Boceprevir ja Ucalm (mäkikuisma)
Vaihe I: Boceprevirin ja Ucalmin (mäkikuisman) farmakokinetiikan ja turvallisuuden arviointi, kun niitä annetaan yhdessä terveille miehille ja naisille.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko uuden C-hepatiittilääkkeen (bocepreviirin) ottaminen yhdessä masennuksen (SJW) hoidossa yleisesti käytetyn yrttilääkkeen kanssa mitään vaikutusta bosepreviirin pitoisuuksiin veressä verrattuna boceprevir otetaan yksinään.
Hepatiitti C:n genotyypin 1 hoitoa on viime aikoina parannettu merkittävästi lisäämällä uusi lääkeryhmä, jota kutsutaan proteaasi-inhibiittoreiksi (PI). Boceprevir kuuluu tähän viruslääkkeiden luokkaan ja sitä annetaan yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa hepatiitti C:n hoitoon. Yksi hepatiitti C:n hoidon yleisimmistä sivuvaikutuksista on huono mieliala (masennus), johon hoidettavat potilaat voivat hoitaa itseään valmisteilla, jotka sisältävät mäkikuisma (SJW).
SJW:n tiedetään aiheuttavan lääkkeiden yhteisvaikutuksia, joten SJW:n ottaminen samanaikaisesti bosepreviirin kanssa voi muuttaa näiden molempien lääkkeiden yleensä vaikutusta. Siksi on tärkeää selvittää, vaikuttaako SJW:n käyttö merkittävästi bosepreviiripitoisuuksiin veressä.
Tutkimuksen tarkoituksena on auttaa meitä ymmärtämään, onko SJW:n ottaminen turvallista, kun hepatiitti C:tä hoidetaan samanaikaisesti bosepreviirin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Bosepreviiri on voimakas CYP3A4/5:n estäjä. Pääasiassa CYP3A4/5:n kautta metaboloituvien lääkkeiden altistuminen saattaa lisääntyä, kun niitä annetaan bosepreviirin kanssa, mikä voi lisätä tai pidentää niiden terapeuttisia ja haittavaikutuksia. Bosepreviiri ei estä tai indusoi muita CYP450-perheen entsyymejä.
Bosepreviirin on osoitettu olevan P-glykoproteiinin ja rintasyöpäresistentin proteiinin (BCRP) substraatti in vitro. Näiden kuljettajien estäjät tai indusoijat voivat muuttaa bosepreviirin pitoisuuksia; näiden yhteisvaikutusten kliinisiä vaikutuksia ei tunneta. Bosepreviiri metaboloituu osittain CYP3A4/5:n välityksellä. Bosepreviirin samanaikainen anto CYP3A4/5:tä indusoivien tai inhiboivien lääkkeiden kanssa voi lisätä tai vähentää bosepreviirialtistusta ja vaikuttaa sen tehoon. Bosepreviiri yhdessä peginterferonin ja ribaviriinin kanssa on vasta-aiheista, kun sitä annetaan yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat erittäin riippuvaisia CYP3A4/5:stä. puhdistuma, ja joiden kohonneisiin plasmapitoisuuksiin liittyy vakavia ja/tai hengenvaarallisia tapahtumia. Esimerkkejä voivat olla; suun kautta annettava midatsolaami ja triatsolaami, bepridiili, pimotsidi, lumefantriini, halofantriini ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ja torajyväjohdannaiset (dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini).
Bosepreviiri metaboloituu pääasiassa aldoketoreduktaasin (AKR) vaikutuksesta. AKR-estäjillä diflunisaalilla ja ibuprofeenilla tehdyissä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa bosepreviirialtistus ei lisääntynyt kliinisesti merkitsevästi. Bosepreviiria voidaan antaa samanaikaisesti AKR-estäjien kanssa. Bosepreviirin samanaikainen käyttö vahvojen CYP3A4-induktorien, kuten rifampisiinin, tai kouristuslääkkeiden (kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin tai karbamatsepiinin) kanssa voi vähentää merkittävästi plasman bosepreviirialtistusta. Koska tietoja ei ole saatavilla, bosepreviirin ja näiden lääkkeiden yhdistelmää ei suositella.
Mäkikuisman metaboliaa ei tällä hetkellä tunneta. Mäkikuismahoito 14 päivän ajan johti virtsan 6-beeta-hydroksikortisoli/kortisoli-suhteen merkittävään nousuun, mikä viittaa siihen, että mäkikuisma on CYP3A4:n indusoija. Tästä syystä ei suositella SJW:n antamista CYP3A4:n metaboloituvien lääkkeiden kanssa. Lisäksi vuorovaikutuksia voi esiintyä P-glykoproteiinisubstraattien kanssa, koska mäkikuisma voi indusoida transmembraanisten kuljettajien aktiivisuutta. Tämä saattaa heikentää joidenkin lääkkeiden tehoa.
Yllä kuvatuista syistä potentiaalinen lääkevuorovaikutus SJW:n ja bosepreviirin välillä on suuri, ja yhteiskäyttöä on tutkittava saadakseen tietoa siitä, i) johtaako SJW bosepreviiripitoisuuksien ja siten tehon laskuun; ii) bosepreviiri lisää SJW-altistusta (hyperisiiniä) ja aiheuttaa toksisuuden riskiä.
Yhdistelmän turvallisuus ja farmakokinetiikka tulisi tuntea erityisesti, kun otetaan huomioon interferonin, jota käytetään yhdessä bosepreviirin kanssa hepatiitti C:n hoidossa, aiheuttamien yleisten sivuvaikutusten vuoksi: koska interferoni aiheuttaa masennusta, potilaat voivat valita SJW:n ottamisen reseptin sijaan. masennuslääkkeitä hallitsemaan mielialan muutoksia hepatiittihoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
- St Stephen's AIDS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit 28 päivää ennen päivää 0:
- Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista kaikkiin seulontamenettelyihin ja on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia
- Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat
- 18-65 vuotta, mukaan lukien
- Painoindeksi (BMI) 18-35 kg/m2, mukaan lukien.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen kondomin johdonmukaisen ja oikean käytön lisäksi. . Esimerkkejä asianmukaisista ehkäisymenetelmistä naisille tässä tutkimuksessa ovat pallea spermisidillä, aine ja kohdunsisäinen laite. Hormonaalisia ehkäisyvälineitä ei pidä pitää ehkäisymenetelmänä, ja niitä tulee välttää, jos ne sisältävät drospirenonia.
- Halukkaita suostumaan siihen, että heidän henkilötietonsa syötetään The Over vapaaehtoistyön ehkäisyjärjestelmän (TOPS) tietokantaan.
- Rekisteröity yleislääkärille Isossa-Britanniassa
- Haluan tuoda valokuvallisen henkilötodistuksen jokaiselle vierailulle
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
- Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus
- Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
- Positiivinen veriseulonta hepatiitti B- ja/tai C-vasta-aineiden varalta
- Positiivinen veriseulonta HIV-1- ja 2-vasta-aineille
- Nykyinen tai äskettäin (kolmen kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus
- Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeiden seulonta) tai alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamista, seurantatoimenpiteitä tai haittatapahtumien arviointia. Tupakointi on sallittua, mutta tupakoinnin tulee pysyä tasaisena koko tutkimuksen ajan
- Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkeelle kolmen kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (lisätarkistus tehdään TOPSissa www.tops.org.uk).
- Greipin tai Sevillan appelsiinin tai minkä tahansa greippiä tai Sevillan appelsiinia sisältävän tuotteen nauttiminen viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja tutkimuksen ajan
- Kaikkien muiden lääkkeiden, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttivalmisteet, käyttö kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei päätutkija ole hyväksynyt/määräänyt, ettei niillä tiedetä olevan yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa (huomaa, että drosperinonia sisältävien OCP:iden tulee olla poissuljettu)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai jotka eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 30 päivää hoitojakson päättymisen jälkeen
- Aikaisempi allergia jollekin tässä tutkimuksessa annettujen lääkkeiden aineosista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mäkikuisma, sitten Boceprevir
D 1-14 mäkikuisma 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 22-35 mäkikuisma 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Bosepreviiri 800 mg tds D 52-56 ds D 52-56 ds
|
Boceprevir Victrelis(r) 200 mg kapseleina
Muut nimet:
Jokainen Ucalm(r)-tabletti sisältää 300 mg mäkikuismauutetta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Boceprevir, sitten mäkikuisma
D 10-14 Bosepreviiri 800 mg tds D 22-35 mäkikuisma 2 x 300 mg (Ucalm(r)) QD D 31-35 Bosepreviiri 800 mg tds D 43-56 mäkikuisma (2 x 30 mg) 30 D
|
Boceprevir Victrelis(r) 200 mg kapseleina
Muut nimet:
Jokainen Ucalm(r)-tabletti sisältää 300 mg mäkikuismauutetta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Boceprevirin farmakokinetiikka ucalmin (mäkikuisman) läsnä ollessa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Farmakokineettiset parametrit (enimmäis- ja alin pitoisuudet sekä bosepreviirin ja SJW:n pitoisuuksien alapuolella oleva pinta-ala arvioidaan, kun niitä annetaan yhdistelmänä vakaassa tilassa, jotta voidaan arvioida mahdollisia pitoisuuksien eroja yhteiskäytön aikana verrattuna yksinään annettuun lääkkeeseen. Bosepreviirille ja SJW:lle lasketut farmakokineettiset parametrit ovat Ctrough, suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), aikapiste Cmax:ssa (Tmax) ja lääkkeen kokonaisaltistus ilmaistuna plasman pitoisuus-aikakäyrän alla. Kaikki farmakokineettiset parametrit lasketaan käyttämällä non-compartmental mallinnustekniikoita (WinNonlin®), ja kaikki osallistujien sisällä tehdyt tilastolliset laskelmat arvioituissa farmakokineettisissä parametreissa (pelkästään lääke vs. lääkeyhdistelmä) arvioidaan laskemalla geometriset keskiarvot. |
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marta Boffito, HIV Consultant
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SSAT 045
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .