Az ADXS11-001, a mitomicin, az 5-fluorouracil (5-FU) és az IMRT I/II fázisú értékelése végbélrák esetén (276)

Bevételi kritériumok:

3.1.1 Szövettanilag igazolt, invazív primer laphám, bazaloid vagy kloakogén karcinóma az anális csatornában; 3.1.2 AJCC 2009 TN Stage: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0, T3N0-3, T4N0-3;a következő minimális diagnosztikai kidolgozás alapján: 3.1.2.1 Anamnézis/fizikai vizsgálat 14-en belül nappal a regisztráció előtt; 3.1.2.2 A regisztrációt megelőző 42 napon belül a betegnek végbéltükrözést kell végeznie az alábbiak valamelyikével: kolonoszkópia, szigmoidoszkópia vagy merev proktoszkópia, dokumentálva az elsődleges anális elváltozás méretét, az anális széltől való távolságot.

3.1.3 Lágyék vizsgálat a regisztrációt megelőző 42 napon belül bármely lágyéki adenopathia és lymphadenopathia dokumentálásával (hely: jobb vs. bal; mediális vs. laterális; mobil vs. fix; és méret); 3.1.4 A mellkas röntgen (PA és laterális), CT vagy PET/CT vizsgálata a regisztrációt megelőző 42 napon belül; 3.1.5 CT-vizsgálat, MRI vagy PET/CT a has és a medence területén a regisztrációt megelőző 42 napon belül; 3.1.6 Zubrod teljesítmény állapota 0-1; 3.1.7 Életkor ≥ 18; 3.1.8 Laboratóriumi adatok, amelyeket ≤ 14 nappal a vizsgálati regisztráció előtt szereztek, megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval, az alábbiak szerint:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 sejt/mm3;
• Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3;
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Megjegyzés: A transzfúzió vagy más beavatkozás alkalmazása a Hgb ≥ 8,0 g/dl eléréséhez elfogadható.);
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubin < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára; 3.1.9 A fogamzóképes nőknek és a résztvevő férfiaknak bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat kezelési szakaszában való részvételük során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon keresztül az orvosilag hatékony fogamzásgátlás két formáját (például óvszert és spermicidet) alkalmazzák.

3.1.10 A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek alá kell írniuk a vizsgálatra vonatkozó tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

3.1.11 Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős tüdőbetegség szerepel, PFT-vel kell rendelkezniük, amelynél a DLCO ≥ 40%. Ez a vizsgálat a mitomicin, az 5-FU és a sugárzás előtti ellátás standardjának tekinthető.

3.1.12 Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős szívbetegség szerepel, LVEF-értékének 30%-nál nagyobbnak kell lennie az ECHO szerint. (MUGA-szkennelés is használható az LVEF meghatározására) Ez a vizsgálat a mitomicin, az 5-FU és a sugárzás előtti ellátás standardjának tekinthető.

3.1.13 A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére.

Kizárási kritériumok:

3.2.1 Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 2 évig betegségmentes; 3.2.2 Korábbi szisztémás kemoterápia végbélrák esetén; 3.2.3 Korábbi allergiás reakció az ebben a protokollban szereplő vizsgálati gyógyszerekre. 3.2.4 A medence korábbi sugárkezelése, amely a sugárterápiás területek átfedését eredményezné; 3.2.5 Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva: 3.2.5.1. Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist és a szívritmuszavart. Ezen túlmenően az elmúlt 6 hónapban kórházi kezelést igénylő instabil anginás és/vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegek nem támogathatók; 3.2.5.2 Az aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik szisztémás (orális vagy IV) terápiát igényelnek, vagy akik jelenleg olyan antibiotikumot kapnak, amelyet nem lehet abbahagyni az adagolás előtt, nem támogathatók.

3.2.5.3 Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; 3.2.5.4 A regisztrációkor intravénás antibiotikumot igénylő akut bakteriális vagy gombás fertőzés; 3.2.5.5 Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy egyéb légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy amely a regisztráció időpontjában kizárja a vizsgálati terápiát; 3.2.5.6 Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség; 3.2.6 Olyan betegek, akikről ismert, hogy szeropozitívak HIV-re és/vagy aktív hepatitisre, még akkor is, ha a májfunkciós vizsgálatok a megfelelő tartományba esnek.

3.2.7 Egyéb immunhiányos állapot (pl. szervátültetés vagy krónikus glükokortikoid-használat). Ha a betegnél immunhiányt diagnosztizáltak, szisztémás szteroid terápiától vagy bármilyen immunszuppresszív terápiától függ vagy kapott az ADXS11- első adagját megelőző 7 napon belül. 001 nem jogosultak. Helyi kortikoszteroidok vagy alkalmanként inhalációs kortikoszteroidok megengedettek.

3.2.8 A terhes vagy szoptató nők nem jogosultak arra, hogy a vizsgálat során alkalmazott kezelés jelentősen teratogén hatású lehet, és fennáll a listeria csecsemőre való átvitelének lehetősége.

3.2.9 Penicillinre, ampicillinre, trimetoprim-szulfára és kinolonokra allergiás vagy azokra érzékeny betegek (beleértve a kórtörténetben előforduló bőrkiütést vagy anafilaxiát).

3.2.10 Naproxenre allergiás betegek. 3.2.11 Orális vagy intravénás antibiotikumot kapó betegek 3.2.12 Betegek, akiknek a kórelőzményében lépeltávolítás és/vagy sarlósejtes tulajdonság/betegség szerepel 3.2.13 A páciens olyan orvosi eszköz(eke)t ültetett be, amelyek nagy kockázatot jelentenek a kolonizációra és/vagy nem távolíthatók el könnyen (pl. ízületi protézisek, mesterséges szívbillentyűk, pacemakerek, ortopéd csavar(ok), fémlemez(ek), csontgraft(ok) ), vagy más exogén implantátum(ok)). MEGJEGYZÉS: Gyakoribb eszközök és protézisek, amelyek magukban foglalják az artériás és vénás stenteket, fogászati ​​és mellimplantátumokat, valamint vénás hozzáférési eszközöket (pl. Port-a-Cath vagy Mediport) engedélyezettek. A szponzorral fel kell venni a kapcsolatot, mielőtt bármilyen más eszközzel és/vagy implantátummal rendelkező alany beleegyezését adja. A webhelynek be kell nyújtania a BrUOG-nak az ÖSSZES olyan műtéti implantátumot, amelyen a páciens valaha is átesett a kórtörténetében, és az ÖSSZES műtétet, függetlenül a rákdiagnózishoz való kapcsolódástól.

3.2.14 Olyan betegek, akik PI3K- vagy TNFα-gátló kezelésben részesülnek vagy kaphatnak a jövőben. Kezelő onkológus által írásban igazolandó 3.2.15 Az ADXS11-001 kezelés megkezdése előtt 6 héten belül jelentős műtéten esett át, beleértve az új mesterséges implantátumot és/vagy eszközt is. MEGJEGYZÉS: ha a beteget az ADSX11-001 kezdetétől számított 6 hétnél hosszabb ideig végezték műtéten, akkor az ADXS11-001 vizsgálati terápia megkezdése előtt minden toxicitásnak és/vagy szövődménynek a kiindulási értékre vagy az 1. fokozatra kell helyreállnia.

3.2.16 A páciens nem hajlandó új infúziós vezetéket helyezni minden ADXS11-001 infúzióhoz, mivel a meglévő vagy újonnan elhelyezett központi vénás katéter vagy infúziós portok nem használhatók ADXS11-001 beadásához. Meg kell erősíteni, ahogyan a pácienssel megbeszélték, és hogy beleegyeztek.

3.2.17 Az ADXS11-001 infúzió befejezését követő 72 órán keresztül nem szabad betartani a centrális vénás katéter vagy infúziós nyílás követelményeit, és a beteg megkapja a kezelés utáni első adag orális antibiotikumot. Meg kell erősíteni, ahogyan a pácienssel megbeszélték, és hogy beleegyeztek.

3.2.18 Élő vakcinák a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül és a vizsgálatban való részvétel alatt. Példák élő vakcinákra, de nem kizárólagosan, a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, bárányhimlő, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz (orális) vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek. Az összes friss oltást (30 napon belül) fel kell tüntetni a conmed naplóban 3.2.19 A beteg anamnézisében listeriosis szerepel, vagy korábban ADXS11-001-kezelésben részesült.