Una valutazione di fase I/II di ADXS11-001, mitomicina, 5-fluorouracile (5-FU) e IMRT per il cancro anale (276)

Criterio di inclusione:

3.1.1 carcinoma primitivo squamoso, basaloide o cloacogenico istologicamente provato, invasivo del canale anale; 3.1.2 AJCC 2009 TN Stage: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3;basato sul seguente iter diagnostico minimo: 3.1.2.1 Anamnesi/esame obiettivo entro 14 giorni prima della registrazione; 3.1.2.2 Entro 42 giorni prima della registrazione, il paziente deve sottoporsi a un esame anale mediante uno dei seguenti: colonscopia, sigmoidoscopia o proctoscopia rigida, con documentazione della dimensione della lesione anale primaria e della distanza dal bordo anale.

3.1.3 Esame dell'inguine entro 42 giorni prima della registrazione con documentazione di qualsiasi adenopatia e linfoadenopatia inguinale (posizione: destra vs. sinistra; mediale vs. laterale; mobile vs. fissa; e dimensione); 3.1.4 Radiografia (PA e laterale), scansione TC o scansione PET/TC del torace entro 42 giorni prima della registrazione; 3.1.5 Scansione TC, risonanza magnetica o PET/TC dell'addome e del bacino entro 42 giorni prima della registrazione; 3.1.6 Stato delle prestazioni Zubrod 0-1; 3.1.7 Età ≥ 18 anni; 3.1.8 Dati di laboratorio ottenuti ≤ 14 giorni prima della registrazione nello studio, con adeguata funzionalità midollare, epatica e renale definita come segue:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3;
• Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3;
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile.);
• Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubina < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile; 3.1.9 Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 forme di mezzi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico (come preservativo e spermicida) durante la loro partecipazione alla fase di trattamento dello studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

3.1.10 I pazienti devono firmare un consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio.

3.1.11 I pazienti con una storia di malattia polmonare clinicamente significativa devono avere PFT che dimostrino una DLCO ≥ 40%. Questo test è considerato uno standard di cura prima della mitomicina, del 5-FU e delle radiazioni.

3.1.12 I pazienti con una storia di malattia cardiaca clinicamente significativa devono avere una FEVS ≥ 30% all'ECO. (La scansione MUGA può anche essere utilizzata per determinare la LVEF) Questo test è considerato uno standard di cura prima della mitomicina, del 5-FU e delle radiazioni.

3.1.13 I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole.

Criteri di esclusione:

3.2.1 Tumore maligno invasivo pregresso (tranne il cancro della pelle non melanomatoso), a meno che non sia libero da malattia da almeno 2 anni; 3.2.2 Precedente chemioterapia sistemica per cancro anale; 3.2.3 Precedente reazione allergica ai farmaci in studio coinvolti in questo protocollo. 3.2.4 Precedente radioterapia al bacino che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia; 3.2.5 Comorbilità attiva grave, definita come segue: 3.2.5.1 Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile e aritmia cardiaca non sono ammissibili. Inoltre, i pazienti con angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi non sono idonei; 3.2.5.2 I pazienti con infezione attiva che richiedono una terapia sistemica (orale o endovenosa) o quelli attualmente in trattamento con antibiotici che non possono essere interrotti prima della somministrazione non sono idonei.

3.2.5.3 Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi; 3.2.5.4 Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione; 3.2.5.5 Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio al momento della registrazione; 3.2.5.6 Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; 3.2.6 Pazienti noti per essere sieropositivi per HIV e/o epatite attiva, anche se gli studi sulla funzionalità epatica rientrano nell'intervallo ammissibile.

3.2.7 Altro stato immunocompromesso (ad esempio, trapianto di organi o uso cronico di glucocorticoidi). Se il paziente ha una diagnosi di immunodeficienza, è dipendente o ha ricevuto una terapia sistemica con steroidi o qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di ADXS11- 001 non sono idonei. Sono consentiti corticosteroidi topici o occasionali corticosteroidi per via inalatoria.

3.2.8 Le donne in gravidanza o in allattamento non sono ammissibili perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno e c'è il potenziale per la trasmissione di listeria al bambino.

3.2.9 Pazienti allergici o con sensibilità a penicillina, ampicillina, trimetoprim-sulfa e chinoloni (inclusa storia di rash o anafilassi).

3.2.10 Pazienti allergici al naprossene. 3.2.11 Pazienti che ricevono antibiotici per via orale o EV 3.2.12 Pazienti con anamnesi di splenectomia e/o tratto/malattia falciforme 3.2.13 Il paziente ha dispositivi medici impiantati che presentano un rischio elevato di colonizzazione e/o che non possono essere rimossi facilmente (ad es. protesi articolari, valvole cardiache artificiali, pacemaker, viti ortopediche, placche metalliche, innesti ossei ), o altri impianti esogeni). NOTA: dispositivi e protesi più comuni che includono stent arteriosi e venosi, protesi dentali e mammarie e dispositivi di accesso venoso (ad es. Port-a-Cath o Mediport) sono consentiti. Lo sponsor deve essere contattato prima di dare il consenso a qualsiasi soggetto che abbia altri dispositivi e/o impianti. Il sito è tenuto a presentare a BrUOG TUTTI gli impianti chirurgici che il paziente ha mai avuto nella sua storia medica e TUTTI gli interventi chirurgici indipendentemente dal collegamento a questa diagnosi di cancro.

3.2.14 Pazienti che stanno ricevendo o potrebbero ricevere in futuro un trattamento con PI3K o inibitori del TNFα. Da confermare per iscritto dal medico oncologo curante 3.2.15 Ha subito un intervento chirurgico importante, compreso un intervento chirurgico per un nuovo impianto e/o dispositivo artificiale, entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con ADXS11-001. NOTA: se il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico > 6 settimane dall'inizio di ADSX11-001, tutte le tossicità e/o complicanze devono essere tornate al basale o al Grado 1 prima dell'inizio della terapia in studio con ADXS11-001.

3.2.16 I pazienti che non desiderano che venga posizionata una nuova linea di infusione per ogni infusione di ADXS11-001 in quanto non è consentito l'uso di cateteri venosi centrali o porte di infusione esistenti o appena posizionati per la somministrazione di ADXS11-001. Deve essere confermato come discusso con il paziente e che sia stato d'accordo.

3.2.17 Il paziente che non desidera soddisfare il requisito del catetere venoso centrale o della porta di infusione non deve essere utilizzato per 72 ore dopo il completamento dell'infusione di ADXS11-001 e il paziente riceve la prima dose post-trattamento di antibiotici orali. Deve essere confermato come discusso con il paziente e che sia stato d'accordo.

3.2.18 Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento sperimentale e durante la partecipazione allo studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, quanto segue: vaccino contro morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo (orale). I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. Tutti i vaccini recenti (entro 30 giorni) devono essere elencati nel registro conmed 3.2.19 Il paziente ha una storia di listeriosi o precedente terapia con ADXS11-001.