プラチナ耐性の低いヒト上皮成長因子受容体 3 (HER3) メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 上皮性卵巣がん (PENELOPE) におけるペルツズマブ
2017年4月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
標準化学療法と併用したペルツズマブの有効性と安全性を評価する 2 部構成の無作為化第 III 相二重盲検多施設共同試験再発性プラチナ耐性上皮卵巣がんおよびHER3 mRNA発現が低い女性に対するプラセボと標準化学療法
この 2 部構成の多施設研究では、再発プラチナ耐性上皮卵巣がんの女性を対象に、標準化学療法と組み合わせたペルツズマブの安全性、忍容性、有効性を評価します。
非ランダム化パート 1 の安全性慣行では、参加者はペルツズマブとトポテカンまたはパクリタキセルのいずれかを投与されます。
研究の無作為化二重盲検パート2では、参加者はペルツズマブまたはプラセボのいずれかを化学療法（トポテカン、パクリタキセル、またはゲムシタビン）と組み合わせて投与されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
208
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- Istituto Tumori Napoli;Unità Operativa Oncologia Medica Uro-Ginecologica
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
- Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera; S.C. Oncologia Medica
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、イタリア、25123
- A.O.Spedali Civili; Ostetricia e Ginecologia
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Milano、Lombardia、イタリア、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori; Divisione Oncologia Chirurgica e Ginecologica
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Toscana
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Pisa、Toscana、イタリア、56126
- A.O.U Pisana; Dipartimento di Ginecologia Oncologica
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Academ Ziekenhuis Groningen; Medical Oncology
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Leiden、オランダ、2333 ZA
- Academisch Ziekenhuis Leiden; Clinical Oncology
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Nijmegen、オランダ、6525 GA
- UMC St Radboud
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
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Wien、オーストリア、1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
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Linkoeping、スウェーデン、58185
- Universitetssjukhuset; Onkologkliniken
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Lund、スウェーデン、22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia
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Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Cordoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
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Lerida、スペイン、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28033
- Centro Oncologico MD Anderson Internacional; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Malaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
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Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca; Servicio de Oncologia
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Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital; Onkologisk afdeling
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet, Onkologisk Klinik
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Düsseldorf、ドイツ、40217
- Evangelischen Krankenhauses Düsseldorf; Frauenklinik
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen; Zentrum Für Frauenheilkunde
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Essen、ドイツ、45136
- Kliniken Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Frauenklinik
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Greifswald、ドイツ、17475
- Universitätsklinikum Greifswald; Klinik für Frauenheilkunde und Brustzentrum
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
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Hannover、ドイツ、30177
- Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
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Kiel、ドイツ、24105
- UNI-Klinikum Campus Kiel Klinik f.Gynäkologie u.Geburtshilfe
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Koeln、ドイツ、50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln GmbH; Gynäkologie und Geburtshilfe
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Konstanz、ドイツ、78464
- Klinikum Konstanz, Frauenklinik
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München、ドイツ、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Frauenklinik & Poliklinik
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Offenbach、ドイツ、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
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Ravensburg、ドイツ、88212
- Hämatologisch/Onkologische Praxis Dr. Herbrick - Zipp/Prof. Dr. Decker, Studienzentrum
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Rostock、ドイツ、18059
- Universitätsfrauen- und Poliklinik am Klinikum Suedstadt
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Tübingen、ドイツ、72076
- Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
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Wiesbaden、ドイツ、65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Oslo、ノルウェー、0379
- The Norvegian Radium Hospital Montebello; Dept of Oncology
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges Francois Leclerc; Oncologie 3
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Montpellier cedex 5、フランス、34298
- CRLCC Val dAurelle Paul Lam
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Paris、フランス、75970
- Hopital Tenon; Oncologie Radiotherapie
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Pierre Benite、フランス、69310
- Ch Lyon Sud; Chir Onc Gyne Sct Jules Courmont
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Plerin、フランス、22190
- Clinique Armoricaine Radiologie; Hopital de Jour
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Saint Herblain、フランス、44805
- Ico Rene Gauducheau; Oncologie
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
- Centre Alexis Vautrin; Oncologie Medicale
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy; Oncologie Medicale
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認されたプラチナ耐性または難治性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、および/または卵管がん
- ヒト上皮成長因子受容体 (HER) 3 メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) の発現が低い
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（V）1.1に従った、少なくとも1つの測定可能な病変および/または測定不可能な病変
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- 左心室駆出率（LVEF）が 50 パーセント（%）以上（>/=）
- 妊娠の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性
- 妊娠の可能性のある女性は、治験治療中および治験治療後の少なくとも6か月間、プロトコールで定義された効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません
除外基準:
- 非上皮性腫瘍
- 悪性度の低い卵巣腫瘍（境界腫瘍）
- -子宮頸部上皮内癌または基底細胞癌、あるいは転移または死亡のリスクが無視できる腫瘍（適切に制御された基底細胞癌または扁平上皮癌など）を除く、過去5年以内の予後に関連する他の悪性腫瘍の病歴。皮膚または子宮頸部上皮内癌、または乳房上皮内癌
- 2つ以上の化学療法レジメンによる以前の治療歴
- 骨盤または腹部に対する以前の放射線治療
- 標準的な医学療法で適切に治療されていない場合、がんとは無関係の中枢神経系疾患（制御不能な発作）の理学的/神経学的検査の病歴または証拠
- 既存の末梢神経障害 >/= 一般毒性基準 (CTC) グレード 2 (パクリタキセル コホートのみに適用)
- 臓器の機能不全
- コントロールされていない高血圧または臨床的に重大な心血管疾患
- 現在知られているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の活動性感染
- -吸入ステロイドを除く、コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（メチルプレドニゾロンまたは同等品を1日あたり10 mg以上）
- -最初の治験薬投与前28日以内に治験治療を受けた歴
- トライアルのパート 2 の場合: トライアルのパート 1 への事前登録
- 治療臨床試験への同時参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: ペルツズマブ + トポテカン
参加者は、研究者の評価による疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡に至るまで、3週間のサイクルでペルツズマブとトポテカンの投与を受けた。
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参加者は、3週間ごとに1日目、8日目、15日目に1時間のIV点滴として80 mg/m^2の用量でパクリタキセルを投与した。
参加者は、最初の治療サイクルの1日目に負荷用量としてペルツズマブ840ミリグラム(mg)をIV点滴投与し、その後の3週間の各サイクルの1日目に420mgを投与した。
参加者は、3週間ごとの1日目から5日目まで、毎日30分間のIV点滴として1.25 mg/m^2の用量でトポテカンを投与された。
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実験的：パート 1: ペルツズマブ + パクリタキセル
参加者は、研究者の評価による疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡に至るまで、3週間のサイクルでペルツズマブとパクリタキセルの投与を受けました。
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参加者は、3週間ごとに1日目、8日目、15日目に1時間のIV点滴として80 mg/m^2の用量でパクリタキセルを投与した。
参加者は、最初の治療サイクルの1日目に負荷用量としてペルツズマブ840ミリグラム(mg)をIV点滴投与し、その後の3週間の各サイクルの1日目に420mgを投与した。
参加者は、3週間の各サイクルの1日目にパーツズマブと一致するプラセボのIV点滴を投与した。
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実験的：パート 2: ペルツズマブ + 化学療法
参加者は、研究者の評価による疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡に至るまで、3週間のサイクルでペルツズマブと化学療法（パクリタキセル、トポテカン、またはゲムシタビン）を受けました。
化学療法は研究者の裁量に従って実施された。
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参加者は、3週間ごとに1日目、8日目、15日目に1時間のIV点滴として80 mg/m^2の用量でパクリタキセルを投与した。
参加者は、最初の治療サイクルの1日目に負荷用量としてペルツズマブ840ミリグラム(mg)をIV点滴投与し、その後の3週間の各サイクルの1日目に420mgを投与した。
参加者は、3週間ごとの1日目から5日目まで、毎日30分間のIV点滴として1.25 mg/m^2の用量でトポテカンを投与された。
参加者は、3週間ごとの1日目と8日目に、ゲムシタビンを1000ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）の用量で静脈内（IV）点滴投与した。
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プラセボコンパレーター：パート 2: プラセボ + 化学療法
参加者は、治験責任医師の評価による疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回、または死亡に至るまで、3週間のサイクルでペルツズマブと一致するプラセボと化学療法（パクリタキセルまたはトポテカンまたはゲムシタビン）を受けました。
化学療法は研究者の裁量に従って実施された。
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参加者は、3週間ごとに1日目、8日目、15日目に1時間のIV点滴として80 mg/m^2の用量でパクリタキセルを投与した。
参加者は、3週間ごとの1日目から5日目まで、毎日30分間のIV点滴として1.25 mg/m^2の用量でトポテカンを投与された。
参加者は、3週間の各サイクルの1日目にパーツズマブと一致するプラセボのIV点滴を投与した。
参加者は、3週間ごとの1日目と8日目に、ゲムシタビンを1000ミリグラム/平方メートル（mg/m^2）の用量で静脈内（IV）点滴投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：約28か月（スクリーニング時に評価、ベースラインから試験治療の最終投与後28日まで）
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患です。
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約28か月（スクリーニング時に評価、ベースラインから試験治療の最終投与後28日まで）
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パート 2: 悪性腸閉塞 (MBO) を含む、盲検化された独立審査委員会 (IRC) によって評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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PFS (IRC 評価) は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、試験のパート 2 へのランダム化から進行性疾患 (PD)、MBO、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に起こるまでの時間として定義されました。
PDは症状の悪化に基づく場合もあれば、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも20%増加として定義される場合もあります。または既存の非標的病変の明確な進行。
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約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1 - 客観的応答率 (ORR)
時間枠：約 28 か月 (ベースライン時および無作為化から疾患の進行まで 9 週間ごとに評価)
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ORRは、治療開始から治療終了までに記録された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効（BOR）を示した参加者の数として定義されました。
BOR は確認された CR として記録されます: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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約 28 か月 (ベースライン時および無作為化から疾患の進行まで 9 週間ごとに評価)
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パート 2 - 客観的応答率 (ORR)
時間枠：約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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ORRは、治療開始から治療終了まで記録されたCRまたはPRのBORを持つ参加者の数として定義されました。
BOR は確認された CR として記録されます: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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パート 1: 治験責任医師による PFS の評価
時間枠：約28か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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治験責任医師が評価したPFSは、治験パート1におけるペルツズマブまたは化学療法の初回投与から、RECISTバージョン1.1による疾患の進行、症状の悪化または何らかの原因による死亡のいずれか最初に起こるまでの時間と定義された。
PDは症状の悪化に基づく場合もあれば、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも20%増加として定義される場合もあります。または既存の非標的病変の明確な進行。
参加者は最後の腫瘍評価時に検閲されました。
ベースライン後に腫瘍評価を受けておらず、まだ生存していた参加者は、1 日後に打ち切られます。
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約28か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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パート 2: 研究者による無増悪生存期間 (PFS) の評価
時間枠：約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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PFS (医師評価) は、無作為化から、死亡または MBO を含む RECIST v1.1 に基づく疾患の進行までの時間として定義されます。
打ち切りは最後の腫瘍評価に基づいて行われます。
ベースライン後に腫瘍評価が行われない場合、打ち切りは 1 日目に行われます。
PDは症状の悪化に基づく場合もあれば、治療開始以降に記録された最長直径の最小合計、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径の合計の少なくとも20%増加として定義される場合もあります。または既存の非標的病変の明確な進行。
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約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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パート 2: 欧州がん研究治療機構 (EORTC) のコア 30 (C30) スコアの生活の質 (QoL) 質問票 (QLQ)
時間枠：ベースライン (ベースライン時および無作為化から疾患の進行まで 9 週間ごとに評価)
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EORTC QLQ-C30: 機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、全体的な健康状態、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および単一項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘/下痢) が含まれます。そして財政難）。
ほとんどの質問は 4 段階評価 (1「まったくない」から 4 「非常に」)、2 つの質問は 7 段階評価 [1 「非常に悪い」から 7 「非常に良い」]) を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されます。機能スコアの場合、スコアが高いほど機能レベルが優れていることを表します。
症状スコアの場合、スコアが高いほど、症状のレベルがより重篤であることを表します。
全体的な健康状態スコアの場合、スコアが高いほど生活の質が高いことを表します。
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ベースライン (ベースライン時および無作為化から疾患の進行まで 9 週間ごとに評価)
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パート 2: 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：約28か月（スクリーニング時に評価、ベースラインから試験治療の最終投与後28日まで）
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AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患です。
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約28か月（スクリーニング時に評価、ベースラインから試験治療の最終投与後28日まで）
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パート 2: 全体的な生存
時間枠：約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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全生存期間は、試験のパート 2 へのランダム化から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。
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約44か月（スクリーニング時および無作為化から病気の進行まで9週間ごとに評価）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年10月22日
一次修了 (実際)
2015年1月30日
研究の完了 (実際)
2016年4月28日
試験登録日
最初に提出
2012年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月12日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月13日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MO28113
- 2011-005975-17 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。