Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány az ivacaftor tüdőfunkcióra gyakorolt ​​hatásának tesztelésére cisztás fibrózisban és reziduális CFTR funkcióban szenvedő alanyok esetében

2015. április 30. frissítette: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Kísérleti tanulmány az ivakaftor tüdőműködésre gyakorolt ​​hatásának tesztelésére cisztás fibrózisban, reziduális CFTR funkcióban és 40%-nál nagyobb FEV1-ben szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy többszörös résztvevőn belüli keresztezett vizsgálat, amely az ivakaftor tüdőfunkcióra gyakorolt ​​hatását értékeli olyan 12 éves vagy idősebb, cisztás fibrózisban (CF) szenvedő résztvevőknél, akiknél fenotípusos vagy molekuláris bizonyítékok mutatkoznak a CF transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) maradék funkciójára vonatkozóan.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A maradék funkcióval vagy a hibás hírvivő ribonukleinsav (mRNS) splicinggel kapcsolatos CFTR mutációk a következők:

R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, D1152H, D1235L, D1152H, D1235L, D1152H, S1235L, D1152H, S1235H, 3-270C, 8-27 N, 3-270 + 1235 + 1235 + 8 N + 8 + 8 26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1,6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női résztvevők megerősített CF diagnózissal
  • A maradék CFTR-funkció klinikai bizonyítéka a következők bármelyikén: 1) Klinikailag dokumentált reziduális exokrin hasnyálmirigy-funkció, 2) A verejték-klorid-érték kisebb, mint (<=) 80 millimol/liter (mmol/L) a szűréskor, vagy 3 ) A diagnózis életkora nagyobb, mint (>=) 12 év, és legalább egy CFTR-mutáció 1 másolata, amely a CFTR maradék funkciójával vagy hibás mRNS splicinggel társult
  • FEV1 >= 40 százalék (%)
  • 12 éves vagy idősebb
  • Hajlandó beleegyezni a fogamzásgátlási követelmények betartásába
  • Képes lenyelni a tablettákat

Kizárási kritériumok:

  • A következő CFTR mutációk bármelyikének másolata: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P vagy G1349D
  • Nem lehet spirometriát végezni
  • A tüdőbetegség akut felső vagy alsó légúti fertőzése, a tüdő exacerbációja vagy a terápia (beleértve az antibiotikumokat is) megváltozása az 1. napot megelőző 4 héten belül
  • Folyamatos részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban vagy korábbi részvétel egy vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor, Placebo (IPIP)
A keresztezési periódus alatt a vizsgált gyógyszert 2 hetes váltakozó ciklusokban adták be, legalább 4 hetes kiürülési periódussal az 1. ciklus [(1. periódus – 1. és 14. nap) (2. periódus – 15. és 29. nap)] és a 2. ciklus között. [(1. periódus - 1. és 14. nap) (2. időszak - 15. és 29. nap)], valamint a 2. ciklus és a nyílt címkés időszak (1. és 57. nap) között. A nyílt időszak alatt minden résztvevő ivakaftort kapott.
Drog: Ivakaftor
150 milligramm (mg) tabletta szájon át 12 óránként 12 hétig.
Más nevek:
  • Kalydeco, VX-770
Drog: Placebóval illesztett ivakaftor tabletta
Szájon át 12 óránként 4 hétig.
KÍSÉRLETI: Ivakaftor, Placebo, Placebo, Ivakaftor (IPPI)
A keresztezési periódus alatt a vizsgált gyógyszert 2 hetes váltakozó ciklusokban adták be, legalább 4 hetes kiürülési periódussal az 1. ciklus [(1. periódus – 1. és 14. nap) (2. periódus – 15. és 29. nap)] és a 2. ciklus között. [(1. periódus - 1. és 14. nap) (2. időszak - 15. és 29. nap)], valamint a 2. ciklus és a nyílt címkés időszak (1. és 57. nap) között. A nyílt időszak alatt minden résztvevő ivakaftort kapott.
Drog: Ivakaftor
150 milligramm (mg) tabletta szájon át 12 óránként 12 hétig.
Más nevek:
  • Kalydeco, VX-770
Drog: Placebóval illesztett ivakaftor tabletta
Szájon át 12 óránként 4 hétig.
KÍSÉRLETI: Placebo, Ivacaftor, Ivacaftor, Placebo (PIIP)
A keresztezési periódus alatt a vizsgált gyógyszert 2 hetes váltakozó ciklusokban adták be, legalább 4 hetes kiürülési periódussal az 1. ciklus [(1. periódus – 1. és 14. nap) (2. periódus – 15. és 29. nap)] és a 2. ciklus között. [(1. periódus - 1. és 14. nap) (2. időszak - 15. és 29. nap)], valamint a 2. ciklus és a nyílt címkés időszak (1. és 57. nap) között. A nyílt időszak alatt minden résztvevő ivakaftort kapott.
Drog: Ivakaftor
150 milligramm (mg) tabletta szájon át 12 óránként 12 hétig.
Más nevek:
  • Kalydeco, VX-770
Drog: Placebóval illesztett ivakaftor tabletta
Szájon át 12 óránként 4 hétig.
KÍSÉRLETI: Placebo, Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor (PIPI)
A keresztezési periódus alatt a vizsgált gyógyszert 2 hetes váltakozó ciklusokban adták be, legalább 4 hetes kiürülési periódussal az 1. ciklus [(1. periódus – 1. és 14. nap) (2. periódus – 15. és 29. nap)] és a 2. ciklus között. [(1. periódus - 1. és 14. nap) (2. időszak - 15. és 29. nap)], valamint a 2. ciklus és a nyílt címkés időszak (1. és 57. nap) között. A nyílt időszak alatt minden résztvevő ivakaftort kapott.
Drog: Ivakaftor
150 milligramm (mg) tabletta szájon át 12 óránként 12 hétig.
Más nevek:
  • Kalydeco, VX-770
Drog: Placebóval illesztett ivakaftor tabletta
Szájon át 12 óránként 4 hétig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. ciklus: Abszolút változás a ciklus kiindulási értékéhez képest az 1 másodperc alatti várható kényszerkilégzési térfogat százalékában (FEV1) 2 hetes kezelés után
Időkeret: 1. ciklus alapvonal, 1. ciklus 15. nap (az 1. ciklus jelentési karjaihoz); 2. ciklus alapvonal, 2. ciklus, 15. nap (a 2. ciklus jelentési karjaihoz)
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni. Hankinson és Wang standardokat használtak a várható FEV1 százalékos kiszámításához (életkor, nem és magasság szerint). A Hankinson-szabványt a 18 éves és idősebb férfi résztvevők és a 16 éves és idősebb női résztvevők esetében használták. A Wang szabványt a 12 és 17 év közötti férfiak és a 12 és 15 év közötti nők esetében alkalmazták. Az adatokat minden ciklusra (1. és 2. ciklus), valamint gyógyszeres kezelésre, az összes résztvevőre és genotípusra (maradék funkciómutáció és mRNS splice hely mutációja) be kellett jelenteni.
1. ciklus alapvonal, 1. ciklus 15. nap (az 1. ciklus jelentési karjaihoz); 2. ciklus alapvonal, 2. ciklus, 15. nap (a 2. ciklus jelentési karjaihoz)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. ciklus: A tüdő clearance indexének (LCI) abszolút változása a ciklus kiindulási értékéhez képest 2 hetes kezelés után
Időkeret: 1. ciklus alapvonal, 1. ciklus 15. nap (az 1. ciklus jelentési karjaihoz); 2. ciklus alapvonal, 2. ciklus, 15. nap (a 2. ciklus jelentési karjaihoz)
Az LCI a lélegeztetés inhomogenitásának mértéke, amelyet egy többszörös légzéses kimosódási tesztből származtatnak. Az LCI-t a tüdőtérfogat-forgalom (a kumulált kilélegzett térfogat osztva a funkcionális maradékkapacitás [FRC]) számából számítottuk ki, amely ahhoz szükséges, hogy az inert gáz légzési végkoncentrációját a kiindulási érték 1/40-ére csökkentsék. Az adatokat minden ciklusra (1. és 2. ciklusra) és gyógyszeres kezelésre vonatkozóan jelenteni kellett. Az adatokat minden ciklusra (1. és 2. ciklus), valamint gyógyszeres kezelésre, az összes résztvevőre és genotípusra (maradék funkciómutáció és mRNS splice hely mutációja) be kellett jelenteni.
1. ciklus alapvonal, 1. ciklus 15. nap (az 1. ciklus jelentési karjaihoz); 2. ciklus alapvonal, 2. ciklus, 15. nap (a 2. ciklus jelentési karjaihoz)
Nyílt periódus: Abszolút változás a nyílt címkés kiindulási értékhez képest az 1 másodperc alatti várható kényszerkilégzési térfogat százalékában (FEV1) az 57. napon
Időkeret: Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet egy másodperc alatt, teljes belégzés után erőszakkal ki lehet fújni. Hankinson és Wang standardokat használtak a várható FEV1 százalékos kiszámításához (életkor, nem és magasság szerint). A Hankinson-szabványt a 18 éves és idősebb férfi résztvevők és a 16 éves és idősebb női résztvevők esetében használták. A Wang szabványt a 12 és 17 év közötti férfiak és a 12 és 15 év közötti nők esetében alkalmazták. Az adatokat az összes résztvevőre és genotípusonként (maradékfunkciós mutáció és mRNS splice hely mutációja) kellett jelenteni.
Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
Nyílt periódus: A tüdő clearance indexének (LCI) abszolút változása a nyílt elnevezésű kiindulási értékhez képest az 57. napon
Időkeret: Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
Az LCI a lélegeztetés inhomogenitásának mértéke, amelyet egy többszörös légzéses kimosódási tesztből származtatnak. Az LCI-t a tüdőtérfogat-forgalom (a kumulált kilélegzett térfogat osztva a funkcionális maradékkapacitás [FRC]) számából számítottuk ki, amely ahhoz szükséges, hogy az inert gáz légzési végkoncentrációját a kiindulási érték 1/40-ére csökkentsék. Az adatokat az összes résztvevőre és genotípusonként (maradékfunkciós mutáció és mRNS splice hely mutációja) kellett jelenteni.
Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
Nyílt időszak: az izzadság-klorid abszolút változása a vizsgálati alapértékhez képest az 57. napon
Időkeret: Tanulmányi kiindulópont, nyílt címmel, 57. nap
Az izzadságmintákat jóváhagyott Macroduct (Wescor, Logan, Utah) gyűjtőeszközzel gyűjtöttük. A verejték-klorid meghatározásához (>=) 15 mikroliter vagy annál nagyobb térfogatra volt szükség. Az adatokat az összes résztvevőre és genotípusonként (maradékfunkciós mutáció és mRNS splice hely mutációja) kellett jelenteni.
Tanulmányi kiindulópont, nyílt címmel, 57. nap
Nyílt címkés időszak: abszolút változás a nyílt címkés kiindulási súlyhoz képest az 57. napon
Időkeret: Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
Az adatokat az összes résztvevőre és genotípusonként (maradékfunkciós mutáció és mRNS splice hely mutációja) kellett jelenteni.
Open-label kiindulási helyzet, nyílt címkés 57. nap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követési látogatásig (26 hétig)
Azokat a nemkívánatos eseményeket (AE), amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követés befejezéséig kezdődtek (vagy fokozódtak súlyosságukban), TEAE-nek tekintették, kivéve, ha a nemkívánatos esemény egy kimosási periódus alatt kezdődött, és az utolsó adagolás dátumától számított 14 napon túl volt. Az előző ciklusban az AE-t "kimosási periódusú" AE-nek tekintették, és ezért nem TEAE-nek. A TEAE-t annak a kezelésnek tulajdonították, amelyben elkezdődött, vagy az előző Crossover periódus második ciklusában végzett kezelésnek, ha az egy kimosási periódus alatt kezdődött. SAE: olyan egészségügyi esemény vagy állapot, amely az alábbi kategóriák bármelyikébe tartozik, függetlenül a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolatától: halál, életveszélyes nemkívánatos élmény, fekvőbeteg kórházi kezelés/a kórházi kezelés elhúzódása, tartós/jelentős fogyatékosság vagy cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség/születés hiba, fontos orvosi esemény. Az adatokat gyógyszeres kezelés szerint kellett jelenteni a kettős vak keresztezési időszakra (1. ciklus a 2. kimosási periódusig) és a nyílt időszakra vonatkozóan.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a nyomon követési látogatásig (26 hétig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VX12-770-113

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel