킬 수 있습니다.
위에 설명된 이유로 SJW와 보세프레비르 간의 약물 상호작용 가능성이 높으며 다음 여부에 대한 정보를 얻기 위해 병용투여를 연구해야 합니다. ii) boceprevir는 독성 위험이 있는 SJW(하이페리신) 노출을 증가시킵니다.
특히 C형 간염 치료를 위해 boceprevir와 병용 투여되는 인터페론에 의한 일반적인 부작용의 관점에서 복합제의 안전성과 약동학을 알아야 합니다. 항간염 치료 중 기분 변화를 관리하기 위한 항우울제.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 0일 이전 28일 이내에 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 선별 절차에 참여하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 모든 연구 요구 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성
- 18세 이상 65세 미만
- 18~35kg/m2의 체질량 지수(BMI).
- 성적으로 왕성한 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 후 최소 1개월 동안 콘돔을 일관되고 올바르게 사용하는 것 외에도 적절한 피임 방법을 사용하여 임신을 피해야 합니다. . 이 시험에서 여성을 위한 적절한 피임 방법의 예는 살정제, 물질 및 자궁 내 장치가 포함된 다이어프램입니다. 호르몬 피임약은 피임 방법으로 간주되어서는 안 되며 드로스피레논을 함유하는 경우 피해야 합니다.
- TOPS(The Over Volunteering Prevention Scheme) 데이터베이스에 개인 정보가 입력되는 것에 기꺼이 동의합니다.
- 영국 GP 등록
- 방문할 때마다 사진이 부착된 신분증 지참
제외 기준:
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하지 않습니다.
- 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병
- 기관 기능 장애의 증거 또는 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 임상 실험실 결정에서 정상에서 임상적으로 유의미한 편차
- B형 간염 및/또는 C형 간염 항체 양성 혈액 선별검사
- HIV-1 및 2 항체에 대한 양성 혈액 선별검사
- 현재 또는 최근(3개월 이내) 위장병
- 임상적으로 관련된 알코올 또는 약물 사용(양성 소변 약물 스크리닝) 또는 조사자가 치료, 후속 절차 또는 유해 사례 평가의 준수를 방해하기에 충분하다고 간주하는 알코올 또는 약물 사용 이력. 흡연은 허용되지만 담배 섭취는 연구 기간 내내 일관되게 유지되어야 합니다.
- 연구 약물의 첫 투여 후 3개월 이내에 조사 약물 또는 위약에 대한 노출(TOPS www.tops.org.uk에서 추가 확인).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1주일 이내 및 연구 기간 동안 자몽 또는 세비야 오렌지 또는 모든 자몽 또는 세비야 오렌지 함유 제품의 소비
- 연구 약물과 상호 작용하지 않는 것으로 알려진 주임 조사자가 승인/처방하지 않는 한, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 약물 및 약초 제제를 포함한 기타 약물의 사용(드로스페리논을 함유한 OCP는 제외)
- 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하지 않거나 치료 기간 종료 후 최소 30일 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없는 가임 여성
- 이 시험에서 투여된 의약품의 구성 성분에 대한 이전 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: St John's Wort, Boceprevir
D 1-14 세인트 존스 워트 2 x 300mg(Ucalm(r)) QD D 22-35 세인트 존스 워트 2 x 300mg(Ucalm(r)) QD D 31-35 보세프레비르 800mg tds D 52-56 보세프레비르 800mg tds
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빅트렐리스(r) 200mg 캡슐로서의 보세프레비르
다른 이름들:
각 Ucalm(r) 정제에는 300mg의 St Johns Wort 추출물이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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실험적: 보세프레비르, 세인트 존스 워트
D 10-14 보세프레비르 800mg tds D 22-35 세인트 존스 워트 2 x 300mg(Ucalm(r)) QD D 31-35 보세프레비르 800mg tds D 43-56 세인트 존스 워트 2 x 300mg(Ucalm(r)) QD
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빅트렐리스(r) 200mg 캡슐로서의 보세프레비르
다른 이름들:
각 Ucalm(r) 정제에는 300mg의 St Johns Wort 추출물이 들어 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ucalm(세인트 존스 워트) 존재 하의 보세프레비르의 약동학
기간: 6 개월
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약동학 매개변수(최대 및 최저 농도, 보세프레비르 및 SJW의 농도 하 면적은 정상 상태에서 병용 투여될 때 평가되어 단독으로 투여된 약물과 병용 투여 동안 농도의 가능한 차이를 평가할 것입니다. boceprevir 및 SJW에 대해 계산된 약동학 매개변수는 Ctrough, 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax), Cmax 시점(Tmax) 및 총 약물 노출이며 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 표시됩니다. 모든 약동학 매개변수는 비구획 모델링 기술(WinNonlin®)을 사용하여 계산되며 평가된 약동학 매개변수(약물 단독 대 약물 조합)의 참가자 내 변화에 대해 수행된 모든 통계 계산은 기하 평균 비율을 계산하여 평가됩니다. |
6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marta Boffito, HIV Consultant
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SSAT 045
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