Фаза I/II оценки ADXS11-001, митомицина, 5-фторурацила (5-ФУ) и IMRT при анальном раке (276)

Критерии включения:

3.1.1 Гистологически подтвержденная инвазивная первичная плоскоклеточная, базалоидная или клоакогенная карцинома анального канала; 3.1.2 AJCC 2009 TN Стадия: T1N1-N3, T2 (< 4 см) N1-N3, T2 (> 4 см) N0, T3N0-3, T4N0-3; на основе следующего минимального диагностического обследования: 3.1.2.1 Анамнез/физикальное обследование в течение 14 лет дней до регистрации; 3.1.2.2 В течение 42 дней до регистрации пациент должен пройти анальное исследование любым из следующих способов: колоноскопия, сигмоидоскопия или жесткая проктоскопия с документированием размера первичного анального поражения, расстояния от анального края.

3.1.3 Осмотр паха в течение 42 дней до регистрации с документированием любой паховой аденопатии и лимфаденопатии (расположение: справа или слева, медиально или латерально, подвижно или фиксировано, размер); 3.1.4 Рентгенография (передняя и боковая), КТ или ПЭТ/КТ органов грудной клетки в течение 42 дней до постановки на учет; 3.1.5 КТ, МРТ или ПЭТ/КТ органов брюшной полости и малого таза в течение 42 дней до постановки на учет; 3.1.6 Зуброд Статус производительности 0-1; 3.1.7 Возраст ≥ 18 лет; 3.1.8 Лабораторные данные, полученные ≤ 14 дней до регистрации на исследование, при адекватной функции костного мозга, печени и почек, определяемой следующим образом:

• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500 клеток/мм3;
• Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3;
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb ≥ 8,0 г/дл.);
• креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл;
• Билирубин < 1,4 мг/дл;
• АЛТ/АСТ < 3 х ВГН;
• Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста; 3.1.9 Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны дать согласие на использование 2 форм эффективных с медицинской точки зрения средств контроля над рождаемостью (таких как презерватив и спермицид) на протяжении всего периода их участия в лечебной фазе исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

3.1.10 Перед включением в исследование пациенты должны подписать информированное согласие для конкретного исследования.

3.1.11 Пациенты с клинически значимым заболеванием легких в анамнезе должны иметь PFT, демонстрирующие DLCO ≥ 40%. Это тестирование считается стандартным лечением перед митомицином, 5-ФУ и облучением.

3.1.12 У пациентов с клинически значимыми заболеваниями сердца в анамнезе должна быть ФВ ЛЖ ≥ 30% по данным ЭХО. (Сканирование MUGA также может быть использовано для определения ФВ ЛЖ). Это исследование считается стандартным лечением перед митомицином, 5-ФУ и лучевой терапией.

3.1.13 Пациенты должны иметь возможность глотать таблетки.

Критерий исключения:

3.2.1 Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 2 лет; 3.2.2 Предыдущая системная химиотерапия анального рака; 3.2.3 Предшествующая аллергическая реакция на исследуемые препараты, включенные в этот протокол. 3.2.4 Предшествующая лучевая терапия таза, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии; 3.2.5 Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом: 3.2.5.1 Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию и сердечную аритмию, не подходят. Кроме того, пациенты с нестабильной стенокардией и/или застойной сердечной недостаточностью, нуждающиеся в госпитализации в течение последних 6 месяцев, не соответствуют критериям; 3.2.5.2 Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в системной терапии (пероральной или внутривенной), или получающие в настоящее время антибиотики, которые не могут отменить до введения дозы, не подходят.

3.2.5.3 Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; 3.2.5.4 Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент регистрации; 3.2.5.5 Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации; 3.2.5.6 Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; 3.2.6 Пациенты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ и/или активного гепатита, даже если исследования функции печени находятся в приемлемом диапазоне.

3.2.7 Другие иммунодефицитные состояния (например, трансплантация органов или хроническое применение глюкокортикоидов). Если у пациента диагностирован иммунодефицит, он зависит или получал системную стероидную терапию или любую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы ADXS11- 001 они неприемлемы. Разрешены местные кортикостероиды или случайные ингаляционные кортикостероиды.

3.2.8 Беременные или кормящие женщины не допускаются, поскольку лечение, использованное в этом исследовании, может быть значительно тератогенным и существует возможность передачи листерии ребенку.

3.2.9 Пациенты с аллергией или чувствительностью к пенициллину, ампициллину, триметоприму-сульфа и хинолонам (включая сыпь или анафилаксию в анамнезе).

3.2.10 Пациенты с аллергией на напроксен. 3.2.11 Пациенты, получающие пероральные или внутривенные антибиотики 3.2.12 Пациенты с предшествующей спленэктомией и/или серповидно-клеточным признаком/заболеванием 3.2.13 Пациенту имплантированы медицинские устройства, которые представляют высокий риск колонизации и/или не могут быть легко удалены (например, протезы суставов, искусственные клапаны сердца, кардиостимуляторы, ортопедические винты, металлические пластины, костные трансплантаты). ) или другой экзогенный(ые) имплантат(ы)). ПРИМЕЧАНИЕ. Более распространенные устройства и протезы, в том числе артериальные и венозные стенты, зубные и грудные имплантаты и устройства для венозного доступа (например, Port-a-Cath или Mediport) разрешены. Перед тем, как дать согласие любому субъекту, у которого есть какое-либо другое устройство и/или имплантат, необходимо связаться со спонсором. Сайт обязан предоставить BrUOG ВСЕ хирургические имплантаты, которые пациент когда-либо делал в своей истории болезни, и ВСЕ хирургические операции, независимо от связи с этим диагнозом рака.

3.2.14 Пациенты, которые получают или могут получить в будущем лечение ингибиторами PI3K или TNFα. Подтверждается письменно лечащим врачом-онкологом 3.2.15 Перенес серьезную операцию, включая операцию по установке нового искусственного имплантата и/или устройства, в течение 6 недель до начала лечения ADXS11-001. ПРИМЕЧАНИЕ: если пациент перенес операцию > 6 недель после начала лечения ADSX11-001, все проявления токсичности и/или осложнений должны быть восстановлены до исходного уровня или степени 1 до начала исследуемой терапии ADXS11-001.

3.2.16 Пациент, не желающий устанавливать новую инфузионную систему для каждой инфузии ADXS11-001, поскольку существующий или вновь установленный центральный венозный катетер или инфузионные порты не могут использоваться для введения ADXS11-001. Должно быть подтверждено, как обсудили с пациентом и что они согласились.

3.2.17 Пациент, не желающий соблюдать требования относительно центрального венозного катетера или инфузионного порта, не должен использоваться в течение 72 часов после завершения инфузии ADXS11-001, и пациент получает первую дозу пероральных антибиотиков после лечения. Должно быть подтверждено, как обсудили с пациентом и что они согласились.

3.2.18 Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения и во время участия в испытании. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и тифозной (оральной) вакцины. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению. Все последние вакцины (в течение 30 дней) должны быть перечислены в журнале conmed 3.2.19 У пациента в анамнезе листериоз или предшествующая терапия ADXS11-001.