Una evaluación de fase I/II de ADXS11-001, mitomicina, 5-fluorouracilo (5-FU) e IMRT para el cáncer anal (276)

Criterios de inclusión:

3.1.1 Carcinoma escamoso, basaloide o cloacogénico primario invasivo probado histológicamente del canal anal; 3.1.2 AJCC 2009 Etapa TN: T1N1-N3, T2 (< 4 cm) N1-N3, T2 (> 4 cm) N0, T3N0-3, T4N0-3; basado en el siguiente estudio de diagnóstico mínimo: 3.1.2.1 Historial/examen físico dentro de los 14 días antes de la inscripción; 3.1.2.2 Dentro de los 42 días anteriores al registro, el paciente debe tener un examen anal mediante cualquiera de los siguientes: colonoscopia, sigmoidoscopia o proctoscopia rígida, con documentación del tamaño de la lesión anal primaria, la distancia desde el borde anal.

3.1.3 Examen de la ingle dentro de los 42 días anteriores al registro con documentación de cualquier adenopatía y linfadenopatía en la ingle (ubicación: derecha o izquierda, medial o lateral, móvil o fija y tamaño); 3.1.4 Radiografía (PA y lateral), tomografía computarizada o tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada del tórax dentro de los 42 días anteriores al registro; 3.1.5 Tomografía computarizada, resonancia magnética o PET/CT del abdomen y la pelvis dentro de los 42 días anteriores al registro; 3.1.6 Estado de rendimiento de Zubrod 0-1; 3.1.7 Edad ≥ 18; 3.1.8 Datos de laboratorio obtenidos ≤ 14 días antes del registro en el estudio, con función adecuada de la médula ósea, hepática y renal definida de la siguiente manera:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3;
• plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb ≥ 8,0 g/dl es aceptable);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirrubina < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x LSN;
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil; 3.1.9 Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben aceptar usar 2 formas de control de la natalidad médicamente eficaces (como un condón y un espermicida) durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

3.1.10 Los pacientes deben firmar un consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio.

3.1.11 Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar clínicamente significativa deben tener PFT que demuestren una DLCO ≥ 40%. Esta prueba se considera el estándar de atención antes de la mitomicina, el 5-FU y la radiación.

3.1.12 Los pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa deben tener una FEVI ≥ 30% por ECHO. (La exploración MUGA también se puede usar para determinar la FEVI) Esta prueba se considera el estándar de atención antes de la mitomicina, el 5-FU y la radiación.

3.1.13 Los pacientes deben poder tragar pastillas.

Criterio de exclusión:

3.2.1 Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso), a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 2 años; 3.2.2 Quimioterapia sistémica previa para el cáncer anal; 3.2.3 Reacción alérgica previa a los fármacos del estudio implicados en este protocolo. 3.2.4 Radioterapia previa en la pelvis que daría lugar a la superposición de campos de radioterapia; 3.2.5 Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera: 3.2.5.1 Los pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardíaca no son elegibles. Además, los pacientes con angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requieran hospitalización en los últimos 6 meses no son elegibles; 3.2.5.2 Los pacientes con infección activa que requieran terapia sistémica (oral o IV) o aquellos que actualmente reciben antibióticos que no pueden interrumpir antes de la dosificación no son elegibles.

3.2.5.3 Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses; 3.2.5.4 Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro; 3.2.5.5 Exacerbación de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro; 3.2.5.6 Insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; 3.2.6 Pacientes que se sabe que son seropositivos para VIH y/o hepatitis activa, incluso si los estudios de función hepática están en el rango elegible.

3.2.7 Otro estado inmunocomprometido (p. ej., trasplante de órganos o uso crónico de glucocorticoides). Si el paciente tiene diagnóstico de inmunodeficiencia, depende o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de ADXS11- 001 no son elegibles. Se permiten corticosteroides tópicos o corticosteroides inhalados ocasionalmente.

3.2.8 Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico y existe la posibilidad de transmisión de listeria al bebé.

3.2.9 Pacientes alérgicos o con sensibilidad a la penicilina, ampicilina, trimetoprim-sulfa y quinolonas (incluidos antecedentes de erupción cutánea o anafilaxia).

3.2.10 Pacientes alérgicos al naproxeno. 3.2.11 Pacientes que reciben antibióticos orales o intravenosos 3.2.12 Pacientes con antecedentes de esplenectomía y/o rasgo/enfermedad de células falciformes 3.2.13 El paciente tiene dispositivos médicos implantados que presentan un alto riesgo de colonización y/o no se pueden quitar fácilmente (p. ej., prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos ), u otro(s) implante(s) exógeno(s). NOTA: Dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes mamarios y dentales y dispositivos de acceso venoso (p. Port-a-Cath o Mediport) están permitidos. Se debe contactar al patrocinador antes de dar su consentimiento a cualquier sujeto que tenga cualquier otro dispositivo y/o implante. El sitio debe enviar a BrUOG TODOS los implantes quirúrgicos que el paciente haya tenido en su historial médico y TODAS las cirugías, independientemente del vínculo con este diagnóstico de cáncer.

3.2.14 Pacientes que están recibiendo o pueden recibir tratamiento futuro con inhibidores de PI3K o TNFα. A confirmar por escrito por el médico oncólogo tratante 3.2.15 Se ha sometido a una cirugía mayor, incluida la cirugía para un nuevo implante o dispositivo artificial, dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con ADXS11-001. NOTA: si el paciente se sometió a cirugía > 6 semanas desde el inicio de ADSX11-001, todas las toxicidades y/o complicaciones deben haberse recuperado al valor inicial o al Grado 1 antes del inicio de la terapia del estudio ADXS11-001.

3.2.16 El paciente no está dispuesto a que se le coloque una nueva línea de infusión para cada infusión de ADXS11-001, ya que no se permite el uso de puertos de infusión o catéteres venosos centrales nuevos o existentes para la administración de ADXS11-001. Debe confirmarse lo discutido con el paciente y que esté de acuerdo.

3.2.17 El paciente que no esté dispuesto a cumplir con el requisito de catéter venoso central o puerto de infusión no debe usarse durante las 72 horas posteriores a la finalización de la infusión de ADXS11-001 y el paciente recibe la primera dosis posterior al tratamiento de antibióticos orales. Debe confirmarse lo discutido con el paciente y que esté de acuerdo.

3.2.18 Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo y mientras participa en el ensayo. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y vacuna contra la fiebre tifoidea (oral). Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas. Todas las vacunas recientes (dentro de los 30 días) se incluirán en el registro conmed 3.2.19 El paciente tiene antecedentes de listeriosis o terapia previa con ADXS11-001.