Pilotstudie som testar effekten av Ivacaftor på lungfunktionen hos personer med cystisk fibros och kvarvarande CFTR-funktion
30 april 2015 uppdaterad av: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
En pilotstudie som testar effekten av Ivacaftor på lungfunktionen hos försökspersoner med cystisk fibros, kvarvarande CFTR-funktion och FEV1 ≥40 % förutspått
Denna studie är en multipel inom deltagande crossover-studie för att utvärdera effekten av ivacaftor på lungfunktionen hos deltagare i åldern 12 år och äldre med cystisk fibros (CF) som har fenotypiska eller molekylära bevis på kvarvarande CF-transmembrankonduktansregulator (CFTR) funktion.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CFTR-mutationer associerade med kvarvarande funktion eller defekt splitsning av budbärarribonukleinsyra (mRNA) inkluderar följande:
R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, S1270N, S1270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N, 5-270N+ 26A->G, 711+5G->A, 3120G->A, 1811+1,6kbA->G, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga deltagare med bekräftad diagnos av CF
- Kliniska bevis för kvarvarande CFTR-funktion baserat på något av följande: 1) Kliniskt dokumenterad återstående exokrin pankreasfunktion, 2) Svettkloridvärde mindre än lika med (<=) 80 millimol per liter (mmol/L) vid screening, eller 3 ) Diagnosålder högre än lika med (>=) 12 år och minst 1 kopia av en CFTR-mutation associerad med kvarvarande CFTR-funktion eller defekt mRNA-splitsning
- FEV1 >= 40 procent (%)
- 12 år eller äldre
- Går gärna med på att uppfylla kraven på preventivmedel
- Kan svälja tabletter
Exklusions kriterier:
- En kopia av någon av följande CFTR-mutationer: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P eller G1349D
- Kan inte utföra spirometri
- En akut övre eller nedre luftvägsinfektion, pulmonell exacerbation eller förändringar i behandlingen (inklusive antibiotika) för lungsjukdom inom 4 veckor före dag 1
- Pågående deltagande i en annan terapeutisk klinisk studie eller tidigare deltagande i en experimentell läkemedelsstudie inom 30 dagar före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor, Placebo (IPIP)
Under korsningsperioden administrerades studieläkemedlet i 2-veckors alternerande cykler med en minsta 4-veckors tvättperiod mellan cykel 1 [(period 1 - dag 1 till 14) (period 2 - dag 15 till 29)] och cykel 2 [(Period 1 - Dag 1 till 14) (Period 2 - Dag 15 till 29)] och mellan cykel 2 och Open-label-perioden (Dag 1 till 57).
Under Open-label Perioden fick alla deltagare ivacaftor.
|
150 milligram (mg) tablett oralt var 12:e timme upp till 12 veckor.
Andra namn:
Oralt var 12:e timme upp till 4 veckor.
|
|
EXPERIMENTELL: Ivacaftor, Placebo, Placebo, Ivacaftor (IPPI)
Under korsningsperioden administrerades studieläkemedlet i 2-veckors alternerande cykler med en minsta 4-veckors tvättperiod mellan cykel 1 [(period 1 - dag 1 till 14) (period 2 - dag 15 till 29)] och cykel 2 [(Period 1 - Dag 1 till 14) (Period 2 - Dag 15 till 29)] och mellan cykel 2 och Open-label-perioden (Dag 1 till 57).
Under Open-label Perioden fick alla deltagare ivacaftor.
|
150 milligram (mg) tablett oralt var 12:e timme upp till 12 veckor.
Andra namn:
Oralt var 12:e timme upp till 4 veckor.
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo, Ivacaftor, Ivacaftor, Placebo (PIIP)
Under korsningsperioden administrerades studieläkemedlet i 2-veckors alternerande cykler med en minsta 4-veckors tvättperiod mellan cykel 1 [(period 1 - dag 1 till 14) (period 2 - dag 15 till 29)] och cykel 2 [(Period 1 - Dag 1 till 14) (Period 2 - Dag 15 till 29)] och mellan cykel 2 och Open-label-perioden (Dag 1 till 57).
Under Open-label Perioden fick alla deltagare ivacaftor.
|
150 milligram (mg) tablett oralt var 12:e timme upp till 12 veckor.
Andra namn:
Oralt var 12:e timme upp till 4 veckor.
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo, Ivacaftor, Placebo, Ivacaftor (PIPI)
Under korsningsperioden administrerades studieläkemedlet i 2-veckors alternerande cykler med en minsta 4-veckors tvättperiod mellan cykel 1 [(period 1 - dag 1 till 14) (period 2 - dag 15 till 29)] och cykel 2 [(Period 1 - Dag 1 till 14) (Period 2 - Dag 15 till 29)] och mellan cykel 2 och Open-label-perioden (Dag 1 till 57).
Under Open-label Perioden fick alla deltagare ivacaftor.
|
150 milligram (mg) tablett oralt var 12:e timme upp till 12 veckor.
Andra namn:
Oralt var 12:e timme upp till 4 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cykel 1 och cykel 2: Absolut förändring från cykelns baslinje i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) efter 2 veckors behandling
Tidsram: Baslinje för cykel 1, cykel 1 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 1); Baslinje för cykel 2, cykel 2 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 2)
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Hankinson och Wang standarder användes för att beräkna procent förutspådd FEV1 (för ålder, kön och längd).
Hankinson-standarden användes för manliga deltagare 18 år och äldre och kvinnliga deltagare 16 år och äldre.
Wang-standarden användes för manliga deltagare i åldern 12 till 17 år och för kvinnliga deltagare i åldern 12 till 15 år.
Data skulle rapporteras för varje cykel (cykel 1 och cykel 2) och enligt läkemedelsbehandling, för övergripande deltagare och per genotyp (restfunktionsmutation och mutation av mRNA-splitsningsställe).
|
Baslinje för cykel 1, cykel 1 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 1); Baslinje för cykel 2, cykel 2 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cykel 1 och cykel 2: Absolut förändring från cykelns baslinje i lungclearanceindex (LCI) efter 2 veckors behandling
Tidsram: Baslinje för cykel 1, cykel 1 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 1); Baslinje för cykel 2, cykel 2 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 2)
|
LCI är ett mått på ventilationsinhomogenitet som härleds från ett tvättningstest med flera andetag.
LCI beräknades som antalet lungvolymomsättningar (kumulativ förfallen volym dividerat med den funktionella kvarvarande kapaciteten [FRC]) som krävdes för att reducera koncentrationen av en inert gas i sluttid till 1/40 av startvärdet.
Data skulle rapporteras för varje cykel (cykel 1 och cykel 2) och enligt läkemedelsbehandling.
Data skulle rapporteras för varje cykel (cykel 1 och cykel 2) och enligt läkemedelsbehandling, för övergripande deltagare och per genotyp (restfunktionsmutation och mutation av mRNA-splitsningsställe).
|
Baslinje för cykel 1, cykel 1 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 1); Baslinje för cykel 2, cykel 2 Dag 15 (för rapporteringsarmar för cykel 2)
|
|
Open-label period: absolut förändring från öppen baslinje i procent förväntad forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid dag 57
Tidsram: Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
FEV1 är volymen luft som med tvång kan blåsas ut på en sekund, efter full inspiration.
Hankinson och Wang standarder användes för att beräkna procent förutspådd FEV1 (för ålder, kön och längd).
Hankinson-standarden användes för manliga deltagare 18 år och äldre och kvinnliga deltagare 16 år och äldre.
Wang-standarden användes för manliga deltagare i åldern 12 till 17 år och för kvinnliga deltagare i åldern 12 till 15 år.
Data skulle rapporteras för övergripande deltagare och enligt genotyp (restfunktionsmutation och mRNA-splitsningsställemutation).
|
Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
|
Open-label period: Absolut förändring från öppen etikett baseline i Lung Clearance Index (LCI) vid dag 57
Tidsram: Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
LCI är ett mått på ventilationsinhomogenitet som härleds från ett tvättningstest med flera andetag.
LCI beräknades som antalet lungvolymomsättningar (kumulativ förfallen volym dividerat med den funktionella kvarvarande kapaciteten [FRC]) som krävdes för att reducera koncentrationen av en inert gas i sluttid till 1/40 av startvärdet.
Data skulle rapporteras för övergripande deltagare och enligt genotyp (restfunktionsmutation och mRNA-splitsningsställemutation).
|
Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
|
Open-label period: Absolut förändring från studiens baslinje för svettklorid på dag 57
Tidsram: Studie Baseline, Open-label dag 57
|
Svettprover togs med användning av en godkänd Macroduct (Wescor, Logan, Utah) uppsamlingsanordning.
En volym större än eller lika med (>=) 15 mikroliter krävdes för bestämning av svettklorid.
Data skulle rapporteras för övergripande deltagare och enligt genotyp (restfunktionsmutation och mRNA-splitsningsställemutation).
|
Studie Baseline, Open-label dag 57
|
|
Open-label period: Absolut förändring från öppen etikett baseline i vikt vid dag 57
Tidsram: Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
Data skulle rapporteras för övergripande deltagare och enligt genotyp (restfunktionsmutation och mRNA-splitsningsställemutation).
|
Open-label Baseline, Open-label dag 57
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dos av studieläkemedlet till avslutat uppföljningsbesök (upp till 26 veckor)
|
Biverkningar (AE) som började (eller ökade i svårighetsgrad) från första dosen av studieläkemedlet till och med avslutad uppföljning betraktades som TEAE, med undantag av att om en AE startade under en tvättperiod och var längre än 14 dagar från sista dosdatumet. föregående cykel betraktades AE som en "Washout Period" AE, och därför inte TEAE.
En TEAE tillskrevs behandling där den startade eller till behandlingen under andra cykelperioden av föregående Crossover-period om den startade under en Washout-period.
SAE: medicinsk händelse eller tillstånd, som faller inom någon av följande kategorier, oavsett dess förhållande till studieläkemedlet: död, livshotande negativ erfarenhet, sjukhusvistelse/förlängning av sjukhusvistelse, ihållande/betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, medfödd anomali/födelse defekt, viktig medicinsk händelse.
Data skulle rapporteras genom läkemedelsbehandling för dubbelblind övergångsperiod (cykel 1 upp till tvättperiod 2) och öppen period.
|
Från första dos av studieläkemedlet till avslutat uppföljningsbesök (upp till 26 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2012
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 september 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2012
Första postat (UPPSKATTA)
14 september 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
19 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 april 2015
Senast verifierad
1 april 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VX12-770-113
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .