Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Boceprevir a Ucalm (třezalka tečkovaná)

23. září 2014 aktualizováno: St Stephens Aids Trust

Fáze I hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti Bocepreviru a Ucalmu (třezalka tečkovaná) při společném podávání zdravým dobrovolníkům mužů a žen.

Účelem studie je zjistit, zda užívání nového léku na hepatitidu C (boceprevir) spolu s rostlinným přípravkem běžně používaným k léčbě deprese (SJW) má nějaký vliv na hladiny bocepreviru v krvi ve srovnání s boceprevir se užívá samostatně.

Léčba hepatitidy C genotypu-1 se nedávno výrazně zlepšila přidáním nové třídy léků nazývaných inhibitory proteázy (PI). Boceprevir patří do této třídy antivirotik a podává se v kombinaci s jinými léky k léčbě hepatitidy C. Jedním z častých vedlejších účinků léčby hepatitidy C je špatná nálada (deprese), kvůli které se mohou léčení pacienti sami léčit přípravky obsahujícími St. Johns Wort (SJW).

Je známo, že SJW způsobuje lékové interakce, takže užívání SJW současně s boceprevirem může vést ke změně toho, jak oba tyto léky obvykle účinkují. Je proto důležité zjistit, zda jsou hladiny bocepreviru v krvi významně ovlivněny užíváním SJW.

Cílem studie je pomoci nám pochopit, zda bude bezpečné užívat SJW při současné léčbě hepatitidy C s boceprevirem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Boceprevir je silný inhibitor CYP3A4/5. Léky metabolizované primárně CYP3A4/5 mohou mít zvýšenou expozici při podávání s boceprevirem, což může zvýšit nebo prodloužit jejich terapeutické a nežádoucí účinky. Boceprevir neinhibuje ani neindukuje ostatní enzymy ze skupiny CYP450.

In vitro bylo prokázáno, že boceprevir je substrátem P-glykoproteinu a proteinu rezistentního vůči rakovině prsu (BCRP). Inhibitory nebo induktory těchto transportérů mohou měnit koncentrace bocepreviru; klinické důsledky těchto interakcí nejsou známy. Boceprevir je částečně metabolizován CYP3A4/5. Současné podávání bocepreviru s léky, které indukují nebo inhibují CYP3A4/5, by mohlo zvýšit nebo snížit expozici bocepreviru a ovlivnit jeho účinnost. Boceprevir v kombinaci s peginterferonem a ribavirinem je kontraindikován při současném podávání s léky, které jsou vysoce závislé na CYP3A4/5 clearance au kterých jsou zvýšené plazmatické koncentrace spojeny se závažnými a/nebo život ohrožujícími příhodami. Příklady mohou zahrnovat; perorálně podávaný midazolam a triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin a inhibitory tyrosinkinázy a deriváty námelu (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin).

Boceprevir je primárně metabolizován aldoketoreduktázou (AKR). Ve studiích lékových interakcí prováděných s inhibitory AKR diflunisalem a ibuprofenem se expozice bocepreviru nezvýšila v klinicky významném rozsahu. Boceprevir může být podáván současně s inhibitory AKR. Současné užívání bocepreviru se silnými induktory CYP3A4, jako je rifampicin nebo antikonvulziva (jako je fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin), může významně snížit plazmatickou expozici bocepreviru. Protože nejsou k dispozici žádné údaje, kombinace bocepreviru s těmito léky se nedoporučuje.

Metabolismus třezalky tečkované není v současné době znám. Léčba třezalkou tečkovaná po dobu 14 dnů vedla k významnému zvýšení poměru 6-beta-hydroxykortizol/kortizol v moči, což naznačuje, že třezalka je induktorem CYP3A4. Z tohoto důvodu se nedoporučuje podávat SJW s léky metabolizovanými CYP3A4. Dále může docházet k interakcím se substráty P-glykoproteinu, protože třezalka tečkovaná může indukovat aktivitu transmembránových transportérů. To může snížit účinnost některých léků.

Z výše uvedených důvodů je potenciál lékové interakce mezi SJW a boceprevirem vysoký a společné podávání musí být prozkoumáno, aby se získaly informace o tom, zda: i) SJW vede ke snížení koncentrací bocepreviru, a tím i účinnosti; ii) boceprevir vede ke zvýšení expozice SJW (hypericinu) s rizikem toxicity.

Bezpečnost a farmakokinetika kombinace by měly být známy zejména s ohledem na časté nežádoucí účinky způsobené interferonem, který je současně podáván s boceprevirem k léčbě hepatitidy C: protože interferon způsobuje depresi, pacienti se mohou rozhodnout užívat SJW spíše než předepisovat antidepresiva ke zvládnutí změn nálady během léčby antihepatitidy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení do 28 dnů před dnem 0:

  1. Schopnost porozumět písemnému formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej před účastí na jakémkoli screeningovém postupu a musí být ochoten splnit všechny požadavky studie
  2. Samec nebo netěhotné, nekojící samice
  3. Od 18 do 65 let včetně
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 včetně.
  5. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí kromě důsledného a správného používání kondomu používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuly otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň jednoho měsíce po ukončení studie. . Příklady vhodných metod antikoncepce pro ženy v této studii jsou diafragma se spermicidem, látka a nitroděložní tělísko. Hormonální antikoncepce by neměla být považována za metodu antikoncepce a je třeba se jí vyhnout, pokud obsahuje drospirenon.
  6. Jsou ochotni dát souhlas se zapsáním svých osobních údajů do databáze The Over Dobrovolnictví Prevention Scheme (TOPS).
  7. Registrován u praktického lékaře ve Spojeném království
  8. Ochota přinést na každou návštěvu průkaz totožnosti s fotografií

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebudou do této studie zařazeny.

  1. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění
  2. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních
  3. Pozitivní krevní test na protilátky proti hepatitidě B a/nebo C
  4. Pozitivní krevní screening na protilátky HIV-1 a 2
  5. Současné nebo nedávné (do tří měsíců) gastrointestinální onemocnění
  6. Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které zkoušející považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie
  7. Expozice jakémukoli hodnocenému léku nebo placebu do tří měsíců od první dávky studovaného léku (další kontrola bude provedena na TOPS www.tops.org.uk).
  8. Konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů nebo jakéhokoli produktu obsahujícího grapefruit nebo sevillský pomeranč během jednoho týdne od první dávky studovaného léku a po dobu trvání studie
  9. Užívání jakýchkoli jiných léků, včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není schváleno/předepsáno hlavním zkoušejícím, protože není známo, že by interagovaly se studovanými léky (pozn. OCP obsahující drosperinon by měly být vyloučen)
  10. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod po dobu nejméně 30 dnů po skončení období léčby
  11. Předchozí alergie na kteroukoli ze složek léčiv podávaných v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Třezalka tečkovaná, pak Boceprevir
D 1-14 Třezalka tečkovaná 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 Třezalka 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg tds D 52-56 Boceprevir
Lék: Boceprevir
Boceprevir jako Victrelis(r) 200 mg tobolky
Ostatní jména:
  • Boceprevir 800 mg třikrát denně
Lék: Třezalka tečkovaná
Každá tableta Ucalm(r) obsahuje 300 mg extraktu z třezalky tečkované
Ostatní jména:
  • Tablety Ucalm (R), dvě tablety podávané jednou denně
Experimentální: Boceprevir, pak třezalka tečkovaná
D 10-14 Boceprevir 800 mg tds D 22-35 Třezalka tečkovaná 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg tds D 43-56 Třezalka 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD
Lék: Boceprevir
Boceprevir jako Victrelis(r) 200 mg tobolky
Ostatní jména:
  • Boceprevir 800 mg třikrát denně
Lék: Třezalka tečkovaná
Každá tableta Ucalm(r) obsahuje 300 mg extraktu z třezalky tečkované
Ostatní jména:
  • Tablety Ucalm (R), dvě tablety podávané jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika bocepreviru v přítomnosti Ucalmu (třezalka tečkovaná)
Časové okno: 6 měsíců

Farmakokinetické parametry (maximální a minimální koncentrace a plocha pod koncentrací bocepreviru a SJW budou hodnoceny při podávání v kombinaci v ustáleném stavu, aby se vyhodnotily možné rozdíly v koncentracích během současného podávání oproti léku podávanému samostatně.

Farmakokinetické parametry vypočtené pro boceprevir a SJW budou Ctrough, maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), časový bod při Cmax (Tmax) a celková expozice léku, vyjádřené jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas.

Všechny farmakokinetické parametry budou vypočítány pomocí technik nekompartmentového modelování (WinNonlin®) a všechny statistické výpočty provedené v rámci účastnických změn v hodnocených farmakokinetických parametrech (lék samotný vs. léková kombinace) budou vyhodnoceny výpočtem poměrů geometrických průměrů.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St Stephens Aids Trust

Spolupracovníci

University of Turin, Italy
University of Liverpool

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marta Boffito, HIV Consultant

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. září 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SSAT 045

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Boceprevir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit