Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по проверке влияния ивакафтора на функцию легких у субъектов с кистозным фиброзом и остаточной функцией CFTR

30 апреля 2015 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Пилотное исследование влияния ивакафтора на функцию легких у субъектов с кистозным фиброзом, остаточной функцией CFTR и ОФВ1 ≥40% от ожидаемого

Это исследование представляет собой перекрестное исследование с несколькими участниками для оценки влияния ивакафтора на функцию легких у участников в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом (МВ), у которых есть фенотипические или молекулярные признаки остаточной функции трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) при МВ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мутации CFTR, связанные с остаточной функцией или дефектным сплайсингом информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), включают следующее:

R117H, E56K, P67L, D110E, D110H, R117C, R347H, R352Q, A455E, D579G, S945L, L206W, R1070W, F1074L, D1152H, S1235R, D1270N, 2789+5G->A, 3849-7-3T>10kb 26А->Г, 711+5Г->А, 3120Г->А, 1811+1.6кбА->Г, 711+3A->G, 1898+3A->G, 1898+1G->A, 1717-1G->A, 1717-8G->A, 1342-2A->C, 405+3A->C, 1716G /A 1811+1G->C, 1898+5G->T, 3850-3T->G, IVS14b+5G->A, 1898+1G->T, 4005+2T->C, 621+3A->G , 621+1G->T.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола с подтвержденным диагнозом CF
  • Клинические признаки остаточной функции CFTR, основанные на одном из следующих признаков: 1) Клинически подтвержденная остаточная экзокринная функция поджелудочной железы, 2) Уровень хлоридов в поте меньше, чем равный (<=) 80 ммоль на литр (ммоль/л) при скрининге, или 3 ) Возраст постановки диагноза больше, чем равен (>=) 12 лет и по крайней мере 1 копия мутации CFTR, связанная с остаточной функцией CFTR или дефектным сплайсингом мРНК
  • ОФВ1 >= 40 процентов (%)
  • 12 лет и старше
  • Готов согласиться удовлетворить требования контрацепции
  • Умеет глотать таблетки

Критерий исключения:

  • Копия любой из следующих мутаций CFTR: G551D, G178R, S549N, S549R, G551S, G970R, G1244E, S1251N, S1255P или G1349D.
  • Невозможно выполнить спирометрию
  • Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 4 недель до 1-го дня
  • Постоянное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании или предварительное участие в исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ивакафтор, плацебо, ивакафтор, плацебо (IPIP)
В течение переходного периода исследуемый препарат вводили 2-недельными чередующимися циклами с минимальным 4-недельным периодом вымывания между циклом 1 [(период 1 — дни с 1 по 14) (период 2 — дни с 15 по 29)] и циклом 2. [(Период 1 — дни с 1 по 14) (Период 2 — дни с 15 по 29)] и между циклом 2 и открытым периодом (дни с 1 по 57). В течение открытого периода все участники получали ивакафтор.
Лекарство: Ивакафтор
Таблетка 150 миллиграмм (мг) перорально каждые 12 часов до 12 недель.
Другие имена:
  • Калидеко, VX-770
Лекарство: Таблетка плацебо, соответствующая ивакафтору
Внутрь каждые 12 часов до 4 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ивакафтор, Плацебо, Плацебо, Ивакафтор (IPPI)
В течение переходного периода исследуемый препарат вводили 2-недельными чередующимися циклами с минимальным 4-недельным периодом вымывания между циклом 1 [(период 1 — дни с 1 по 14) (период 2 — дни с 15 по 29)] и циклом 2. [(Период 1 — дни с 1 по 14) (Период 2 — дни с 15 по 29)] и между циклом 2 и открытым периодом (дни с 1 по 57). В течение открытого периода все участники получали ивакафтор.
Лекарство: Ивакафтор
Таблетка 150 миллиграмм (мг) перорально каждые 12 часов до 12 недель.
Другие имена:
  • Калидеко, VX-770
Лекарство: Таблетка плацебо, соответствующая ивакафтору
Внутрь каждые 12 часов до 4 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо, Ивакафтор, Ивакафтор, Плацебо (PIIP)
В течение переходного периода исследуемый препарат вводили 2-недельными чередующимися циклами с минимальным 4-недельным периодом вымывания между циклом 1 [(период 1 — дни с 1 по 14) (период 2 — дни с 15 по 29)] и циклом 2. [(Период 1 — дни с 1 по 14) (Период 2 — дни с 15 по 29)] и между циклом 2 и открытым периодом (дни с 1 по 57). В течение открытого периода все участники получали ивакафтор.
Лекарство: Ивакафтор
Таблетка 150 миллиграмм (мг) перорально каждые 12 часов до 12 недель.
Другие имена:
  • Калидеко, VX-770
Лекарство: Таблетка плацебо, соответствующая ивакафтору
Внутрь каждые 12 часов до 4 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо, Ивакафтор, Плацебо, Ивакафтор (PIPI)
В течение переходного периода исследуемый препарат вводили 2-недельными чередующимися циклами с минимальным 4-недельным периодом вымывания между циклом 1 [(период 1 — дни с 1 по 14) (период 2 — дни с 15 по 29)] и циклом 2. [(Период 1 — дни с 1 по 14) (Период 2 — дни с 15 по 29)] и между циклом 2 и открытым периодом (дни с 1 по 57). В течение открытого периода все участники получали ивакафтор.
Лекарство: Ивакафтор
Таблетка 150 миллиграмм (мг) перорально каждые 12 часов до 12 недель.
Другие имена:
  • Калидеко, VX-770
Лекарство: Таблетка плацебо, соответствующая ивакафтору
Внутрь каждые 12 часов до 4 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цикл 1 и цикл 2: абсолютное изменение относительно исходного уровня цикла в процентах от прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) после 2 недель лечения
Временное ограничение: Базовый уровень цикла 1, день 15 цикла 1 (для отчетных групп цикла 1); Базовый уровень цикла 2, цикл 2, день 15 (для отчетных групп цикла 2)
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха. Стандарты Hankinson и Wang использовались для расчета процента прогнозируемого FEV1 (для возраста, пола и роста). Стандарт Хэнкинсона использовался для участников мужского пола в возрасте 18 лет и старше и участников женского пола в возрасте 16 лет и старше. Стандарт Ванга использовался для участников мужского пола в возрасте от 12 до 17 лет и для участников женского пола в возрасте от 12 до 15 лет. Данные должны были сообщаться для каждого цикла (цикл 1 и цикл 2) и в соответствии с лекарственной терапией, для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Базовый уровень цикла 1, день 15 цикла 1 (для отчетных групп цикла 1); Базовый уровень цикла 2, цикл 2, день 15 (для отчетных групп цикла 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Цикл 1 и цикл 2: абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем цикла индекса очистки легких (LCI) после 2 недель лечения
Временное ограничение: Базовый уровень цикла 1, день 15 цикла 1 (для отчетных групп цикла 1); Базовый уровень цикла 2, цикл 2, день 15 (для отчетных групп цикла 2)
LCI — это мера неоднородности вентиляции, полученная в результате теста на вымывание при многократном дыхании. LCI рассчитывали как количество оборотов объема легких (кумулятивный выдыхаемый объем, деленный на функциональную остаточную емкость [FRC]), необходимое для снижения концентрации инертного газа в конце выдоха до 1/40 от начального значения. Данные должны были сообщаться для каждого цикла (цикл 1 и цикл 2) и в соответствии с лекарственной терапией. Данные должны были сообщаться для каждого цикла (цикл 1 и цикл 2) и в соответствии с лекарственной терапией, для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Базовый уровень цикла 1, день 15 цикла 1 (для отчетных групп цикла 1); Базовый уровень цикла 2, цикл 2, день 15 (для отчетных групп цикла 2)
Открытый период: абсолютное изменение по сравнению с открытым исходным уровнем в процентах от прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 57-й день
Временное ограничение: Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха. Стандарты Hankinson и Wang использовались для расчета процента прогнозируемого FEV1 (для возраста, пола и роста). Стандарт Хэнкинсона использовался для участников мужского пола в возрасте 18 лет и старше и участников женского пола в возрасте 16 лет и старше. Стандарт Ванга использовался для участников мужского пола в возрасте от 12 до 17 лет и для участников женского пола в возрасте от 12 до 15 лет. Данные должны были быть представлены для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
Открытый период: абсолютное изменение по сравнению с открытым исходным уровнем индекса очистки легких (LCI) на 57-й день
Временное ограничение: Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
LCI — это мера неоднородности вентиляции, полученная в результате теста на вымывание при многократном дыхании. LCI рассчитывали как количество оборотов объема легких (кумулятивный выдыхаемый объем, деленный на функциональную остаточную емкость [FRC]), необходимое для снижения концентрации инертного газа в конце выдоха до 1/40 от начального значения. Данные должны были быть представлены для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
Открытый период: абсолютное изменение хлорида пота по сравнению с исходным уровнем исследования на 57-й день
Временное ограничение: Исходный уровень исследования, открытый день 57
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора образцов Macroduct (Wescor, Logan, Utah). Для определения хлорида пота требовался объем больше или равный (>=) 15 мкл. Данные должны были быть представлены для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Исходный уровень исследования, открытый день 57
Открытый период: абсолютное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем открытого исследования на 57-й день
Временное ограничение: Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
Данные должны были быть представлены для всех участников и в соответствии с генотипом (мутация остаточной функции и мутация сайта сплайсинга мРНК).
Исходный уровень открытого исследования, день 57 открытого исследования
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита (до 26 недель)
Нежелательные явления (НЯ), которые начались (или усилились по степени тяжести) от первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего наблюдения, считались TEAE, за исключением того, что если НЯ началось во время периода вымывания и продолжалось более 14 дней с даты последней дозы В предыдущем цикле НЯ считалось НЯ «периода вымывания» и, следовательно, не TEAE. TEAE связывали с лечением, при котором оно началось, или с лечением во втором циклическом периоде предыдущего переходного периода, если оно началось во время периода вымывания. СНЯ: медицинское событие или состояние, подпадающее под любую из следующих категорий, независимо от его связи с исследуемым препаратом: смерть, опасные для жизни нежелательные явления, госпитализация/продление госпитализации, стойкая/значительная инвалидность или инвалидность, врожденная аномалия/рождение дефект, важное медицинское событие. Данные должны были быть представлены по медикаментозному лечению для двойного слепого перекрестного периода (цикл 1 до периода вымывания 2) и открытого периода.
От первой дозы исследуемого препарата до завершения последующего визита (до 26 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

19 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VX12-770-113

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться