ADXS11-001、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和 IMRT 治疗肛门癌的 I/II 期评估 (276)

纳入标准：

3.1.1 经组织学证实的浸润性原发性鳞状细胞癌、基底样癌或肛管泄殖腔癌； 3.1.2 AJCC 2009 TN 阶段：T1N1-N3、T2(< 4cm)N1-N3、T2(> 4cm)N0、T3N0-3、T4N0-3；基于以下最低诊断检查： 3.1.2.1 14 岁以内的病史/体格检查注册前几天； 3.1.2.2 在登记前 42 天内，患者必须通过以下任何一种方式进行肛门检查：结肠镜检查、乙状结肠镜检查或硬直肠镜检查，并记录原发肛门病变大小、距肛缘的距离。

3.1.3 注册前 42 天内进行腹股沟检查，记录任何腹股沟淋巴结肿大和淋巴结肿大（位置：右侧与左侧；内侧与外侧；移动与固定；以及大小）； 3.1.4 注册前 42 天内胸部 X 光（PA 和侧面）、CT 扫描或 PET/CT 扫描； 3.1.5 注册前 42 天内腹部和骨盆的 CT 扫描、MRI 或 PET/CT； 3.1.6 祖布罗德表现状态 0-1； 3.1.7 年龄≥18； 3.1.8 在注册研究前 ≤ 14 天获得实验室数据，具有足够的骨髓、肝和肾功能，定义如下：

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3；
• 血小板≥100,000个细胞/mm3；
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dl（注意：可以通过输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dl。）；
• 血清肌酐≤1.5 mg/dl；
• 胆红素 < 1.4mg/dl；
• ALT/AST < 3 x ULN；
• 育龄妇女血清妊娠试验阴性； 3.1.9 有生育能力的女性和男性参与者必须同意在他们参与研究的治疗阶段和最后一剂研究药物后的 90 天内使用 2 种医学上有效的节育手段（例如避孕套和杀精子剂）。

3.1.10 患者必须在进入研究之前签署研究特定的知情同意书。

3.1.11 有临床显着肺部疾病病史的患者的 PFT 必须证明 DLCO ≥ 40%。 该测试被认为是丝裂霉素、5-FU 和放疗之前的标准护理。

3.1.12 具有临床显着心脏病史的患者必须具有 ECHO 的 LVEF ≥ 30%。 （MUGA 扫描也可用于确定 LVEF）该测试被认为是丝裂霉素、5-FU 和放疗之前的标准护理。

3.1.13 患者必须能够吞服药片。

排除标准：

3.2.1 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 2 年无病； 3.2.2 肛门癌的先前全身化疗； 3.2.3 对本方案中涉及的研究药物有过过敏反应。 3.2.4 先前对骨盆进行放疗会导致放疗野重叠； 3.2.5 严重、活动性合并症，定义如下： 3.2.5.1 患有无法控制的并发疾病（包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛和心律失常）的患者不符合资格。 此外，在过去 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭患者不符合资格； 3.2.5.2 患有需要全身治疗（口服或静脉注射）的活动性感染患者或目前正在接受不能在给药前停药的抗生素的患者不符合资格。

3.2.5.3近6个月内发生透壁性心肌梗死； 3.2.5.4 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染； 3.2.5.5 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗； 3.2.5.6 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全； 3.2.6 已知 HIV 和/或活动性肝炎血清阳性的患者，即使肝功能研究在合格范围内。

3.2.7 其他免疫功能低下状态（例如，器官移植或长期使用糖皮质激素）。如果患者被诊断为免疫缺陷，在首次服用 ADXS11- 前 7 天内依赖或接受过全身性类固醇治疗或任何形式的免疫抑制治疗001 他们没有资格。 允许使用局部皮质类固醇或偶尔吸入皮质类固醇。

3.2.8 怀孕或哺乳期的妇女不符合条件，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用，并且有可能将李斯特菌传播给婴儿。

3.2.9 对青霉素、氨苄青霉素、磺胺甲氧苄氨嘧啶和喹诺酮类过敏或敏感的患者（包括皮疹或过敏反应史）。

3.2.10 对萘普生过敏的患者。 3.2.11 接受口服或静脉注射抗生素的患者 3.2.12 有脾切除史和/或镰状细胞性状/疾病病史的患者 3.2.13 患者植入了具有高定植风险和/或不易移除的医疗设备（例如，假体关节、人工心脏瓣膜、起搏器、矫形螺钉、金属板、骨移植物), 或其他外源性植入物)。 注意：更常见的设备和假肢包括动脉和静脉支架、​​牙科和乳房植入物以及静脉通路设备（例如 Port-a-Cath 或 Mediport）是允许的。 在同意拥有任何其他设备和/或植入物的任何受试者之前，必须联系赞助商。 网站需要向 BrUOG 提交患者在其病史中曾经接受过的所有手术植入物和所有手术，无论是否与该癌症诊断有关。

3.2.14 正在接受或未来可能接受 PI3K 或 TNFα 抑制剂治疗的患者。 由主治肿瘤内科医生以书面形式确认 3.2.15 在开始 ADXS11-001 治疗前 6 周内接受过大手术，包括新的人工植入物和/或装置手术。 注意：如果患者在 ADSX11-001 开始后接受手术 > 6 周，则所有毒性和/或并发症必须在开始 ADXS11-001 研究治疗之前恢复到基线或 1 级。

3.2.16 患者不愿意为每次 ADXS11-001 输注放置新的输液管，因为现有或新放置的中心静脉导管或输液端口不允许用于 ADXS11-001 给药。 必须确认与患者讨论过并且他们同意。

3.2.17 不愿意遵守中心静脉导管或输液口要求的患者在完成 ADXS11-001 输液后 72 小时内不得使用，并且患者接受治疗后的第一剂口服抗生素。 必须确认与患者讨论过并且他们同意。

3.2.18 在第一次试验治疗前 30 天内和参加试验期间接种活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒（口服）疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。 所有最近的疫苗（30 天内）都将列在 conmed 日志 3.2.19 患者有李斯特菌病史或既往 ADXS11-001 治疗史。