Eine Phase-I/II-Bewertung von ADXS11-001, Mitomycin, 5-Fluorouracil (5-FU) und IMRT für Analkrebs (276)

Einschlusskriterien:

3.1.1 Histologisch nachgewiesenes, invasives primäres Plattenepithel-, Basaloid- oder kloakogenes Karzinom des Analkanals; 3.1.2 AJCC 2009 TN-Stadium: T1N1-N3, T2 (< 4 cm) N1-N3, T2 (> 4 cm) N0, T3N0-3, T4N0-3; basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung: 3.1.2.1 Anamnese/körperliche Untersuchung innerhalb von 14 Tage vor der Registrierung; 3.1.2.2 Innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung muss sich der Patient einer analen Untersuchung durch eine der folgenden Methoden unterziehen: Koloskopie, Sigmoidoskopie oder starre Proktoskopie, mit Dokumentation der Größe der primären Analläsion und des Abstands vom Analrand.

3.1.3 Leistenuntersuchung innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung mit Dokumentation einer Leistenadenopathie und Lymphadenopathie (Lokalisation: rechts vs. links; medial vs. lateral; mobil vs. fixiert; und Größe); 3.1.4 Röntgen (PA und lateral), CT-Scan oder PET/CT-Scan des Brustkorbs innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung; 3.1.5 CT-Scan, MRT oder PET/CT des Abdomens und des Beckens innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung; 3.1.6 Zubrod-Leistungsstatus 0-1; 3.1.7 Alter ≥ 18; 3.1.8 Labordaten, die ≤ 14 Tage vor der Registrierung für die Studie erhoben wurden, mit angemessener Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert wie folgt:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3;
• Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3;
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen oder anderen Eingriffen, um Hgb ≥ 8,0 g/dl zu erreichen, ist akzeptabel.);
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl;
• Bilirubin < 1,4 mg/dl;
• ALT/AST < 3 x ULN;
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter; 3.1.9 Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während ihrer Teilnahme an der Behandlungsphase der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Formen medizinisch wirksamer Verhütungsmethoden (wie Kondome und Spermizid) zu verwenden.

3.1.10 Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben.

3.1.11 Patienten mit einer klinisch signifikanten Lungenerkrankung in der Vorgeschichte müssen PFTs aufweisen, die einen DLCO ≥ 40 % aufweisen. Dieser Test gilt als Behandlungsstandard vor Mitomycin, 5-FU und Bestrahlung.

3.1.12 Patienten mit einer klinisch signifikanten Herzerkrankung in der Vorgeschichte müssen eine LVEF ≥ 30 % gemäß ECHO aufweisen. (Der MUGA-Scan kann auch zur Bestimmung der LVEF verwendet werden.) Dieser Test gilt als Standardbehandlung vor Mitomycin, 5-FU und Bestrahlung.

3.1.13 Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

3.2.1 Frühere invasive Malignität (ausgenommen nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, er war mindestens 2 Jahre lang krankheitsfrei; 3.2.2 Vorherige systemische Chemotherapie bei Analkrebs; 3.2.3 Vorherige allergische Reaktion auf die in diesem Protokoll enthaltenen Studienmedikamente. 3.2.4 Vorherige Strahlentherapie des Beckens, die zu einer Überlappung der Strahlentherapiefelder führen würde; 3.2.5 Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert: 3.2.5.1 Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris und Herzrhythmusstörungen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Darüber hinaus sind Patienten mit instabiler Angina pectoris und/oder dekompensierter Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderten, nicht förderfähig; 3.2.5.2 Patienten mit aktiver Infektion, die eine systemische Therapie (oral oder intravenös) erfordern, oder Patienten, die derzeit Antibiotika erhalten, die vor der Verabreichung nicht abgesetzt werden können, sind nicht geeignet.

3.2.5.3 Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; 3.2.5.4 Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert; 3.2.5.5 Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt; 3.2.5.6 Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; 3.2.6 Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für HIV und/oder aktive Hepatitis sind, auch wenn Leberfunktionsstudien im zulässigen Bereich liegen.

3.2.7 Anderer immungeschwächter Status (z. B. Organtransplantation oder chronische Anwendung von Glukokortikoiden). Wenn bei dem Patienten eine Immunschwäche diagnostiziert wurde, er von einer systemischen Steroidtherapie oder irgendeiner Form von immunsuppressiver Therapie abhängig ist oder diese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von ADXS11 erhalten hat – 001 sind sie nicht förderfähig. Topische Kortikosteroide oder gelegentliche inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

3.2.8 Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind nicht teilnahmeberechtigt, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung erheblich teratogen sein kann und die Möglichkeit einer Übertragung von Listerien auf den Säugling besteht.

3.2.9 Patienten, die allergisch auf oder mit einer Empfindlichkeit gegenüber Penicillin, Ampicillin, Trimethoprim-Sulfa und Chinolonen sind (einschließlich Hautausschlag oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte).

3.2.10 Patienten, die gegen Naproxen allergisch sind. 3.2.11 Patienten, die orale oder intravenöse Antibiotika erhalten 3.2.12 Patienten mit Splenektomie in der Vorgeschichte und/oder Sichelzellenanämie/-erkrankung 3.2.13 Der Patient hat medizinische Geräte implantiert, die ein hohes Risiko für eine Besiedelung darstellen und/oder nicht einfach entfernt werden können (z. B. Gelenkprothesen, künstliche Herzklappen, Herzschrittmacher, orthopädische Schraube(n), Metallplatte(n), Knochentransplantat(e). ) oder andere exogene Implantate). HINWEIS: Häufigere Geräte und Prothesen, darunter arterielle und venöse Stents, Zahn- und Brustimplantate und venöse Zugangsgeräte (z. Port-a-Cath oder Mediport) sind erlaubt. Der Sponsor muss vor der Zustimmung eines Probanden kontaktiert werden, der ein anderes Gerät und/oder Implantat trägt. Der Standort ist verpflichtet, BrUOG ALLE chirurgischen Implantate, die der Patient jemals in seiner Krankengeschichte hatte, und ALLE Operationen einzureichen, unabhängig von der Verbindung zu dieser Krebsdiagnose.

3.2.14 Patienten, die eine Behandlung mit PI3K- oder TNFα-Inhibitoren erhalten oder erhalten könnten. Schriftlich vom behandelnden Onkologen bestätigen lassen 3.2.15 Hat sich innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung mit ADXS11-001 einer größeren Operation unterzogen, einschließlich einer Operation für ein neues künstliches Implantat und/oder Gerät. HINWEIS: Wenn der Patient > 6 Wochen nach Beginn der ADSX11-001-Studie operiert wurde, müssen sich alle Toxizitäten und/oder Komplikationen vor Beginn der ADXS11-001-Studientherapie auf den Ausgangswert oder Grad 1 erholt haben.

3.2.16 Der Patient ist nicht bereit, für jede Infusion von ADXS11-001 einen neuen Infusionsschlauch legen zu lassen, da vorhandene oder neu platzierte zentrale Venenkatheter oder Infusionsports nicht für die Verabreichung von ADXS11-001 verwendet werden dürfen. Muss bestätigt werden, wie mit dem Patienten besprochen und dass er zugestimmt hat.

3.2.17 Patienten, die nicht bereit sind, die Anforderungen an einen zentralen Venenkatheter oder Infusionsport zu erfüllen, dürfen 72 Stunden nach Abschluss der ADXS11-001-Infusion nicht verwendet werden, und der Patient erhält die erste Nachbehandlungsdosis oraler Antibiotika. Muss bestätigt werden, wie mit dem Patienten besprochen und dass er zugestimmt hat.

3.2.18 Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und (orale) Typhus-Impfstoffe. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt. Alle neueren Impfstoffe (innerhalb von 30 Tagen), die im conmed-Protokoll aufgeführt werden 3.2.19 Der Patient hat in der Vorgeschichte Listeriose oder eine vorherige ADXS11-001-Therapie.