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Étude pilote testant l'effet de l'ivacaftor sur la fonction pulmonaire chez des sujets atteints de fibrose kystique et de fonction CFTR résiduelle

30 avril 2015 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude pilote testant l'effet de l'ivacaftor sur la fonction pulmonaire chez des sujets atteints de fibrose kystique, de fonction CFTR résiduelle et d'un VEMS ≥ 40 % prévu

Cette étude est une étude croisée à plusieurs participants visant à évaluer l'effet de l'ivacaftor sur la fonction pulmonaire chez les participants âgés de 12 ans et plus atteints de mucoviscidose (FK) qui présentent des preuves phénotypiques ou moléculaires de la fonction résiduelle de régulateur de la conductance transmembranaire (CFTR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les mutations CFTR associées à une fonction résiduelle ou à un épissage défectueux de l'acide ribonucléique messager (ARNm) comprennent les éléments suivants :

R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, S1235R, D1270N, 2789+5G->A, 3849+2T->10k, 26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1.6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins avec un diagnostic confirmé de mucoviscidose
  • Preuve clinique de la fonction CFTR résiduelle basée sur l'un des éléments suivants : 1) Fonction pancréatique exocrine résiduelle cliniquement documentée, 2) Valeur de chlorure de sueur inférieure à (<=) 80 millimoles par litre (mmol/L) lors du dépistage, ou 3 ) Âge au diagnostic supérieur à (>=) 12 ans et au moins 1 copie d'une mutation CFTR associée à une fonction CFTR résiduelle ou à un épissage défectueux de l'ARNm
  • FEV1>= 40 pour cent (%)
  • 12 ans ou plus
  • Disposé à accepter de répondre aux exigences en matière de contraception
  • Capable d'avaler des comprimés

Critère d'exclusion:

  • Une copie de l'une des mutations CFTR suivantes : G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P ou G1349D
  • Impossible d'effectuer la spirométrie
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 4 semaines précédant le jour 1
  • Participation continue à une autre étude clinique thérapeutique ou participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament dans les 30 jours précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor, Placebo (IPIP)
Au cours de la période de transition, le médicament à l'étude a été administré en cycles alternés de 2 semaines avec un minimum de période de sevrage de 4 semaines entre le cycle 1 [(période 1 - jour 1 à 14) (période 2 - jour 15 à 29)] et le cycle 2 [(Période 1 - Jour 1 à 14) (Période 2 - Jour 15 à 29)] et entre le Cycle 2 et la Période en ouvert (Jour 1 à 57). Pendant la période en ouvert, tous les participants ont reçu de l'ivacaftor.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé de 150 milligrammes (mg) par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Kalydeco, VX-770
Médicament: Comprimé placebo apparié à l'ivacaftor
Par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 4 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Ivacaftor, Placebo, Placebo, Ivacaftor (IPPI)
Au cours de la période de transition, le médicament à l'étude a été administré en cycles alternés de 2 semaines avec un minimum de période de sevrage de 4 semaines entre le cycle 1 [(période 1 - jour 1 à 14) (période 2 - jour 15 à 29)] et le cycle 2 [(Période 1 - Jour 1 à 14) (Période 2 - Jour 15 à 29)] et entre le Cycle 2 et la Période en ouvert (Jour 1 à 57). Pendant la période en ouvert, tous les participants ont reçu de l'ivacaftor.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé de 150 milligrammes (mg) par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Kalydeco, VX-770
Médicament: Comprimé placebo apparié à l'ivacaftor
Par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 4 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Placebo, Ivacaftor, Ivacaftor, Placebo (PIIP)
Au cours de la période de transition, le médicament à l'étude a été administré en cycles alternés de 2 semaines avec un minimum de période de sevrage de 4 semaines entre le cycle 1 [(période 1 - jour 1 à 14) (période 2 - jour 15 à 29)] et le cycle 2 [(Période 1 - Jour 1 à 14) (Période 2 - Jour 15 à 29)] et entre le Cycle 2 et la Période en ouvert (Jour 1 à 57). Pendant la période en ouvert, tous les participants ont reçu de l'ivacaftor.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé de 150 milligrammes (mg) par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Kalydeco, VX-770
Médicament: Comprimé placebo apparié à l'ivacaftor
Par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 4 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Placebo, Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor (PIPI)
Au cours de la période de transition, le médicament à l'étude a été administré en cycles alternés de 2 semaines avec un minimum de période de sevrage de 4 semaines entre le cycle 1 [(période 1 - jour 1 à 14) (période 2 - jour 15 à 29)] et le cycle 2 [(Période 1 - Jour 1 à 14) (Période 2 - Jour 15 à 29)] et entre le Cycle 2 et la Période en ouvert (Jour 1 à 57). Pendant la période en ouvert, tous les participants ont reçu de l'ivacaftor.
Médicament: Ivacaftor
Comprimé de 150 milligrammes (mg) par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 12 semaines.
Autres noms:
  • Kalydeco, VX-770
Médicament: Comprimé placebo apparié à l'ivacaftor
Par voie orale toutes les 12 heures jusqu'à 4 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cycle 1 et Cycle 2 : Changement absolu par rapport à la ligne de base du cycle en pourcentage de volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (VEMS) après 2 semaines de traitement
Délai: Base de référence du cycle 1, cycle 1 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 1) ; Base de référence du cycle 2, cycle 2 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 2)
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Hankinson et Wang ont été utilisées pour calculer le pourcentage du VEMS prédit (pour l'âge, le sexe et la taille). La norme de Hankinson a été utilisée pour les hommes de 18 ans et plus et les femmes de 16 ans et plus. La norme de Wang a été utilisée pour les participants masculins âgés de 12 à 17 ans et pour les participantes âgées de 12 à 15 ans. Les données devaient être rapportées pour chaque cycle (cycle 1 et cycle 2) et selon le traitement médicamenteux, pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Base de référence du cycle 1, cycle 1 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 1) ; Base de référence du cycle 2, cycle 2 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cycle 1 et Cycle 2 : changement absolu par rapport à la base du cycle dans l'indice de clairance pulmonaire (ICL) après 2 semaines de traitement
Délai: Base de référence du cycle 1, cycle 1 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 1) ; Base de référence du cycle 2, cycle 2 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 2)
LCI est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation qui est dérivée d'un test de lavage à plusieurs respirations. Le LCI a été calculé comme le nombre de renouvellements de volume pulmonaire (volume expiré cumulatif divisé par la capacité résiduelle fonctionnelle [FRC]) nécessaire pour réduire la concentration de fin d'expiration d'un gaz inerte à 1/40e de la valeur de départ. Les données devaient être rapportées pour chaque cycle (cycle 1 et cycle 2) et selon le traitement médicamenteux. Les données devaient être rapportées pour chaque cycle (cycle 1 et cycle 2) et selon le traitement médicamenteux, pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Base de référence du cycle 1, cycle 1 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 1) ; Base de référence du cycle 2, cycle 2 jour 15 (pour les groupes de notification du cycle 2)
Période en ouvert : variation absolue par rapport à la ligne de base en ouvert en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (VEMS) au jour 57
Délai: Open-label Baseline, Open-label Day 57
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète. Les normes de Hankinson et Wang ont été utilisées pour calculer le pourcentage du VEMS prédit (pour l'âge, le sexe et la taille). La norme de Hankinson a été utilisée pour les hommes de 18 ans et plus et les femmes de 16 ans et plus. La norme de Wang a été utilisée pour les participants masculins âgés de 12 à 17 ans et pour les participantes âgées de 12 à 15 ans. Les données devaient être rapportées pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Open-label Baseline, Open-label Day 57
Période en ouvert : changement absolu par rapport à la ligne de base en ouvert de l'indice de clairance pulmonaire (ICL) au jour 57
Délai: Open-label Baseline, Open-label Day 57
LCI est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation qui est dérivée d'un test de lavage à plusieurs respirations. Le LCI a été calculé comme le nombre de renouvellements de volume pulmonaire (volume expiré cumulatif divisé par la capacité résiduelle fonctionnelle [FRC]) nécessaire pour réduire la concentration de fin d'expiration d'un gaz inerte à 1/40e de la valeur de départ. Les données devaient être rapportées pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Open-label Baseline, Open-label Day 57
Période en ouvert : changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude dans le chlorure de sueur au jour 57
Délai: Base de référence de l'étude, jour 57 en ouvert
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Un volume supérieur ou égal à (>=) 15 microlitres était nécessaire pour la détermination du chlorure de sueur. Les données devaient être rapportées pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Base de référence de l'étude, jour 57 en ouvert
Période en ouvert : changement absolu du poids au jour 57 par rapport à la ligne de base en ouvert
Délai: Open-label Baseline, Open-label Day 57
Les données devaient être rapportées pour l'ensemble des participants et selon le génotype (mutation de la fonction résiduelle et mutation du site d'épissage de l'ARNm).
Open-label Baseline, Open-label Day 57
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi (jusqu'à 26 semaines)
Les événements indésirables (EI) qui ont commencé (ou ont augmenté en gravité) à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du suivi ont été considérés comme des EIAT, à l'exception que si un EI a commencé pendant une période de sevrage et était au-delà de 14 jours à compter de la date de la dernière dose de cycle précédent, l'EA a été considéré comme un AE de "période de sevrage", et donc pas de TEAE. Un TEAE a été attribué au traitement dans lequel il a commencé ou au traitement dans la deuxième période de cycle de la période de croisement précédente s'il a commencé pendant une période de sevrage. SAE : événement ou état médical, qui entre dans l'une des catégories suivantes, quelle que soit sa relation avec le médicament à l'étude : décès, expérience indésirable menaçant le pronostic vital, hospitalisation/prolongation de l'hospitalisation, invalidité ou incapacité persistante/significative, anomalie congénitale/naissance défaut, événement médical important. Les données devaient être rapportées par traitement médicamenteux pour la période croisée en double aveugle (cycle 1 jusqu'à la période de sevrage 2) et la période en ouvert.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin de la visite de suivi (jusqu'à 26 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

14 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

19 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX12-770-113

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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