Une évaluation de phase I/II de l'ADXS11-001, de la mitomycine, du 5-fluorouracile (5-FU) et de l'IMRT pour le cancer anal (276)

Critère d'intégration:

3.1.1 Carcinome épidermoïde, basaloïde ou cloacogène primitif invasif, prouvé histologiquement, du canal anal ; 3.1.2 AJCC 2009 Stade TN : T1N1-N3, T2(< 4 cm)N1-N3, T2(> 4 cm)N0,T3N0-3, T4N0-3 ; basé sur le bilan diagnostique minimum suivant : 3.1.2.1 Antécédents/examen physique dans les 14 ans jours avant l'inscription ; 3.1.2.2 Dans les 42 jours précédant l'enregistrement, le patient doit subir un examen anal par l'un des moyens suivants : coloscopie, sigmoïdoscopie ou rectoscopie rigide, avec documentation de la taille de la lésion anale primaire, distance de la marge anale.

3.1.3 Examen de l'aine dans les 42 jours précédant l'inscription avec documentation de toute adénopathie et lymphadénopathie de l'aine (localisation : droite contre gauche ; médiale contre latéral ; mobile contre fixe ; et taille ); 3.1.4 Radiographie (AP et latérale), tomodensitométrie ou TEP/TDM du thorax dans les 42 jours précédant l'inscription ; 3.1.5 Tomodensitométrie, IRM ou TEP/TDM de l'abdomen et du bassin dans les 42 jours précédant l'inscription ; 3.1.6 État des performances de Zubrod 0-1 ; 3.1.7 Âge ≥ 18 ; 3.1.8 Données de laboratoire obtenues ≤ 14 jours avant l'inscription à l'étude, avec une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate définie comme suit :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
• Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.) ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ;
• Bilirubine < 1,4 mg/dl ;
• ALT/AST < 3 x LSN ;
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer ; 3.1.9 Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter d'utiliser 2 formes de moyens de contraception médicalement efficaces (tels qu'un préservatif et un spermicide) tout au long de leur participation à la phase de traitement de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

3.1.10 Les patients doivent signer un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

3.1.11 Les patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire cliniquement significative doivent avoir des PFT démontrant une DLCO ≥ 40 %. Ce test est considéré comme la norme de soins avant la mitomycine, le 5-FU et la radiothérapie.

3.1.12 Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative doivent avoir une FEVG ≥ 30 % par ECHO. (Le scan MUGA peut également être utilisé pour déterminer la FEVG) Ce test est considéré comme la norme de soins avant la mitomycine, le 5-FU et la radiothérapie.

3.1.13 Les patients doivent être capables d'avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

3.2.1 Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux), à moins que la maladie n'ait été indemne depuis au moins 2 ans ; 3.2.2 Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer anal ; 3.2.3 Réaction allergique antérieure aux médicaments à l'étude impliqués dans ce protocole. 3.2.4 Radiothérapie antérieure du bassin qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ; 3.2.5 Co-morbidité active grave, définie comme suit : 3.2.5.1 Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable et une arythmie cardiaque ne sont pas éligibles. De plus, les patients souffrant d'angor instable et/ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles ; 3.2.5.2 Les patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique (oral ou IV) ou ceux recevant actuellement des antibiotiques qui ne peuvent pas interrompre avant le dosage ne sont pas éligibles.

3.2.5.3 Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ; 3.2.5.4 Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'inscription ; 3.2.5.5 Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude au moment de l'inscription ; 3.2.5.6 Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; 3.2.6 Patients connus pour être séropositifs pour le VIH et/ou l'hépatite active, même si les études de la fonction hépatique se situent dans la plage éligible.

3.2.7 Autre état immunodéprimé (par exemple, greffe d'organe ou utilisation chronique de glucocorticoïdes). Si le patient a un diagnostic d'immunodéficience, dépend ou a reçu une thérapie systémique aux stéroïdes ou toute forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose d'ADXS11- 001 ils ne sont pas éligibles. Les corticostéroïdes topiques ou les corticostéroïdes inhalés occasionnels sont autorisés.

3.2.8 Les femmes enceintes ou allaitantes ne sont pas éligibles car le traitement impliqué dans cette étude peut être significativement tératogène et il existe un risque de transmission de la listeria au nourrisson.

3.2.9 Patients allergiques ou sensibles à la pénicilline, à l'ampicilline, au triméthoprime-sulfa et aux quinolones (y compris des antécédents d'éruption cutanée ou d'anaphylaxie).

3.2.10 Patients allergiques au naproxène. 3.2.11 Patients recevant des antibiotiques oraux ou IV 3.2.12 Patients ayant des antécédents de splénectomie et/ou de trait/maladie drépanocytaire 3.2.13 Le patient a implanté des dispositifs médicaux qui présentent un risque élevé de colonisation et/ou ne peuvent pas être facilement retirés (par exemple, articulations prothétiques, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, vis orthopédiques, plaque(s) métallique(s), greffe(s) osseuse(s) ), ou autre(s) implant(s) exogène(s)). REMARQUE : Dispositifs et prothèses plus courants, notamment les stents artériels et veineux, les implants dentaires et mammaires et les dispositifs d'accès veineux (par ex. Port-a-Cath ou Mediport) sont autorisés. Le commanditaire doit être contacté avant de consentir à tout sujet porteur d'un autre dispositif et/ou implant. Le site est tenu de soumettre à BrUOG TOUS les implants chirurgicaux que le patient a déjà eus dans ses antécédents médicaux et TOUTES les chirurgies, quel que soit le lien avec ce diagnostic de cancer.

3.2.14 Patients recevant ou pouvant recevoir un traitement futur avec des inhibiteurs de PI3K ou du TNFα. À confirmer par écrit par l'oncologue médical traitant 3.2.15 A subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention chirurgicale pour un nouvel implant et/ou dispositif artificiel, dans les 6 semaines précédant le début du traitement ADXS11-001. REMARQUE : si le patient a subi une intervention chirurgicale > 6 semaines après le début de l'ADSX11-001, toutes les toxicités et/ou complications doivent être revenues à la ligne de base ou au grade 1 avant le début du traitement de l'étude ADXS11-001.

3.2.16 Le patient ne souhaite pas qu'une nouvelle ligne de perfusion soit placée pour chaque perfusion d'ADXS11-001, car un cathéter veineux central existant ou nouvellement placé ou des ports de perfusion ne sont pas autorisés à être utilisés pour l'administration d'ADXS11-001. Doit être confirmé comme discuté avec le patient et qu'il est d'accord.

3.2.17 Le patient qui ne veut pas se conformer à l'exigence du cathéter veineux central ou du port de perfusion ne doit pas être utilisé pendant 72 heures après la fin de la perfusion ADXS11-001 et le patient reçoit la première dose post-traitement d'antibiotiques oraux. Doit être confirmé comme discuté avec le patient et qu'il est d'accord.

3.2.18 Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai et pendant la participation à l'essai. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, BCG et vaccin (oral) contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés. Tous les vaccins récents (dans les 30 jours) doivent être répertoriés dans le journal conmed 3.2.19 Le patient a des antécédents de listériose ou un traitement antérieur par ADXS11-001.