Een fase I/II-evaluatie van ADXS11-001, mitomycine, 5-fluorouracil (5-FU) en IMRT voor anale kanker (276)

Inclusiecriteria:

3.1.1 Histologisch bewezen, invasief primair plaveiselcel-, basaloïde- of cloacogeen carcinoom van het anale kanaal; 3.1.2 AJCC 2009 TN Stadium: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3; gebaseerd op de volgende minimale diagnostische opwerking: 3.1.2.1 Geschiedenis/lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voor inschrijving; 3.1.2.2 Binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie moet de patiënt een anaal onderzoek ondergaan door een van de volgende: colonoscopie, sigmoïdoscopie of rigide proctoscopie, met documentatie van de grootte van de primaire anale laesie, afstand tot anale rand.

3.1.3 Liesonderzoek binnen 42 dagen voorafgaand aan registratie met documentatie van eventuele liesadenopathie en lymfadenopathie (locatie: rechts versus links; mediaal versus lateraal; mobiel versus vast; en grootte); 3.1.4 Röntgenfoto (PA en lateraal), CT-scan of PET/CT-scan van de borstkas binnen 42 dagen voorafgaand aan de aanmelding; 3.1.5 CT-scan, MRI of PET/CT van buik en bekken binnen 42 dagen voor aanmelding; 3.1.6 Zubrod Prestatiestatus 0-1; 3.1.7 Leeftijd ≥ 18; 3.1.8 Laboratoriumgegevens verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan registratie voor onderzoek, met adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie als volgt gedefinieerd:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3;
• Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3;
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (Opmerking: het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel.);
• Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubine < 1,4 mg/dl;
• ALAT/AST < 3 x ULN;
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; 3.1.9 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten instemmen met het gebruik van 2 vormen van medisch effectieve anticonceptiemiddelen (zoals een condoom en zaaddodend middel) tijdens hun deelname aan de behandelingsfase van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

3.1.10 Patiënten moeten een studiespecifieke geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie.

3.1.11 Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante longziekte moeten PFT's hebben die een DLCO ≥ 40% aantonen. Deze testen worden beschouwd als standaardzorg voorafgaand aan mitomycine, 5-FU en bestraling.

3.1.12 Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante hartaandoeningen moeten volgens ECHO een LVEF ≥ 30% hebben. (MUGA-scan kan ook worden gebruikt om LVEF te bepalen) Deze test wordt als standaardbehandeling beschouwd voorafgaand aan mitomycine, 5-FU en bestraling.

3.1.13 Patiënten moeten pillen kunnen slikken.

Uitsluitingscriteria:

3.2.1 Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij minimaal 2 jaar ziektevrij; 3.2.2 Eerdere systemische chemotherapie voor anale kanker; 3.2.3 Eerdere allergische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn. 3.2.4 Voorafgaande radiotherapie aan het bekken die zou resulteren in overlapping van stralingstherapievelden; 3.2.5 Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd: 3.2.5.1 Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris en hartritmestoornissen komen niet in aanmerking. Bovendien komen patiënten met onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen die in de afgelopen 6 maanden in het ziekenhuis moesten worden opgenomen, niet in aanmerking; 3.2.5.2 Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie (oraal of intraveneus) nodig hebben of patiënten die momenteel antibiotica krijgen die niet kunnen worden gestaakt voordat ze worden toegediend, komen niet in aanmerking.

3.2.5.3 Transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; 3.2.5.4 Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie; 3.2.5.5 Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie onmogelijk maakt op het moment van registratie; 3.2.5.6 Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; 3.2.6 Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor hiv en/of actieve hepatitis, zelfs als leverfunctieonderzoeken in aanmerking komen.

3.2.7 Andere immuungecompromitteerde status (bijv. orgaantransplantatie of chronisch gebruik van glucocorticoïden). Als de patiënt de diagnose immunodeficiëntie heeft, afhankelijk is van of systemische therapie met steroïden of enige vorm van immunosuppressieve therapie heeft gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ADXS11- 001 komen ze niet in aanmerking. Topische corticosteroïden of occasionele inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

3.2.8 Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking omdat de behandeling die bij dit onderzoek betrokken is, significant teratogeen kan zijn en er een kans is op overdracht van listeria op het kind.

3.2.9 Patiënten die allergisch zijn voor of gevoelig zijn voor penicilline, ampicilline, trimethoprim-sulfa en chinolonen (inclusief een voorgeschiedenis van huiduitslag of anafylaxie).

3.2.10 Patiënten die allergisch zijn voor naproxen. 3.2.11 Patiënten die orale of intraveneuze antibiotica krijgen 3.2.12 Patiënten met een voorgeschiedenis van een splenectomie en/of sikkelcelziekte 3.2.13 Patiënt heeft medische apparaten geïmplanteerd die een hoog risico op kolonisatie vormen en/of die niet gemakkelijk kunnen worden verwijderd (bijv. gewrichtsprothesen, kunstmatige hartkleppen, pacemakers, orthopedische schroef(en), metalen plaat(en), bottransplantaat(en) ), of andere exogene implantaten). OPMERKING: Vaker voorkomende apparaten en prothesen, waaronder arteriële en veneuze stents, tand- en borstimplantaten en apparaten voor veneuze toegang (bijv. Port-a-Cath of Mediport) zijn toegestaan. Er moet contact worden opgenomen met de sponsor voordat toestemming wordt gegeven aan een persoon die een ander apparaat en/of implantaat heeft. De site is verplicht om ALLE chirurgische implantaten die patiënten ooit in hun medische geschiedenis en ALLE operaties hebben gehad, in te dienen bij BrUOG, ongeacht het verband met deze kankerdiagnose.

3.2.14 Patiënten die een behandeling krijgen of in de toekomst kunnen krijgen met PI3K- of TNFα-remmers. Schriftelijk te bevestigen door behandelend medisch oncoloog 3.2.15 Heeft een grote operatie ondergaan, waaronder een operatie voor een nieuw kunstmatig implantaat en/of hulpmiddel, binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met ADXS11-001. OPMERKING: als de patiënt > 6 weken na de start van ADSX11-001 een operatie heeft ondergaan, moeten alle toxiciteiten en/of complicaties hersteld zijn tot de uitgangswaarde of Graad 1 voorafgaand aan de start van de ADXS11-001-studietherapie.

3.2.16 Patiënt die niet bereid is om voor elke infusie van ADXS11-001 een nieuwe infuuslijn te laten plaatsen, aangezien bestaande of nieuw geplaatste centrale veneuze katheters of infuuspoorten niet mogen worden gebruikt voor ADXS11-001-toediening. Moet worden bevestigd zoals besproken met de patiënt en dat zij ermee instemden.

3.2.17 Patiënt die niet wil voldoen aan de eis van een centraal veneuze katheter of infuuspoort mag gedurende 72 uur na voltooiing van de ADXS11-001-infusie niet worden gebruikt en de patiënt krijgt de eerste dosis orale antibiotica na de behandeling. Moet worden bevestigd zoals besproken met de patiënt en dat zij ermee instemden.

3.2.18 Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan de proef. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, BCG en tyfus (oraal) vaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Alle recente vaccins (binnen 30 dagen) worden vermeld op conmed log 3.2.19 Patiënt heeft een voorgeschiedenis van listeriose of eerdere ADXS11-001-therapie.