Boceprevir og Ucalm (Johannesurt)

Boceprevir er en stærk hæmmer af CYP3A4/5. Lægemidler, der primært metaboliseres af CYP3A4/5, kan have øget eksponering, når de administreres sammen med boceprevir, hvilket kan øge eller forlænge deres terapeutiske og bivirkninger. Boceprevir hæmmer eller inducerer ikke de andre enzymer i CYP450-familien.

Boceprevir har vist sig at være et P-glycoprotein og brystkræftresistent protein (BCRP)-substrat in vitro. Der er potentiale for, at inhibitorer eller inducere af disse transportere kan ændre koncentrationerne af boceprevir; de kliniske implikationer af disse interaktioner kendes ikke. Boceprevir metaboliseres delvist af CYP3A4/5. Samtidig administration af boceprevir med lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A4/5 kan øge eller mindske eksponeringen for boceprevir og påvirke dets effektivitet. Boceprevir i kombination med peginterferon og ribavirin er kontraindiceret, når det administreres sammen med lægemidler, der er stærkt afhængige af CYP3A4/5 for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende hændelser. Eksempler kan omfatte; oralt administreret midazolam og triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin og tyrosinkinasehæmmere og ergotderivater (dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin).

Boceprevir metaboliseres primært af aldoketo reduktase (AKR). I lægemiddelinteraktionsforsøg udført med AKR-hæmmere diflunisal og ibuprofen steg boceprevireksponeringen ikke i et klinisk signifikant omfang. Boceprevir kan administreres sammen med AKR-hæmmere. Samtidig brug af boceprevir og stærke CYP3A4-inducere såsom rifampicin eller antikonvulsiva (såsom phenytoin, phenobarbital eller carbamazepin) kan reducere plasmaeksponeringen af ​​boceprevir signifikant. Da der ikke er tilgængelige data, anbefales kombinationen af ​​boceprevir med disse lægemidler ikke.

Stofskiftet af perikon er ikke kendt i øjeblikket. Behandling med perikon i 14 dage resulterede i signifikante stigninger i urin-6-beta-hydroxycortisol/cortisol-forholdet, hvilket tyder på, at perikon er en inducer af CYP3A4. Af denne grund anbefales det ikke at administrere SJW med CYP3A4-metaboliserede lægemidler. Endvidere kan der forekomme interaktioner med P-glykoproteinsubstrater, da perikon kan inducere aktiviteten af ​​transmembrane transportører. Dette kan mindske effektiviteten af ​​nogle lægemidler.

Af de årsager, der er illustreret ovenfor, er potentialet for en lægemiddelinteraktion mellem SJW og boceprevir høj, og samtidig administration skal undersøges for at få information om, hvorvidt: i) SJW fører til et fald i boceprevirkoncentrationer og derfor effektivitet; ii) boceprevir fører til en stigning i SJW (hypericin) eksponering med risiko for toksicitet.

Sikkerheden og PK af kombinationen bør være kendt, især i lyset af de almindelige bivirkninger forårsaget af interferon, som administreres sammen med boceprevir til behandling af hepatitis C: da interferon forårsager depression, kan patienter vælge at tage SJW i stedet for ordineret antidepressiva til at håndtere deres humørsvingninger under antihepatitisbehandling.