En fase I/II-evaluering av ADXS11-001, Mitomycin, 5-fluorouracil (5-FU) og IMRT for analkreft (276)

Inklusjonskriterier:

3.1.1 Histologisk bevist, invasiv primær plateepitelkarsinom, basaloid eller kloakogen karsinom i analkanalen; 3.1.2 AJCC 2009 TN-stadium: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(>4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3;basert på følgende minimumsdiagnostiske oppfølging: 3.1.2.1 Anamnese/fysisk undersøkelse innen 14 dager før registrering; 3.1.2.2 Innen 42 dager før registrering skal pasienten ha en analundersøkelse ved hjelp av ett av følgende: koloskopi, sigmoidoskopi eller rigid proktoskopi, med dokumentasjon av primær anal lesjonsstørrelse, avstand fra analkant.

3.1.3 Lyskeundersøkelse innen 42 dager før registrering med dokumentasjon på lyskeadenopati og lymfadenopati (sted: høyre vs. venstre; medial vs. lateral; mobil vs. fast; og størrelse); 3.1.4 Røntgen (PA og lateral), CT-skanning eller PET/CT-skanning av brystet innen 42 dager før registrering; 3.1.5 CT-skanning, MR eller PET/CT av mage og bekken innen 42 dager før registrering; 3.1.6 Zubrod Performance Status 0-1; 3.1.7 Alder ≥ 18; 3.1.8 Laboratoriedata innhentet ≤ 14 dager før registrering på studien, med tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon definert som følger:

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3;
• Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt.);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubin < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder; 3.1.9 Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må godta å bruke to former for medisinsk effektive prevensjonsmidler (som kondom og sæddrepende middel) gjennom hele deres deltakelse i behandlingsfasen av studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

3.1.10 Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

3.1.11 Pasienter med en historie med klinisk signifikant lungesykdom må ha PFT som viser en DLCO ≥ 40 %. Denne testen anses som standardbehandling før mitomycin, 5-FU og stråling.

3.1.12 Pasienter med en historie med klinisk signifikant hjertesykdom må ha en LVEF ≥ 30 % ved ECHO. (MUGA-skanning kan også brukes til å bestemme LVEF) Denne testen anses som standardbehandling før mitomycin, 5-FU og stråling.

3.1.13 Pasienter må kunne svelge piller.

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft), med mindre sykdom er fri i minst 2 år; 3.2.2 Tidligere systemisk kjemoterapi for analkreft; 3.2.3 Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisinene involvert i denne protokollen. 3.2.4 Forutgående strålebehandling til bekkenet som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt; 3.2.5 Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger: 3.2.5.1 Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris og hjertearytmi er ikke kvalifisert. Videre er pasienter med ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene ikke kvalifisert; 3.2.5.2 Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk terapi (oral eller IV) eller de som for tiden får antibiotika som ikke kan avsluttes før dosering, er ikke kvalifisert.

3.2.5.3 Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; 3.2.5.4 Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet; 3.2.5.5 Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet; 3.2.5.6 Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; 3.2.6 Pasienter som er kjent for å være seropositive for HIV og/eller aktiv hepatitt, selv om leverfunksjonsstudier er innenfor det kvalifiserte området.

3.2.7 Annen immunkompromittert status (f.eks. organtransplantasjon eller kronisk glukokortikoidbruk). Hvis pasienten har diagnosen immunsvikt, er avhengig av eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av ADXS11- 001 er de ikke kvalifisert. Aktuelle kortikosteroider eller sporadiske inhalerte kortikosteroider er tillatt.

3.2.8 Kvinner som er gravide eller ammende er ikke kvalifiserte fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene og det er potensial for overføring av listeria til spedbarnet.

3.2.9 Pasienter som er allergiske mot eller med følsomhet overfor penicillin, ampicillin, trimetoprim-sulfa og kinoloner (inkludert tidligere utslett eller anafylaksi).

3.2.10 Pasienter som er allergiske mot naproxen. 3.2.11 Pasienter som får orale eller IV antibiotika 3.2.12 Pasienter med tidligere splenektomi og/eller sigdcelletrekk/sykdom 3.2.13 Pasienten har implantert medisinsk(e) utstyr(er) som utgjør en høy risiko for kolonisering og/eller som ikke lett kan fjernes (f.eks. leddproteser, kunstige hjerteklaffer, pacemakere, ortopediske skru(er), metallplate(r), bentransplantat(er) ), eller andre eksogene implantater). MERK: Mer vanlige enheter og proteser som inkluderer arterielle og venøse stenter, tann- og brystimplantater og venetilgangsenheter (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tillatt. Sponsor må kontaktes før samtykke til en person som har en annen enhet og/eller implantat. Nettstedet er pålagt å sende inn til BrUOG ALLE kirurgiske implantater pasienten noen gang har hatt i sin medisinske historie og ALLE operasjoner uavhengig av koblingen til denne kreftdiagnosen.

3.2.14 Pasienter som får eller kan få fremtidig behandling med PI3K- eller TNFα-hemmere. Bekreftes skriftlig av behandlende onkolog 3.2.15 Har gjennomgått en større operasjon, inkludert kirurgi for et nytt kunstig implantat og/eller apparat, innen 6 uker før oppstart av behandling med ADXS11-001. MERK: hvis pasienten gjennomgikk kirurgi > 6 uker fra starten av ADSX11-001, må alle toksisiteter og/eller komplikasjoner ha kommet seg til baseline eller grad 1 før oppstart av ADXS11-001 studieterapi.

3.2.16 Pasienter som ikke er villig til å få plassert ny infusjonsslange for hver infusjon av ADXS11-001, da eksisterende eller nylig plasserte sentrale venekateter eller infusjonsporter ikke er tillatt å brukes for ADXS11-001-administrasjon. Må bekreftes som diskutert med pasient og at de var enige.

3.2.17 Pasienter som ikke er villig til å etterkomme kravet om sentralt venekateter eller infusjonsport, må ikke brukes i 72 timer etter fullføring av ADXS11-001-infusjonen, og pasienten mottar den første dosen med orale antibiotika etter behandling. Må bekreftes som diskutert med pasient og at de var enige.

3.2.18 Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens du deltar i forsøket. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Alle nylige vaksiner (innen 30 dager) skal oppføres på conmed-logg 3.2.19 Pasienten har en historie med listeriose eller tidligere ADXS11-001-behandling.