嚢胞性線維症および残存CFTR機能を有する被験者の肺機能に対するIvacaftorの効果をテストするパイロット研究
2015年4月30日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
嚢胞性線維症、残存 CFTR 機能、FEV1 ≥40% の被験者の肺機能に対する Ivacaftor の効果をテストするパイロット研究
この研究は、12 歳以上の嚢胞性線維症 (CF) の参加者の肺機能に対する ivacaftor の効果を評価するための参加者クロスオーバー研究内の複数であり、残留 CF 膜貫通コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 機能の表現型または分子的証拠があります。
調査の概要
詳細な説明
残存機能またはメッセンジャーリボ核酸（mRNA）スプライシングの欠陥に関連する CFTR 変異には、次のものがあります。
R117H、E56K、P67L、D110E、D110H、R117C、R347H、R352Q、A455E、D579G、S945L、L206W、R1070W、F1074L、D1152H、S1235R、D1270N、2789+5G->A、3849+5C->T、3842+T-20 26A→G、711+5G→A、3120G→A、1811+1.6kbA→G、 711+3A→G、1898+3A→G、1898+1G→A、1717-1G→A、1717-8G→A、1342-2A→C、405+3A→C、1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G 、621+1G->T。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CFの診断が確認された男性または女性の参加者
- -次のいずれか1つに基づく残存CFTR機能の臨床的証拠：1）臨床的に文書化された残存膵外分泌機能、2）スクリーニング時の1リットルあたり80ミリモル（mmol / L）以下の（<=）汗塩化物値、または3 ) 診断年齢が12歳以上で、残存CFTR機能またはmRNAスプライシングの欠陥に関連するCFTR変異が少なくとも1コピーある
- FEV1 >= 40% (%)
- 12歳以上
- -避妊要件を満たすことに同意する意思がある
- 錠剤を飲み込める
除外基準:
- 次のいずれかの CFTR 変異のコピー: G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G970R、G1244E、S1251N、S1255P、または G1349D
- スパイロメトリーを実行できません
- -急性の上気道または下気道感染症、肺の増悪、または治療の変更（抗生物質を含む） 1日目の前4週間以内の肺疾患
- -別の治療臨床研究への継続的な参加、またはスクリーニング前の30日以内の治験薬研究への以前の参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ivacaftor、プラセボ、Ivacaftor、プラセボ (IPIP)
クロスオーバー期間中、治験薬は 2 週間の交互サイクルで投与され、サイクル 1 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] とサイクル 2 の間に最低 4 週間のウォッシュアウト期間がありました。 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] およびサイクル 2 と非盲検期間 (1 日目から 57 日目) の間。
オープンラベル期間中、すべての参加者は ivacaftor を受け取りました。
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150 ミリグラム (mg) の錠剤を 12 時間ごとに経口で最大 12 週間。
他の名前：
4 週間まで 12 時間ごとに経口投与。
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実験的：イバカフトール、プラセボ、プラセボ、イバカフトール（IPPI）
クロスオーバー期間中、治験薬は 2 週間の交互サイクルで投与され、サイクル 1 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] とサイクル 2 の間に最低 4 週間のウォッシュアウト期間がありました。 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] およびサイクル 2 と非盲検期間 (1 日目から 57 日目) の間。
オープンラベル期間中、すべての参加者は ivacaftor を受け取りました。
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150 ミリグラム (mg) の錠剤を 12 時間ごとに経口で最大 12 週間。
他の名前：
4 週間まで 12 時間ごとに経口投与。
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実験的：プラセボ、イバカフトール、イバカフトール、プラセボ (PIIP)
クロスオーバー期間中、治験薬は 2 週間の交互サイクルで投与され、サイクル 1 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] とサイクル 2 の間に最低 4 週間のウォッシュアウト期間がありました。 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] およびサイクル 2 と非盲検期間 (1 日目から 57 日目) の間。
オープンラベル期間中、すべての参加者は ivacaftor を受け取りました。
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150 ミリグラム (mg) の錠剤を 12 時間ごとに経口で最大 12 週間。
他の名前：
4 週間まで 12 時間ごとに経口投与。
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実験的：プラセボ、イバカフトール、プラセボ、イバカフトール（PIPI）
クロスオーバー期間中、治験薬は 2 週間の交互サイクルで投与され、サイクル 1 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] とサイクル 2 の間に最低 4 週間のウォッシュアウト期間がありました。 [(期間 1 - 1 日目から 14 日目) (期間 2 - 15 日目から 29 日目)] およびサイクル 2 と非盲検期間 (1 日目から 57 日目) の間。
オープンラベル期間中、すべての参加者は ivacaftor を受け取りました。
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150 ミリグラム (mg) の錠剤を 12 時間ごとに経口で最大 12 週間。
他の名前：
4 週間まで 12 時間ごとに経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 およびサイクル 2: 2 週間の治療後の 1 秒間の予測強制呼気量 (FEV1) のパーセントでのサイクルベースラインからの絶対変化
時間枠：サイクル 1 ベースライン、サイクル 1 15 日目 (サイクル 1 報告群の場合)。サイクル 2 ベースライン、サイクル 2 15 日目 (サイクル 2 報告群の場合)
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
Hankinson と Wang の基準を使用して、予測 FEV1 の割合 (年齢、性別、身長) を計算しました。
ハンキンソン基準は、18 歳以上の男性参加者と 16 歳以上の女性参加者に使用されました。
Wang 標準は、12 歳から 17 歳の男性参加者と 12 歳から 15 歳の女性参加者に使用されました。
データは、各サイクル (サイクル 1 およびサイクル 2) について、薬物治療ごと、参加者全体について、および遺伝子型ごと (残余機能変異および mRNA スプライス部位変異) ごとに報告されることになっていました。
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サイクル 1 ベースライン、サイクル 1 15 日目 (サイクル 1 報告群の場合)。サイクル 2 ベースライン、サイクル 2 15 日目 (サイクル 2 報告群の場合)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サイクル 1 およびサイクル 2: 2 週間の治療後の肺クリアランス指数 (LCI) のサイクルベースラインからの絶対変化
時間枠：サイクル 1 ベースライン、サイクル 1 15 日目 (サイクル 1 報告群の場合)。サイクル 2 ベースライン、サイクル 2 15 日目 (サイクル 2 報告群の場合)
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LCI は、複数呼吸ウォッシュアウト テストから得られる換気の不均一性の尺度です。
LCI は、不活性ガスの呼気終末濃度を開始値の 1/40 に下げるのに必要な肺容量ターンオーバー (累積呼気量を機能的残気量 [FRC] で割った値) の数として計算されました。
データは、各サイクル (サイクル 1 およびサイクル 2) および薬物治療ごとに報告されることになっていました。
データは、各サイクル (サイクル 1 およびサイクル 2) について、薬物治療ごと、参加者全体について、および遺伝子型ごと (残余機能変異および mRNA スプライス部位変異) ごとに報告されることになっていました。
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サイクル 1 ベースライン、サイクル 1 15 日目 (サイクル 1 報告群の場合)。サイクル 2 ベースライン、サイクル 2 15 日目 (サイクル 2 報告群の場合)
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非盲検期間: 57 日目の非盲検ベースラインからの絶対変化 (パーセントで予測される 1 秒間の強制呼気量 (FEV1))
時間枠：非盲検ベースライン、非盲検57日目
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FEV1 は、完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出せる空気の量です。
Hankinson と Wang の基準を使用して、予測 FEV1 の割合 (年齢、性別、身長) を計算しました。
ハンキンソン基準は、18 歳以上の男性参加者と 16 歳以上の女性参加者に使用されました。
Wang 標準は、12 歳から 17 歳の男性参加者と 12 歳から 15 歳の女性参加者に使用されました。
データは、参加者全体と遺伝子型（残余機能変異およびmRNAスプライス部位変異）ごとに報告されることになっていました。
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非盲検ベースライン、非盲検57日目
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非盲検期間：57日目の肺クリアランス指数（LCI）の非盲検ベースラインからの絶対変化
時間枠：非盲検ベースライン、非盲検57日目
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LCI は、複数呼吸ウォッシュアウト テストから得られる換気の不均一性の尺度です。
LCI は、不活性ガスの呼気終末濃度を開始値の 1/40 に下げるのに必要な肺容量ターンオーバー (累積呼気量を機能的残気量 [FRC] で割った値) の数として計算されました。
データは、参加者全体と遺伝子型（残余機能変異およびmRNAスプライス部位変異）ごとに報告されることになっていました。
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非盲検ベースライン、非盲検57日目
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非盲検期間: 57 日目の塩化汗の試験ベースラインからの絶対変化
時間枠：スタディ ベースライン、非盲検 57 日目
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承認された Macroduct (Wescor、Logan、Utah) 収集装置を使用して、汗のサンプルを収集しました。
汗の塩化物の測定には、15 マイクロリットル以上 (>=) の容量が必要でした。
データは、参加者全体と遺伝子型（残余機能変異およびmRNAスプライス部位変異）ごとに報告されることになっていました。
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スタディ ベースライン、非盲検 57 日目
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非盲検期間: 57 日目の体重の非盲検ベースラインからの絶対変化
時間枠：非盲検ベースライン、非盲検57日目
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データは、参加者全体と遺伝子型（残余機能変異およびmRNAスプライス部位変異）ごとに報告されることになっていました。
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非盲検ベースライン、非盲検57日目
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からフォローアップ訪問の完了まで（最大26週間）
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治験薬の初回投与からフォローアップの完了までに開始した（または重症度が増加した）有害事象（AE）は、AEがウォッシュアウト期間中に開始し、最終投与日から14日を超えた場合を除いて、TEAEと見なされました。前のサイクルでは、AE は「ウォッシュアウト期間」の AE と見なされたため、TEAE ではありませんでした。
TEAE は、それが開始された治療に起因するか、ウォッシュアウト期間中に開始された場合は、前のクロスオーバー期間の 2 番目のサイクル期間に治療に起因します。
SAE: 治験薬との関係に関係なく、次のカテゴリーのいずれかに該当する医学的事象または状態: 死亡、生命を脅かす有害事象、入院/入院の延長、永続的/重大な障害または不能、先天異常/出生欠陥、重要な医療事象。
データは、二重盲検クロスオーバー期間 (サイクル 1 からウォッシュアウト期間 2 まで) および非盲検期間の薬物治療によって報告されることになっていました。
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治験薬の初回投与からフォローアップ訪問の完了まで（最大26週間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年4月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月11日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月30日
最終確認日
2015年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VX12-770-113
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