Boceprevir y Ucalm (Hierba de San Juan)
Evaluación de fase I de la farmacocinética y la seguridad de boceprevir y ucalm (hierba de San Juan) cuando se administran conjuntamente a voluntarios sanos masculinos y femeninos.
El propósito del estudio es analizar si tomar un nuevo medicamento para la hepatitis C (boceprevir) junto con un remedio a base de hierbas comúnmente utilizado para el tratamiento de la depresión (SJW) tiene algún efecto sobre los niveles de boceprevir en la sangre, en comparación con cuando boceprevir se toma solo.
El tratamiento de la hepatitis C genotipo 1 ha mejorado significativamente recientemente con la adición de una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de la proteasa (IP). Boceprevir pertenece a esta clase de medicamentos antivirales y se administra en combinación con otros medicamentos para tratar la hepatitis C. Uno de los efectos secundarios comunes del tratamiento de la hepatitis C es el bajo estado de ánimo (depresión), por lo que los pacientes tratados pueden automedicarse con preparados que contienen Hierba de San Juan (SJW).
Se sabe que SJW causa interacciones con otros medicamentos, por lo que tomar SJW al mismo tiempo que boceprevir puede provocar un cambio en la forma en que ambos medicamentos funcionan normalmente. Por lo tanto, es importante averiguar si los niveles de boceprevir en la sangre se ven significativamente afectados al tomar SJW.
El estudio tiene como objetivo ayudarnos a comprender si será seguro tomar SJW mientras se trata simultáneamente con boceprevir para la hepatitis C.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Boceprevir es un potente inhibidor de CYP3A4/5. Los medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A4/5 pueden tener una mayor exposición cuando se administran con boceprevir, lo que podría aumentar o prolongar sus reacciones adversas y terapéuticas. Boceprevir no inhibe ni induce las otras enzimas de la familia CYP450.
Se ha demostrado que boceprevir es un sustrato de la glicoproteína P y de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) in vitro. Existe la posibilidad de que los inhibidores o inductores de estos transportadores alteren las concentraciones de boceprevir; se desconocen las implicaciones clínicas de estas interacciones. Boceprevir se metaboliza parcialmente por CYP3A4/5. La administración conjunta de boceprevir con medicamentos que inducen o inhiben CYP3A4/5 podría aumentar o disminuir la exposición a boceprevir y afectar su eficacia. Boceprevir, en combinación con peginterferón y ribavirina, está contraindicado cuando se administra junto con medicamentos que dependen en gran medida de CYP3A4/5 para aclaramiento, y para los cuales las concentraciones plasmáticas elevadas se asocian con eventos graves y/o potencialmente mortales. Los ejemplos pueden incluir; midazolam y triazolam administrados por vía oral, bepridilo, pimozida, lumefantrina, halofantrina e inhibidores de la tirosina quinasa, y derivados del cornezuelo del centeno (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina).
Boceprevir se metaboliza principalmente por la aldoceto reductasa (AKR). En ensayos de interacción de medicamentos realizados con inhibidores de AKR, diflunisal e ibuprofeno, la exposición a boceprevir no aumentó de forma clínicamente significativa. Boceprevir se puede administrar junto con inhibidores de AKR. El uso concomitante de boceprevir con inductores potentes de CYP3A4 como rifampicina o anticonvulsivos (como fenitoína, fenobarbital o carbamazepina) puede reducir significativamente la exposición plasmática de boceprevir. Como no hay datos disponibles, no se recomienda la combinación de boceprevir con estos medicamentos.
Actualmente no se conoce el metabolismo de la hierba de San Juan. El tratamiento con hierba de San Juan durante 14 días resultó en aumentos significativos en la proporción urinaria de 6-beta-hidroxicortisol/cortisol, lo que sugiere que la hierba de San Juan es un inductor de CYP3A4. Por esta razón, no se recomienda administrar SJW con fármacos metabolizados por CYP3A4. Además, pueden ocurrir interacciones con sustratos de glicoproteína P, ya que la hierba de San Juan puede inducir la actividad de los transportadores transmembrana. Esto podría disminuir la eficacia de algunos medicamentos.
Por las razones ilustradas anteriormente, el potencial de una interacción farmacológica entre SJW y boceprevir es alto y se debe estudiar la administración conjunta para obtener información sobre si: i) SJW conduce a una disminución en las concentraciones de boceprevir y, por lo tanto, en la eficacia; ii) boceprevir conduce a un aumento en la exposición a SJW (hipericina) con riesgo de toxicidad.
Se debe conocer la seguridad y farmacocinética de la combinación, especialmente en vista de los efectos secundarios comunes causados por el interferón, que se administra junto con boceprevir para el tratamiento de la hepatitis C: dado que el interferón causa depresión, los pacientes pueden optar por tomar SJW en lugar de prescrito. antidepresivos para controlar sus cambios de humor durante el tratamiento antihepatitis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión dentro de los 28 días anteriores al día 0:
- La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, antes de participar en cualquier procedimiento de selección y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Hombres o mujeres no embarazadas y no lactantes
- De 18 a 65 años, ambos inclusive
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP), que son sexualmente activas, deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante un período de al menos un mes después del estudio, además del uso constante y correcto de un condón. . Ejemplos de métodos anticonceptivos adecuados para mujeres en este ensayo son diafragma con espermicida, sustancia y dispositivo intrauterino. Los anticonceptivos hormonales no deben considerarse un método anticonceptivo y deben evitarse si contienen drospirenona.
- Dispuestos a dar su consentimiento para que sus datos personales se ingresen en la base de datos del Esquema de prevención del exceso de voluntariado (TOPS).
- Registrado con un médico de cabecera en el Reino Unido
- Dispuesto a traer una identificación con foto a cada visita
Criterio de exclusión:
Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio.
- Cualquier enfermedad médica aguda o crónica importante
- Evidencia de disfunción orgánica o cualquier desviación clínicamente significativa de lo normal en el examen físico, signos vitales, ECG o determinaciones de laboratorio clínico
- Examen de sangre positivo para anticuerpos contra la hepatitis B y / o C
- Examen de sangre positivo para anticuerpos contra el VIH-1 y 2
- Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los tres meses)
- Consumo de alcohol o drogas clínicamente relevante (prueba de detección de drogas en orina positiva) o antecedentes de consumo de alcohol o drogas que el investigador considere suficientes para dificultar el cumplimiento del tratamiento, los procedimientos de seguimiento o la evaluación de eventos adversos. Se permite fumar, pero la ingesta de tabaco debe permanecer constante durante todo el estudio.
- Exposición a cualquier fármaco en investigación o placebo dentro de los tres meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (se debe realizar una verificación adicional en TOPS www.tops.org.uk).
- Consumo de toronja o naranja amarga, o cualquier producto que contenga toronja o naranja amarga dentro de la semana posterior a la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio
- El uso de cualquier otro fármaco, incluidos los medicamentos de venta libre y las preparaciones a base de hierbas, dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador principal lo apruebe/recete porque se sabe que no interactúa con los fármacos del estudio (tenga en cuenta que los ACO que contienen drosperinona deben ser excluido)
- Mujeres en edad fértil sin el uso de métodos anticonceptivos no hormonales efectivos, o que no deseen continuar practicando estos métodos anticonceptivos durante al menos 30 días después del final del período de tratamiento.
- Alergia previa a cualquiera de los componentes de los fármacos administrados en este ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Hierba de San Juan, luego Boceprevir
D 1-14 Hierba de San Juan 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 Hierba de San Juan 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800 mg tres veces al día D 52-56 Boceprevir 800 mg tres veces al día
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Boceprevir como Victrelis(r) cápsulas de 200 mg
Otros nombres:
Cada comprimido de Ucalm(r) contiene 300 mg de extracto de hierba de San Juan
Otros nombres:
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Experimental: Boceprevir, luego hierba de San Juan
D 10-14 Boceprevir 800mg tds D 22-35 St. John's Wort 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Boceprevir 800mg tds D 43-56 St. John's Wort 2 x 300mg (Ucalm(r)) QD
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Boceprevir como Victrelis(r) cápsulas de 200 mg
Otros nombres:
Cada comprimido de Ucalm(r) contiene 300 mg de extracto de hierba de San Juan
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de Boceprevir en Presencia de Ucalm (Hierba de San Juan)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los parámetros farmacocinéticos (concentraciones máximas y mínimas, y el área bajo concentración de boceprevir y SJW se evaluarán cuando se administren en combinación en estado estacionario para evaluar las posibles diferencias en las concentraciones durante la coadministración versus el fármaco administrado solo. Los parámetros farmacocinéticos calculados para boceprevir y SJW serán Cmín, la concentración plasmática máxima observada (Cmax), el punto de tiempo en Cmax (Tmax) y la exposición total al fármaco, expresada como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Todos los parámetros farmacocinéticos se calcularán mediante técnicas de modelado no compartimental (WinNonlin®) y todos los cálculos estadísticos realizados dentro de los cambios de los participantes en los parámetros farmacocinéticos evaluados (fármaco solo frente a combinación de fármacos) se evaluarán mediante el cálculo de proporciones medias geométricas. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, HIV Consultant
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SSAT 045
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