En fase I/II-evaluering af ADXS11-001, Mitomycin, 5-fluorouracil (5-FU) og IMRT til analcancer (276)

Inklusionskriterier:

3.1.1 Histologisk bevist, invasivt primært planocellulært, basaloid- eller kloakogent karcinom i analkanalen; 3.1.2 AJCC 2009 TN Stadium: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(>4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3;baseret på følgende minimumsdiagnostiske oparbejdning: 3.1.2.1 Anamnese/fysisk undersøgelse inden for 14 dage før registrering; 3.1.2.2 Inden for 42 dage før registrering skal patienten have en anal undersøgelse ved hjælp af en af ​​følgende: koloskopi, sigmoidoskopi eller rigid proctoskopi med dokumentation for primær anal læsionsstørrelse, afstand fra analkanten.

3.1.3 Lyskeundersøgelse inden for 42 dage før registrering med dokumentation for eventuel lyskeadenopati og lymfadenopati (placering: højre vs. venstre; medial vs. lateral; mobil vs. fast; og størrelse); 3.1.4 Røntgen (PA og lateral), CT-scanning eller PET/CT-scanning af brystet inden for 42 dage før registrering; 3.1.5 CT-scanning, MR eller PET/CT af mave og bækken inden for 42 dage før registrering; 3.1.6 Zubrod Performance Status 0-1; 3.1.7 Alder ≥ 18; 3.1.8 Laboratoriedata opnået ≤ 14 dage før registrering på undersøgelse, med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som følger:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3;
• Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3;
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl (Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er acceptabel.);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubin < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder; 3.1.9 Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal acceptere at bruge 2 former for medicinsk effektive præventionsmidler (såsom kondom og sæddræbende middel) under hele deres deltagelse i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

3.1.10 Patienter skal underskrive et undersøgelsesspecifikt informeret samtykke inden undersøgelsesindtræden.

3.1.11 Patienter med en anamnese med klinisk signifikant lungesygdom skal have PFT'er, der viser en DLCO ≥ 40 %. Denne test betragtes som standardbehandling før mitomycin, 5-FU og stråling.

3.1.12 Patienter med en anamnese med klinisk signifikant hjertesygdom skal have en LVEF ≥ 30 % ved ECHO. (MUGA-scanning kan også bruges til at bestemme LVEF) Denne test betragtes som standardbehandling før mitomycin, 5-FU og stråling.

3.1.13 Patienter skal kunne sluge piller.

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i mindst 2 år; 3.2.2 Tidligere systemisk kemoterapi til anal cancer; 3.2.3 Tidligere allergisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne involveret i denne protokol. 3.2.4 Forudgående strålebehandling til bækkenet, der ville resultere i overlapning af stråleterapifelter; 3.2.5 Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger: 3.2.5.1 Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi er udelukket. Endvidere er patienter med ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder, ikke berettigede; 3.2.5.2 Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling (oral eller IV), eller patienter, der i øjeblikket får antibiotika, som ikke kan afbrydes før dosering, er ikke kvalificerede.

3.2.5.3 Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder; 3.2.5.4 Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; 3.2.5.5 Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet; 3.2.5.6 Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; 3.2.6 Patienter, der vides at være seropositive for HIV og/eller aktiv hepatitis, selvom leverfunktionsundersøgelser er inden for det egnede område.

3.2.7 Anden immunkompromitteret status (f.eks. organtransplantation eller kronisk glukokortikoidbrug). Hvis patienten har diagnosen immundefekt, er afhængig af eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis ADXS11- 001 er de ikke berettigede. Topikale kortikosteroider eller lejlighedsvis inhalerede kortikosteroider er tilladt.

3.2.8 Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke egnede, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene, og der er potentiale for overførsel af listeria til spædbarnet.

3.2.9 Patienter, der er allergiske over for eller er overfølsomme over for penicillin, ampicillin, trimethoprim-sulfa og quinoloner (inklusive anamnese med udslæt eller anafylaksi).

3.2.10 Patienter, der er allergiske over for naproxen. 3.2.11 Patienter, der får orale eller IV-antibiotika 3.2.12 Patienter med en tidligere anamnese med splenektomi og/eller seglcelleegenskab/-sygdom 3.2.13 Patienten har implanteret medicinsk udstyr, der udgør en høj risiko for kolonisering og/eller ikke let kan fjernes (f.eks. ledproteser, kunstige hjerteklapper, pacemakere, ortopædisk skrue(r), metalplade(r), knogletransplantat(er) ), eller andre eksogene implantater). BEMÆRK: Mere almindelige anordninger og proteser, som omfatter arterielle og venøse stents, tand- og brystimplantater og veneadgangsanordninger (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tilladt. Sponsor skal kontaktes, før der gives samtykke til enhver forsøgsperson, der har en anden enhed og/eller implantat. Webstedet er forpligtet til at indsende ALLE kirurgiske implantater, som patienten nogensinde har haft i deres sygehistorie og ALLE operationer, til BrUOG, uanset link til denne kræftdiagnose.

3.2.14 Patienter, der modtager eller kan få fremtidig behandling med PI3K- eller TNFα-hæmmere. Bekræftes skriftligt af behandlende onkolog 3.2.15 Har gennemgået en større operation, herunder kirurgi for et nyt kunstigt implantat og/eller apparat, inden for 6 uger før påbegyndelse af ADXS11-001 behandling. BEMÆRK: hvis patienten blev opereret > 6 uger fra starten af ​​ADSX11-001, skal alle toksiciteter og/eller komplikationer være genvundet til baseline eller grad 1 før påbegyndelse af ADXS11-001 studiebehandling.

3.2.16 Patienter, der ikke er villig til at få anbragt en ny infusionsslange for hver infusion af ADXS11-001, da eksisterende eller nyplacerede centralt venekateter eller infusionsporte ikke må bruges til ADXS11-001-administration. Skal bekræftes som drøftet med patienten, og at de er enige.

3.2.17 Patienter, der ikke er villig til at overholde kravet om centralt venekateter eller infusionsport, må ikke bruges i 72 timer efter afslutningen af ​​ADXS11-001-infusionen, og patienten modtager den første dosis orale antibiotika efter behandlingen. Skal bekræftes som drøftet med patienten, og at de er enige.

3.2.18 Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under deltagelse i forsøget. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Alle nylige vacciner (inden for 30 dage) skal opføres på conmed log 3.2.19 Patienten har en historie med listeriose eller tidligere ADXS11-001-behandling.