Ocena fazy I/II ADXS11-001, mitomycyny, 5-fluorouracylu (5-FU) i IMRT w leczeniu raka odbytu (276)

Kryteria przyjęcia:

3.1.1 Potwierdzony histologicznie, inwazyjny pierwotny rak płaskonabłonkowy, bazaloidalny lub kloakogenny kanału odbytu; 3.1.2 Etap AJCC 2009 TN: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3; w oparciu o następujące minimalne badania diagnostyczne: 3.1.2.1 Wywiad/badanie fizykalne w ciągu 14 dni przed rejestracją; 3.1.2.2 W ciągu 42 dni przed rejestracją pacjent musi mieć wykonane badanie odbytu za pomocą jednego z poniższych: kolonoskopii, sigmoidoskopii lub sztywnej proktoskopii, z udokumentowaniem wielkości zmiany pierwotnej odbytu, odległości od brzegu odbytu.

3.1.3 Badanie pachwiny w ciągu 42 dni przed rejestracją z udokumentowaniem wszelkich węzłów chłonnych i węzłów chłonnych pachwiny (lokalizacja: prawa vs. lewa; przyśrodkowa vs. boczna; ruchoma vs. nieruchoma; oraz rozmiar); 3.1.4 RTG (PA i boczne), tomografia komputerowa lub PET/TK klatki piersiowej w ciągu 42 dni przed rejestracją; 3.1.5 TK, MRI lub PET/TK jamy brzusznej i miednicy w ciągu 42 dni przed rejestracją; 3.1.6 Status wydajności Żubroda 0-1; 3.1.7 Wiek ≥ 18 lat; 3.1.8 Dane laboratoryjne uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek określoną następująco:

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3;
• płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3;
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl.);
• kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubina < 1,4 mg/dl;
• AlAT/AspAT < 3 x GGN;
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym; 3.1.9 Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 form medycznie skutecznych środków kontroli urodzeń (takich jak prezerwatywa i środek plemnikobójczy) przez cały okres ich udziału w fazie leczenia badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

3.1.10 Przed przystąpieniem do badania pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

3.1.11 Pacjenci z klinicznie istotną chorobą płuc w wywiadzie muszą mieć PFT wykazujące DLCO ≥ 40%. To badanie jest uważane za standardowe postępowanie przed podaniem mitomycyny, 5-FU i radioterapii.

3.1.12 Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca w wywiadzie muszą mieć LVEF ≥ 30% według ECHO. (Skan MUGA może być również wykorzystany do określenia LVEF) To badanie jest uważane za standardowe postępowanie przed mitomycyną, 5-FU i radioterapią.

3.1.13 Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki.

Kryteria wyłączenia:

3.2.1 Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od co najmniej 2 lat; 3.2.2 Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia raka odbytu; 3.2.3 Wcześniejsza reakcja alergiczna na badane leki objęte tym protokołem. 3.2.4 Wcześniejsza radioterapia miednicy, która skutkowałaby nakładaniem się pól radioterapii; 3.2.5 Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób: 3.2.5.1 Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną i zaburzeniami rytmu serca, nie kwalifikują się. Ponadto nie kwalifikują się pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną i/lub zastoinową niewydolnością serca wymagającymi hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 3.2.5.2 Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (doustnego lub dożylnego) lub ci, którzy obecnie otrzymują antybiotyki, których nie można przerwać przed podaniem dawki, nie kwalifikują się.

3.2.5.3 Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; 3.2.5.4 Ostra infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji; 3.2.5.5 Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji; 3.2.5.6 Niewydolność wątroby prowadząca do klinicznej żółtaczki i/lub zaburzeń krzepnięcia; 3.2.6 Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku HIV i/lub czynnego zapalenia wątroby, nawet jeśli badania czynności wątroby mieszczą się w kwalifikującym się zakresie.

3.2.7 Inny stan obniżonej odporności (np. przeszczep narządu lub przewlekłe stosowanie glikokortykosteroidów). Jeśli u pacjenta zdiagnozowano niedobór odporności, jest on zależny od lub otrzymał ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ADXS11- 001 nie kwalifikują się. Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy lub okazjonalne kortykosteroidy wziewne.

3.2.8 Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne i istnieje możliwość przeniesienia listerii na niemowlę.

3.2.9 Pacjenci z alergią lub nadwrażliwością na penicylinę, ampicylinę, trimetoprim z pochodnymi sulfonamidów i chinolony (w tym wysypkę lub anafilaksję w wywiadzie).

3.2.10 Pacjenci uczuleni na naproksen. 3.2.11 Pacjenci otrzymujący antybiotyki doustne lub dożylne 3.2.12 Pacjenci z wywiadem splenektomii i/lub cechy/choroby anemii sierpowatej 3.2.13 Pacjent ma wszczepione urządzenie medyczne, które stwarza wysokie ryzyko kolonizacji i/lub nie może być łatwo usunięte (np. protezy stawów, sztuczne zastawki serca, rozruszniki serca, śruby ortopedyczne, płytki metalowe, przeszczepy kostne) ) lub inny egzogenny implant(y)). UWAGA: Bardziej powszechne urządzenia i protezy, które obejmują stenty tętnicze i żylne, implanty dentystyczne i implanty piersi oraz urządzenia do dostępu żylnego (np. Port-a-Cath lub Mediport) są dozwolone. Należy skontaktować się ze sponsorem przed wyrażeniem zgody na jakąkolwiek osobę, która ma jakiekolwiek inne urządzenie i/lub implant. Placówka jest zobowiązana do przedstawienia BrUOG WSZYSTKICH implantów chirurgicznych, jakie pacjent kiedykolwiek miał w swojej historii medycznej i WSZYSTKICH operacjach, niezależnie od związku z tą diagnozą raka.

3.2.14 Pacjenci, którzy otrzymują lub mogą otrzymać w przyszłości leczenie inhibitorami PI3K lub TNFα. Do potwierdzenia na piśmie przez lekarza onkologa leczącego 3.2.15 Przeszedł poważną operację, w tym operację nowego sztucznego implantu i/lub urządzenia, w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia ADXS11-001. UWAGA: jeśli pacjent przeszedł operację > 6 tygodni od rozpoczęcia ADSX11-001, wszystkie toksyczności i/lub powikłania musiały ustąpić do poziomu wyjściowego lub stopnia 1 przed rozpoczęciem leczenia ADXS11-001.

3.2.16 Pacjent, który nie chce zakładać nowej linii infuzyjnej dla każdego wlewu ADXS11-001, ponieważ istniejący lub nowo założony centralny cewnik żylny lub porty infuzyjne, nie może być używany do podawania ADXS11-001. Należy potwierdzić, jak omówiono z pacjentem i że się zgodzili.

3.2.17 Pacjenta, który nie chce zastosować się do wymogu założenia cewnika do żyły centralnej lub portu infuzyjnego, nie wolno używać przez 72 godziny po zakończeniu wlewu ADXS11-001, a pacjent otrzymuje pierwszą dawkę doustnych antybiotyków po leczeniu. Należy potwierdzić, jak omówiono z pacjentem i że się zgodzili.

3.2.18 Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego i podczas udziału w badaniu. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna, żółta febra, wścieklizna, BCG i dur brzuszny (doustna). Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone. Wszystkie ostatnie szczepionki (w ciągu 30 dni) mają być wymienione w dzienniku conmed 3.2.19 Pacjent ma historię listeriozy lub wcześniejszej terapii ADXS11-001.