Boceprevir und Ucalm (Johanniskraut)

Boceprevir ist ein starker Inhibitor von CYP3A4/5. Arzneimittel, die hauptsächlich durch CYP3A4/5 metabolisiert werden, können eine erhöhte Exposition aufweisen, wenn sie zusammen mit Boceprevir verabreicht werden, was ihre therapeutischen Wirkungen und Nebenwirkungen verstärken oder verlängern könnte. Boceprevir hemmt oder induziert die anderen Enzyme der CYP450-Familie nicht.

Boceprevir hat sich in vitro als Substrat für P-Glykoprotein und Brustkrebs-resistentes Protein (BCRP) erwiesen. Es besteht die Möglichkeit, dass Inhibitoren oder Induktoren dieser Transporter die Konzentrationen von Boceprevir verändern; die klinischen Auswirkungen dieser Wechselwirkungen sind nicht bekannt. Boceprevir wird teilweise durch CYP3A4/5 metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Boceprevir mit Arzneimitteln, die CYP3A4/5 induzieren oder hemmen, könnte die Boceprevir-Exposition erhöhen oder verringern und seine Wirksamkeit beeinträchtigen. Boceprevir ist in Kombination mit Peginterferon und Ribavirin kontraindiziert, wenn es gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, die stark von CYP3A4/5 abhängig sind Clearance, und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen einhergehen. Beispiele können umfassen; oral verabreichtes Midazolam und Triazolam, Bepridil, Pimozid, Lumefantrin, Halofantrin und Tyrosinkinase-Inhibitoren sowie Mutterkornderivate (Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin).

Boceprevir wird hauptsächlich durch Aldoketoreduktase (AKR) metabolisiert. In Wechselwirkungsstudien mit Arzneimitteln, die mit den AKR-Inhibitoren Diflunisal und Ibuprofen durchgeführt wurden, stieg die Boceprevir-Exposition nicht in einem klinisch signifikanten Ausmaß an. Boceprevir kann zusammen mit AKR-Inhibitoren verabreicht werden. Die gleichzeitige Anwendung von Boceprevir mit starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin oder Antikonvulsiva (wie Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin) kann die Plasmaexposition von Boceprevir signifikant reduzieren. Da keine Daten verfügbar sind, wird die Kombination von Boceprevir mit diesen Arzneimitteln nicht empfohlen.

Der Metabolismus von Johanniskraut ist derzeit nicht bekannt. Die 14-tägige Behandlung mit Johanniskraut führte zu einem signifikanten Anstieg des 6-beta-Hydroxycortisol/Cortisol-Verhältnisses im Urin, was darauf hindeutet, dass Johanniskraut ein Induktor von CYP3A4 ist. Aus diesem Grund wird nicht empfohlen, SJW mit Arzneimitteln zu verabreichen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden. Weiterhin können Wechselwirkungen mit P-Glykoprotein-Substraten auftreten, da Johanniskraut die Aktivität von Transmembrantransportern induzieren kann. Dies kann die Wirksamkeit einiger Medikamente verringern.

Aus den oben erläuterten Gründen ist das Potenzial für eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen SJW und Boceprevir hoch, und die gleichzeitige Verabreichung muss untersucht werden, um Informationen darüber zu erhalten, ob: i) SJW zu einer Abnahme der Boceprevir-Konzentration und damit der Wirksamkeit führt; ii) Boceprevir führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber SJW (Hypericin) mit dem Risiko einer Toxizität.

Die Sicherheit und PK der Kombination sollten bekannt sein, insbesondere im Hinblick auf die häufigen Nebenwirkungen, die durch Interferon verursacht werden, das zusammen mit Boceprevir zur Behandlung von Hepatitis C verabreicht wird: Da Interferon Depressionen verursacht, können sich Patienten dafür entscheiden, SJW anstatt verschrieben einzunehmen Antidepressiva, um ihre Stimmungsschwankungen während der Antihepatitis-Behandlung zu bewältigen.