ADXS11-001:n, mitomysiinin, 5-fluorourasiilin (5-FU) ja IMRT:n vaiheen I/II arviointi peräaukon syöpää varten (276)

Sisällyttämiskriteerit:

3.1.1 Histologisesti todistettu, invasiivinen primaarinen levyepiteeli, basaloidinen tai kloakogeeninen peräaukon karsinooma; 3.1.2 AJCC 2009 TN-vaihe: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3;perustuu seuraavaan vähimmäisdiagnostiikkaan: 3.1.2.1 Historiallinen/fyysinen tutkimus 14 päivän sisällä päivää ennen ilmoittautumista; 3.1.2.2 Potilaalle on tehtävä peräaukon tutkimus 42 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä jollakin seuraavista: kolonoskopia, sigmoidoskopia tai jäykkä proktoskooppi sekä dokumentaatio primaarisen peräaukon leesion koosta, etäisyys peräaukon reunasta.

3.1.3 Nivustutkimus 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja dokumentaatio mahdollisesta nivusen adenopatiasta ja lymfadenopatiasta (sijainti: oikea vs. vasen; mediaalinen vs. lateraalinen; liikkuva vs. kiinteä; ja koko); 3.1.4 Rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), CT-skannaus tai PET/CT-skannaus 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; 3.1.5 Vatsan ja lantion CT-skannaus, MRI tai PET/CT 42 päivän sisällä ennen rekisteröintiä; 3.1.6 Zubrodin suorituskykytila ​​0-1; 3.1.7 Ikä ≥ 18; 3.1.8 Laboratoriotiedot, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä tutkimukseen, riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3;
• Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3;
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n ≥ 8,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää).
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubiini < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; 3.1.9 Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään kahta lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) koko osallistumisensa ajan tutkimuksen hoitovaiheeseen ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

3.1.10 Potilaiden on allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

3.1.11 Potilailla, joilla on ollut kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, on oltava PFT:t, joiden DLCO on ≥ 40 %. Tätä testiä pidetään hoidon standardina ennen mitomysiiniä, 5-FU:ta ja säteilyä.

3.1.12 Potilailla, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, LVEF:n on oltava ≥ 30 % ECHO:n mukaan. (MUGA-skannausta voidaan käyttää myös LVEF:n määrittämiseen) Tätä testiä pidetään hoidon standardina ennen mitomysiiniä, 5-FU:ta ja säteilyä.

3.1.13 Potilaiden on voitava niellä pillereitä.

Poissulkemiskriteerit:

3.2.1 Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 2 vuotta; 3.2.2 Aiempi systeeminen kemoterapia peräaukon syöpää varten; 3.2.3 Aikaisempi allerginen reaktio tähän protokollaan osallistuville tutkimuslääkkeille. 3.2.4 Aiempi lantion sädehoito, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen; 3.2.5 Vaikea, aktiivinen rinnakkaissairaus, joka määritellään seuraavasti: 3.2.5.1 Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris ja sydämen rytmihäiriö, eivät ole tukikelpoisia. Lisäksi potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris ja/tai sydämen vajaatoiminta, jotka vaativat sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät ole tukikelpoisia; 3.2.5.2 Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, jotka vaativat systeemistä hoitoa (suun kautta tai suonensisäisesti), tai ne, jotka saavat parhaillaan antibiootteja, joita ei voida keskeyttää ennen annostelua, eivät ole tukikelpoisia.

3.2.5.3 Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; 3.2.5.4 Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä; 3.2.5.5 Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon rekisteröinnin yhteydessä; 3.2.5.6 Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; 3.2.6 Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia HIV:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitille, vaikka maksan toimintatutkimukset olisivatkin kelvollisia.

3.2.7 Muu immuunipuutostila (esim. elinsiirto tai krooninen glukokortikoidien käyttö). Jos potilaalla on diagnosoitu immuunipuutos, hän on riippuvainen systeemisestä steroidihoidosta tai muusta immunosuppressiivisesta hoidosta 7 päivän aikana ennen ensimmäistä ADXS11-annosta. 001 he eivät ole tukikelpoisia. Paikalliset kortikosteroidit tai satunnaiset inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.

3.2.8 Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tukikelpoisia, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen ja listeria voi siirtyä lapseen.

3.2.9 Potilaat, jotka ovat allergisia penisilliinille, ampisilliinille, trimetopriimisulfalle ja kinoloneille tai ovat yliherkkiä niille (mukaan lukien aiempi ihottuma tai anafylaksia).

3.2.10 Potilaat, jotka ovat allergisia naprokseenille. 3.2.11 Potilaat, jotka saavat suun kautta tai suonensisäisesti antibiootteja 3.2.12 Potilaat, joilla on aiemmin ollut pernan poisto ja/tai sirppisoluominaisuus/sairaus 3.2.13 Potilaalle on istutettu lääkinnällisiä laitteita, jotka aiheuttavat suuren kolonisaatioriskin ja/tai joita ei voida poistaa helposti (esim. nivelproteesit, tekosydänläppäimet, sydämentahdistimet, ortopediset ruuvit, metallilevyt, luusiirrännäiset ) tai muita eksogeenisiä implantteja). HUOMAA: Yleisempiä laitteita ja proteeseja, joihin kuuluvat valtimo- ja laskimostentit, hammas- ja rintaimplantit sekä laskimotukilaitteet (esim. Port-a-Cath tai Mediport) ovat sallittuja. Sponsoriin on otettava yhteyttä ennen suostumuksen antamista koehenkilölle, jolla on jokin muu laite ja/tai implantti. Sivuston on toimitettava BrUOGille KAIKKI kirurgiset implantit, joilla potilas on koskaan ollut sairaushistoriassaan, ja KAIKKI leikkaukset riippumatta linkistä tähän syöpädiagnoosiin.

3.2.14 Potilaat, jotka saavat tai voivat saada tulevaisuudessa hoitoa PI3K- tai TNFα-estäjillä. Vahvistetaan hoitavan onkologin kirjallisesti 3.2.15 Hänelle on tehty suuri leikkaus, mukaan lukien uuden keinotekoisen implantin ja/tai laitteen leikkaus, 6 viikon sisällä ennen ADXS11-001-hoidon aloittamista. HUOMAUTUS: jos potilaalle tehtiin leikkaus > 6 viikkoa ADSX11-001-hoidon aloittamisesta, kaikkien toksisuuksien ja/tai komplikaatioiden on oltava toipuneet lähtötasolle tai asteeseen 1 ennen ADXS11-001-tutkimushoidon aloittamista.

3.2.16 Potilas ei halua asentaa uutta infuusioletkua jokaista ADXS11-001-infuusiota varten, koska olemassa olevia tai äskettäin asennettuja keskuslaskimokatetria tai infuusioportteja ei saa käyttää ADXS11-001-antoon. On vahvistettava, kuten potilaan kanssa on keskusteltu ja että he ovat sopineet.

3.2.17 Potilasta, joka ei halua noudattaa keskuslaskimokatetrin tai infuusioportin vaatimusta, ei saa käyttää 72 tuntiin ADXS11-001-infuusion päättymisen jälkeen, ja potilas saa ensimmäisen hoidon jälkeisen annoksen oraalista antibioottia. On vahvistettava, kuten potilaan kanssa on keskusteltu ja että he ovat sopineet.

3.2.18 Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, raivotauti, BCG ja lavantautirokote (oraalinen) rokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Kaikki viimeaikaiset rokotteet (30 päivän sisällä) luetellaan conmed logissa 3.2.19 Potilaalla on ollut listerioosi tai aiempi ADXS11-001-hoito.