帕妥珠单抗在铂类耐药的低人类表皮生长因子受体 3 (HER3) 信使核糖核酸 (mRNA) 上皮性卵巢癌 (PENELOPE) 中的作用
2017年4月13日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项由两部分组成的随机 III 期、双盲、多中心试验，评估帕妥珠单抗与标准化疗相结合的疗效和安全性。安慰剂联合标准化疗治疗复发性铂类耐药上皮性卵巢癌和低 HER3 mRNA 表达的女性
这项分为两部分的多中心研究将评估帕妥珠单抗联合标准化疗对复发性铂耐药上皮性卵巢癌患者的安全性、耐受性和疗效。
在非随机第 1 部分安全磨合中，参与者将接受帕妥珠单抗加拓扑替康或紫杉醇。
在随机、双盲的第 2 部分研究中，参与者将接受帕妥珠单抗或安慰剂联合化疗（拓扑替康、紫杉醇或吉西他滨）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
208
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital; Onkologisk afdeling
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet, Onkologisk Klinik
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Innsbruck、奥地利、6020
- Tiroler Landeskrankenanstalten Ges.M.B.H.; Abt. Für Gynäkologie
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Wien、奥地利、1090
- Medizinische Universität Wien; Univ.Klinik für Frauenheilkunde - Klinik für Gynäkologie
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Dresden、德国、01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Düsseldorf、德国、40217
- Evangelischen Krankenhauses Düsseldorf; Frauenklinik
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen; Zentrum Für Frauenheilkunde
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Essen、德国、45136
- Kliniken Essen-Mitte Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Freiburg、德国、79106
- Universitätsklinikum Freiburg; Frauenklinik
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Greifswald、德国、17475
- Universitätsklinikum Greifswald; Klinik für Frauenheilkunde und Brustzentrum
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE); Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
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Hannover、德国、30177
- Gynaekologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis Prof. Dr. med. Lueck, Dr. Schrader und Dr. Noeding
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Heidelberg、德国、69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT) ; Gyn. Onk. Frauenklinik; Uniklinikum Heidelberg
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Kiel、德国、24105
- UNI-Klinikum Campus Kiel Klinik f.Gynäkologie u.Geburtshilfe
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Koeln、德国、50935
- St. Elisabeth Krankenhaus Köln GmbH; Gynäkologie und Geburtshilfe
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Konstanz、德国、78464
- Klinikum Konstanz, Frauenklinik
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München; Frauenklinik & Poliklinik
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Offenbach、德国、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH; Klinik für Gynäkologie & Geburtshilfe
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Ravensburg、德国、88212
- Hämatologisch/Onkologische Praxis Dr. Herbrick - Zipp/Prof. Dr. Decker, Studienzentrum
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Rostock、德国、18059
- Universitätsfrauen- und Poliklinik am Klinikum Suedstadt
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Tübingen、德国、72076
- Universitätsklinik Tübingen; Frauenklinik
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Ulm、德国、89075
- Universitätsklinikum Ulm Am Michelsberg; Frauenklinik
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Wiesbaden、德国、65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Istituto Tumori Napoli;Unità Operativa Oncologia Medica Uro-Ginecologica
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00168
- Istituto Regina Elena; Oncologia Medica A
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera; S.C. Oncologia Medica
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Lombardia
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Brescia、Lombardia、意大利、25123
- A.O.Spedali Civili; Ostetricia e Ginecologia
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Istituto Nazionale dei Tumori; Divisione Oncologia Chirurgica e Ginecologica
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Toscana
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Pisa、Toscana、意大利、56126
- A.O.U Pisana; Dipartimento di Ginecologia Oncologica
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Oslo、挪威、0379
- The Norvegian Radium Hospital Montebello; Dept of Oncology
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven Gasthuisberg
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen、法国、14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Dijon、法国、21079
- Centre Georges Francois Leclerc; Oncologie 3
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Montpellier cedex 5、法国、34298
- CRLCC Val dAurelle Paul Lam
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Paris、法国、75970
- Hopital Tenon; Oncologie Radiotherapie
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Pierre Benite、法国、69310
- Ch Lyon Sud; Chir Onc Gyne Sct Jules Courmont
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Plerin、法国、22190
- Clinique Armoricaine Radiologie; Hopital de Jour
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Saint Herblain、法国、44805
- Ico Rene Gauducheau; Oncologie
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Vandoeuvre Les Nancy、法国、54511
- Centre Alexis Vautrin; Oncologie Medicale
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Villejuif、法国、94800
- Institut Gustave Roussy; Oncologie Medicale
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Linkoeping、瑞典、58185
- Universitetssjukhuset; Onkologkliniken
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Lund、瑞典、22185
- Skånes University Hospital, Skånes Department of Onclology
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Academ Ziekenhuis Groningen; Medical Oncology
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Leiden、荷兰、2333 ZA
- Academisch Ziekenhuis Leiden; Clinical Oncology
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- UMC St Radboud
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals; Oncologia
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Oncologia
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Barcelona、西班牙、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol; Servicio de Oncologia
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Cordoba、西班牙、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia; Servicio de Oncologia
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Girona、西班牙、17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta; Servicio de Oncologia
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Lerida、西班牙、25198
- Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28033
- Centro Oncologico MD Anderson Internacional; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz; Servicio de Oncologia
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Malaga、西班牙、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya; Servicio de Oncologia
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca; Servicio de Oncologia
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Valencia、西班牙、46009
- Instituto Valenciano Oncologia; Oncologia Medica
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Oncologia
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet; Servicio Oncologia
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli; Servicio de Oncologia
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Islas Baleares
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Palma de Mallorca、Islas Baleares、西班牙、07198
- Hospital Son Llatzer; Servicio de Oncologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的铂耐药或难治性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌
- 低人表皮生长因子受体 (HER) 3 信使核糖核酸 (mRNA) 表达
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (V) 1.1，至少有一个可测量和/或不可测量的病变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 至 2
- 左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 (>/=) 50% (%)
- 育龄妇女血清妊娠试验阴性
- 育龄妇女必须同意在研究治疗期间和研究治疗后至少 6 个月内使用方案规定的有效避孕措施
排除标准：
- 非上皮性肿瘤
- 恶性潜能低的卵巢肿瘤（交界性肿瘤）
- 在过去 5 年内有其他与预后相关的恶性肿瘤病史，除了宫颈原位癌或基底细胞癌，或转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤，例如充分控制的基底细胞癌或鳞状细胞癌皮肤或子宫颈原位癌或乳房原位癌
- 既往接受过超过 2 种化疗方案的治疗
- 任何先前对骨盆或腹部的放射治疗
- 与癌症无关的中枢神经系统疾病（不受控制的癫痫发作）的身体/神经检查的病史或证据，除非经过标准药物治疗得到充分治疗
- 预先存在的周围神经病变 >/= 共同毒性标准 (CTC) 2 级（仅适用于紫杉醇队列）
- 器官功能不足
- 未控制的高血压或有临床意义的心血管疾病
- 当前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 目前长期每天使用皮质类固醇治疗（>/= 10 mg/天的甲泼尼龙或等效药物），不包括吸入类固醇
- 在第一次研究药物给药前 28 天内接受任何研究治疗的历史
- 对于试验的第 2 部分：事先注册到试验的第 1 部分
- 同时参与任何治疗性临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：帕妥珠单抗 + 拓扑替康
参与者以 3 周为周期接受帕妥珠单抗和托泊替康治疗，直到根据研究者的评估出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
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参与者每 3 周在第 1、8 和 15 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉输注紫杉醇 1 小时。
参与者在第一个治疗周期的第 1 天静脉输注 840 毫克 (mg) 帕妥珠单抗作为负荷剂量，随后在每个后续 3 周周期的第 1 天给予 420 mg。
参与者在每 3 周的第 1 至 5 天每天以 1.25 mg/m^2 的剂量静脉输注 30 分钟给予托泊替康。
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实验性的：第 1 部分：帕妥珠单抗 + 紫杉醇
参与者以 3 周为周期接受帕妥珠单抗和紫杉醇治疗，直到根据研究者的评估出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
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参与者每 3 周在第 1、8 和 15 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉输注紫杉醇 1 小时。
参与者在第一个治疗周期的第 1 天静脉输注 840 毫克 (mg) 帕妥珠单抗作为负荷剂量，随后在每个后续 3 周周期的第 1 天给予 420 mg。
参与者在每 3 周周期的第 1 天给予帕妥珠单抗匹配安慰剂 IV 输注。
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实验性的：第 2 部分：帕妥珠单抗 + 化疗
参与者以 3 周为周期接受帕妥珠单抗和化疗（紫杉醇或托泊替康或吉西他滨），直到根据研究者的评估出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
根据研究者的判断进行化疗。
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参与者每 3 周在第 1、8 和 15 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉输注紫杉醇 1 小时。
参与者在第一个治疗周期的第 1 天静脉输注 840 毫克 (mg) 帕妥珠单抗作为负荷剂量，随后在每个后续 3 周周期的第 1 天给予 420 mg。
参与者在每 3 周的第 1 至 5 天每天以 1.25 mg/m^2 的剂量静脉输注 30 分钟给予托泊替康。
参与者每 3 周在第 1 天和第 8 天以每平方米 1000 毫克 (mg/m^2) 的剂量静脉内 (IV) 输注吉西他滨。
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安慰剂比较：第 2 部分：安慰剂+化疗
参与者接受帕妥珠单抗匹配的安慰剂和化疗（紫杉醇或托泊替康或吉西他滨），周期为 3 周，直到根据研究者的评估出现疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡。
根据研究者的判断进行化疗。
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参与者每 3 周在第 1、8 和 15 天以 80 mg/m^2 的剂量静脉输注紫杉醇 1 小时。
参与者在每 3 周的第 1 至 5 天每天以 1.25 mg/m^2 的剂量静脉输注 30 分钟给予托泊替康。
参与者在每 3 周周期的第 1 天给予帕妥珠单抗匹配安慰剂 IV 输注。
参与者每 3 周在第 1 天和第 8 天以每平方米 1000 毫克 (mg/m^2) 的剂量静脉内 (IV) 输注吉西他滨。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：大约 28 个月（在筛选时评估，基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天）
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AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
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大约 28 个月（在筛选时评估，基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天）
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第 2 部分：由盲法独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS)，包括恶性肠梗阻 (MBO)
大体时间：大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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PFS（IRC 评估）被定义为从随机化到试验的第 2 部分到进行性疾病 (PD)、MBO 或任何原因死亡的时间，根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，以先发生者为准。
PD 可以基于症状恶化或被定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，参考自治疗开始以来记录的最小总和最长直径或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病变的明确进展。
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大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约 28 个月（在基线和每 9 周从随机分组到疾病进展时进行评估）
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ORR 定义为从治疗开始到治疗结束期间记录的具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者人数。
BOR 记录为确认 CR：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<)10 毫米 (mm)。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
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大约 28 个月（在基线和每 9 周从随机分组到疾病进展时进行评估）
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第 2 部分 - 客观缓解率 (ORR)
大体时间：大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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ORR 定义为从治疗开始到治疗结束期间记录的 BOR 为 CR 或 PR 的参与者人数。
BOR 记录为确认 CR：所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到小于 (<)10 毫米 (mm)。
PR：以基线总直径为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。
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大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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第 1 部分：研究者评估的 PFS
大体时间：大约 28 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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由研究者评估的 PFS 被定义为从试验第 1 部分中帕妥珠单抗或化学疗法的第一次给药到根据 RECIST 1.1 版疾病进展、症状恶化或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
PD 可以基于症状恶化或被定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，参考自治疗开始以来记录的最小总和最长直径或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病变的明确进展。
参与者在最后一次肿瘤评估时被审查。
基线后没有进行肿瘤评估且仍然活着的参与者将在第 1 天进行审查。
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大约 28 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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第 2 部分：研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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PFS（研究者评估）定义为根据 RECIST v1.1 从随机化到疾病进展的时间，包括死亡或 MBO，以先发生者为准。
检查基于最后的肿瘤评估。
如果基线后没有肿瘤评估，则在第 1 天进行审查。
PD 可以基于症状恶化或被定义为目标病灶的最长直径总和至少增加 20%，参考自治疗开始以来记录的最小总和最长直径或出现一个或多个新病灶和/或现有非目标病变的明确进展。
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大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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第 2 部分：欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 核心 30 (C30) 分数的生活质量 (QoL) 问卷 (QLQ)
大体时间：基线（在基线和从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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EORTC QLQ-C30：包括功能量表（身体、角色、认知、情绪和社会）、整体健康状况、症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）和单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘/腹泻）和经济困难）。
大多数问题使用 4 分制（1“一点也不”到 4“非常好”；2 个问题使用 7 分制 [1“非常差”到 7“非常好”]）。
平均得分，转换为 0-100 等级；对于功能评分，评分越高代表功能水平越好。
对于症状评分，评分越高代表症状越严重。
对于全球健康状况得分，得分越高代表生活质量越好。
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基线（在基线和从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：大约 28 个月（在筛选时评估，基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天）
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AE 可以是任何不利和意外的体征（包括异常实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品有关。
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大约 28 个月（在筛选时评估，基线至最后一次研究治疗剂量后 28 天）
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第 2 部分：总生存期
大体时间：大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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总生存期定义为从随机化进入试验第 2 部分到因任何原因死亡的时间
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大约 44 个月（在筛选时评估，从随机分组到疾病进展每 9 周评估一次）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年10月22日
初级完成 (实际的)
2015年1月30日
研究完成 (实际的)
2016年4月28日
研究注册日期
首次提交
2012年9月11日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月12日
首次发布 (估计)
2012年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月13日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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