Uma avaliação de fase I/II de ADXS11-001, mitomicina, 5-fluorouracil (5-FU) e IMRT para câncer anal (276)

Critério de inclusão:

3.1.1 Carcinoma primário escamoso, basalóide ou cloacogênico invasivo comprovado histologicamente do canal anal; 3.1.2 AJCC 2009 Estágio TN: T1N1-N3, T2(< 4cm)N1-N3, T2(> 4cm)N0,T3N0-3, T4N0-3; com base no seguinte diagnóstico mínimo: 3.1.2.1 Histórico/exame físico em 14 dias antes da inscrição; 3.1.2.2 Até 42 dias antes do cadastramento, o paciente deverá realizar exame anal por qualquer um dos seguintes métodos: colonoscopia, sigmoidoscopia ou proctoscopia rígida, com documentação do tamanho da lesão anal primária, distância da borda anal.

3.1.3 Exame da virilha 42 dias antes do registro com documentação de qualquer adenopatia e linfadenopatia na virilha (localização: direita x esquerda; medial x lateral; móvel x fixa; e tamanho); 3.1.4 Raio X (PA e perfil), tomografia computadorizada ou PET/CT de tórax nos 42 dias anteriores ao registro; 3.1.5 Tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET/CT de abdome e pelve até 42 dias antes do registro; 3.1.6 Status de desempenho Zubrod 0-1; 3.1.7 Idade ≥ 18; 3.1.8 Dados laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do registro no estudo, com medula óssea, função hepática e renal adequadas definidas como segue:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500 células/mm3;
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3;
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável.);
• Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirrubina < 1,4mg/dl;
• ALT/AST < 3 x LSN;
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar; 3.1.9 As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem concordar em usar 2 formas de meios de controle de natalidade medicamente eficazes (como preservativo e espermicida) durante sua participação na fase de tratamento do estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

3.1.10 Os pacientes devem assinar um consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

3.1.11 Pacientes com história de doença pulmonar clinicamente significativa devem apresentar TFP demonstrando DLCO ≥ 40%. Este teste é considerado padrão de cuidado antes da mitomicina, 5-FU e radiação.

3.1.12 Pacientes com história de doença cardíaca clinicamente significativa devem apresentar FEVE ≥ 30% ao ECO. (A varredura MUGA também pode ser usada para determinar a FEVE) Este teste é considerado padrão de cuidado antes da mitomicina, 5-FU e radiação.

3.1.13 Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos.

Critério de exclusão:

3.2.1 Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por no mínimo 2 anos; 3.2.2 Quimioterapia sistêmica prévia para câncer anal; 3.2.3 Reação alérgica prévia aos medicamentos do estudo envolvidos neste protocolo. 3.2.4 Radioterapia prévia na pelve que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia; 3.2.5 Comorbidade ativa grave, definida da seguinte forma: 3.2.5.1 Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável e arritmia cardíaca não são elegíveis. Além disso, pacientes com angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requerem hospitalização nos últimos 6 meses são inelegíveis; 3.2.5.2 Os pacientes com infecção ativa que requerem terapia sistêmica (oral ou IV) ou aqueles que estão recebendo antibióticos que não podem ser interrompidos antes da dosagem são inelegíveis.

3.2.5.3 Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses; 3.2.5.4 Infecção bacteriana ou fúngica aguda com necessidade de antibioticoterapia endovenosa no momento do registro; 3.2.5.5 Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que requeira hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro; 3.2.5.6 Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; 3.2.6 Pacientes sabidamente soropositivos para HIV e/ou hepatite ativa, mesmo que os estudos de função hepática estejam dentro da faixa elegível.

3.2.7 Outro estado imunocomprometido (por exemplo, transplante de órgão ou uso crônico de glicocorticoides). Se o paciente tiver diagnóstico de imunodeficiência, for dependente ou tiver recebido terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de ADXS11- 001 eles são inelegíveis. Corticosteroides tópicos ou inalatórios ocasionais são permitidos.

3.2.8 Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico e existe o potencial de transmissão de listeria para o bebê.

3.2.9 Pacientes alérgicos ou com sensibilidade à penicilina, ampicilina, trimetoprim-sulfa e quinolonas (incluindo história de erupção cutânea ou anafilaxia).

3.2.10 Pacientes alérgicos ao naproxeno. 3.2.11 Pacientes recebendo antibióticos orais ou IV 3.2.12 Pacientes com história prévia de esplenectomia e/ou traço/doença falciforme 3.2.13 O paciente implantou dispositivos médicos que apresentam alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (por exemplo, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marcapassos, parafuso(s) ortopédico(s), placa(s) metálica(s), enxerto(s) ósseo(s) ) ou outro(s) implante(s) exógeno(s)). NOTA: Dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários e dispositivos de acesso venoso (p. Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos. O patrocinador deve ser contatado antes de consentir qualquer sujeito que tenha qualquer outro dispositivo e/ou implante. O local é obrigado a enviar ao BrUOG TODOS os implantes cirúrgicos que o paciente já teve em seu histórico médico e TODAS as cirurgias, independentemente da ligação com esse diagnóstico de câncer.

3.2.14 Pacientes que estão recebendo ou podem receber tratamento futuro com inibidores de PI3K ou TNFα. A confirmar por escrito pelo médico oncologista responsável pelo tratamento 3.2.15 Foi submetido a uma cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia para um novo implante e/ou dispositivo artificial, nas 6 semanas anteriores ao início do tratamento com ADXS11-001. OBSERVAÇÃO: se o paciente foi submetido à cirurgia > 6 semanas desde o início do ADSX11-001, todas as toxicidades e/ou complicações devem ter recuperado para a linha de base ou Grau 1 antes do início da terapia do estudo ADXS11-001.

3.2.16 O paciente não está disposto a ter uma nova linha de infusão colocada para cada infusão de ADXS11-001, pois cateter venoso central existente ou recém-colocado ou portas de infusão não podem ser usados ​​para administração de ADXS11-001. Deve ser confirmado conforme discutido com o paciente e que eles concordaram.

3.2.17 O paciente que não deseja cumprir a exigência de cateter venoso central ou porta de infusão não deve ser usado por 72 horas após a conclusão da infusão de ADXS11-001 e o paciente recebe a primeira dose pós-tratamento de antibióticos orais. Deve ser confirmado conforme discutido com o paciente e que eles concordaram.

3.2.18 Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, BCG e vacina contra febre tifóide (oral). Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas. Todas as vacinas recentes (dentro de 30 dias) devem ser listadas no log conmed 3.2.19 O paciente tem histórico de listeriose ou terapia prévia com ADXS11-001.