肛門がんに対する ADXS11-001、マイトマイシン、5-フルオロウラシル (5-FU) および IMRT の第 I/II 相評価 (276)

包含基準:

3.1.1 組織学的に証明された、肛門管の浸潤性の原発性扁平上皮癌、類基底細胞癌、または排泄腺癌; 3.1.2 AJCC 2009 TN ステージ: T1N1-N3、T2(< 4cm)N1-N3、T2(> 4cm)N0、T3N0-3、T4N0-3; 以下の最小限の診断精密検査に基づく: 3.1.2.1 14 時間以内の病歴/身体検査登録の数日前。 3.1.2.2 登録前 42 日以内に、患者は以下のいずれかによる肛門検査を受ける必要があります: 結腸内視鏡検査、S 状結腸鏡検査、または硬直性直腸鏡検査。

3.1.3 -登録前42日以内の鼠径部検査および鼠径部リンパ節腫脹の文書化（位置：右対左、内側対外側、可動対固定、およびサイズ）; 3.1.4 登録前42日以内の胸部のX線（PAおよび側面）、CTスキャン、またはPET / CTスキャン; 3.1.5 -登録前42日以内の腹部および骨盤のCTスキャン、MRI、またはPET / CT; 3.1.6 Zubrod パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。 3.1.7 18 歳以上。 3.1.8 -研究への登録の14日前までに取得された検査データで、次のように定義された適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

• -絶対好中球数（ANC）≥1,500細胞/ mm3;
• 血小板≧100,000細胞/mm3;
• -ヘモグロビン≧8.0 g/dl（注：Hgb≧8.0 g/dlを達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。）;
• -血清クレアチニン≤1.5mg / dl;
• ビリルビン < 1.4mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• -出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性; 3.1.9 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究の治療段階への参加を通じて、研究薬の最終投与後90日間、2つの形態の医学的に効果的な避妊手段（コンドームや殺精子剤など）を使用することに同意する必要があります。

3.1.10 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセントに署名する必要があります。

3.1.11 臨床的に重大な肺疾患の病歴がある患者は、DLCO ≥ 40% を示す PFT を持っている必要があります。 この検査は、マイトマイシン、5-FU、および放射線療法に先立つ標準治療と見なされています。

3.1.12 臨床的に重大な心疾患の病歴がある患者は、ECHO による LVEF が 30% 以上でなければなりません。 (MUGA スキャンは LVEF の決定にも使用できます) この検査は、マイトマイシン、5-FU、および放射線療法に先立つ標準治療と見なされます。

3.1.13 患者は錠剤を飲み込むことができなければなりません。

除外基準:

3.2.1以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く）、最低2年間無病である場合を除く; 3.2.2 肛門がんに対する以前の全身化学療法; 3.2.3 -このプロトコルに関与する治験薬に対する以前のアレルギー反応。 3.2.4 放射線治療領域の重複をもたらす骨盤への以前の放射線治療; 3.2.5 次のように定義される重度の活動性の併存疾患: 3.2.5.1 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症および不整脈を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者は不適格です。 さらに、過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全の患者は不適格です。 3.2.5.2全身療法（経口またはIV）を必要とする活動性感染症の患者、または現在抗生物質を投与されている患者で、投与前に中止できない患者は不適格です。

3.2.5.3 過去 6 か月以内の経壁性心筋梗塞; 3.2.5.4 登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染; 3.2.5.5 慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患で入院が必要な場合、または登録時に研究療法が不可能な場合; 3.2.5.6 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全; 3.2.6 -HIVおよび/または活動性肝炎の血清陽性であることが知られている患者、肝機能検査が適格範囲内であっても。

3.2.7 その他の免疫不全状態 (例、臓器移植またはグルココルチコイドの慢性使用)。患者が免疫不全の診断を受けている場合、ADXS11- 001 彼らは不適格です。 局所コルチコステロイドまたは時折の吸入コルチコステロイドは許可されています。

3.2.8 妊娠中または授乳中の女性は、この研究に関与する治療が著しく催奇形性である可能性があり、乳児にリステリアが伝染する可能性があるため、不適格です。

3.2.9 ペニシリン、アンピシリン、トリメトプリム-スルファ、キノロンにアレルギーまたは過敏な患者（発疹またはアナフィラキシーの病歴を含む）。

3.2.10 ナプロキセンにアレルギーのある患者。 3.2.11 経口または IV 抗生物質を受けている患者 3.2.12 脾臓摘出術および/または鎌状赤血球症の既往歴のある患者 3.2.13 -患者は、コロニー形成のリスクが高い、および/または簡単に取り外すことができない医療機器を埋め込んでいます（例：人工関節、人工心臓弁、ペースメーカー、整形外科用ネジ、金属プレート、骨移植片） )、または他の外因性インプラント)。 注: 動脈および静脈ステント、歯科および乳房インプラント、静脈アクセス装置 (例: Port-a-Cath または Mediport) が許可されます。 スポンサーは、他のデバイスおよび/またはインプラントを持っている被験者に同意する前に連絡する必要があります。 サイトは、このがん診断との関連性に関係なく、患者がこれまでに病歴で受けたすべての外科的インプラントとすべての手術を BrUOG に提出する必要があります。

3.2.14 -PI3KまたはTNFα阻害剤による治療を受けている、または将来受ける可能性のある患者。 担当の腫瘍内科医が書面で確認すること 3.2.15 -ADXS11-001治療開始前6週間以内に、新しい人工インプラントおよび/またはデバイスの手術を含む大手術を受けました。 注: 患者が ADSX11-001 の開始から 6 週間を超えて手術を受けた場合、すべての毒性および/または合併症は、ADXS11-001 研究療法の開始前にベースラインまたはグレード 1 に回復している必要があります。

3.2.16 ADXS11-001の投与には、既存または新規に配置された中心静脈カテーテルまたは注入ポートの使用が許可されていないため、患者はADXS11-001の注入ごとに新しい注入ラインを配置することを望まない。 患者と話し合い、同意したことを確認する必要があります。

3.2.17 中心静脈カテーテルまたは注入ポートの要件を順守する意思がない患者は、ADXS11-001 注入の完了後 72 時間使用してはならず、患者は治療後の最初の経口抗生物質投与を受けます。 患者と話し合い、同意したことを確認する必要があります。

3.2.18 -試験治療の初回投与前30日以内および試験参加中の生ワクチン。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 conmed log 3.2.19 に記載される最近のすべてのワクチン (30 日以内) -患者はリステリア症または以前のADXS11-001治療の病歴があります。